胆汁酸

如果没有肝脏不断分泌的胆汁，人体就无法吸收哪怕一克膳食脂肪，而胆汁中最重要的有机成分是甾体胆酸或胆汁酸。

胆汁酸的功能

胆汁酸 (BA) 不仅是胆汁形成的关键成分（约占其有机化合物的三分之二），而且还具有多种功能：

• 充当洗涤剂（表面活性物质），提供脂肪（脂质）的乳化 - 将其分解成微小颗粒（胶束） - 从而促进其吸收；
• 调节胆固醇代谢——胆固醇从体内消除和逆向运输；
• 参与调节胆囊和胃肠道的运动功能；
• 刺激胰腺；
• 抑制近端小肠水样内容物中的细菌生长；
• 支持内源性肠道微生物群；
• 帮助消除体内潜在的毒性胆红素、药物代谢物、重金属等。

胆汁酸在消化中的作用在于通过胶体溶解（溶解）将不溶于水的脂肪转化为乳液，因为在这个过程中形成的胶束会增加表面积，而表面积会受到胰腺和肠道的消化酶的影响。

因此，无论怎样强调胆汁酸在脂肪、脂肪酸和脂溶性维生素的消化和吸收中的作用都是不过分的。

另请阅读——胆汁的成分、功能和特性

胆汁酸的组成和类型

胆汁酸列表包括：

• 初级胆汁酸，包括主要的胆汁酸——胆酸和鹅去氧胆酸；
• 次级胆汁酸——脱氧胆酸和石胆酸，它们是初级胆汁酸的 7α-脱羟基衍生物；
• 三级胆汁酸——熊去氧胆酸。

在胆囊中积聚的胆汁中，肝脏中还会产生其他类型或种类的胆汁酸。这些胆汁酸被称为配对胆汁酸：甘氨胆酸和牛磺胆酸、甘氨脱氧胆酸和牛磺脱氧胆酸、甘氨鹅脱氧胆酸和牛磺鹅脱氧胆酸。

胆汁酸分子具有甾烷骨架（源自饱和四环烃）和C24结构：类固醇核心由24个碳原子组成，这些碳原子构成类固醇环。因此，胆汁酸的结构和组成——分子中存在带有功能性羧基（-COOH）或羟基（OH）的侧链——使我们能够将其称为甾体一元羟基羧酸。

胆汁酸最重要的特性是其二亲性（两亲性）：其分子具有非极性亲水部分和极性疏水部分，即它们既能吸水又能排斥水。亲水性最强的胆汁酸以熊去氧胆酸和鹅去氧胆酸为代表，而疏水性最强的是石胆酸胆汁酸。

胆汁酸的形成

胆汁酸（胆酸和鹅去氧胆酸）的合成发生在肝脏中，该过程始于 7α-羟基胆固醇（7α-OHC）的形成，7α-羟基胆固醇是在肝酶 CYP7A1 的参与下通过羟基化产生的胆固醇衍生物。

初级胆汁酸是由7α-OHC在肝细胞细胞器酶的羟基化反应中合成的，该反应导致甾体胆固醇核心的修饰。据专家介绍，体内胆固醇的分解代谢主要是由于肝脏不断合成胆汁酸（LC）而进行的。

胆汁酸的结合作用在肝脏中进行——它们与氨基酸甘氨酸（75%）和牛磺酸（25%）结合，并形成配对的胆汁酸结合蛋白（LC）。因此，胆汁酸穿透胆囊和十二指肠黏膜细胞膜的能力降低，从而使胆汁酸能够在胆汁中保持较高的浓度。此外，结合作用还能增强胆汁酸的乳化性能。

同时共轭液晶分子表面官能团的去质子化过程降低了分子的电离能级（pCa），增加了胆汁酸的水溶性和表面吸附性能，促进了脂质乳化。

在通过肝细胞的小管膜分泌到胆囊之前，肝脏中的胆汁酸会渗透性地将其他胆汁成分（钠、水、磷脂、胆固醇、胆红素）拉入相邻肝细胞之间的小管中。

许多资料指出，类似于胆汁酸的胆汁酸盐是由轻链与氨基酸结合形成的，这些结合胆汁酸通常被称为胆汁酸盐（交替使用术语“酸”和“盐”）。

在小肠腔内，胆汁酸（约占胆酸和鹅去氧胆酸总量的三分之一）在肠道菌群的影响下发生脱羟基化和去结合，并形成次级胆汁酸（脱氧胆酸和石胆酸）。而三级熊去氧胆酸的形成，则是在肠道细菌酶的作用下，初级鹅去氧胆酸分子构型发生变化的结果。

肝肠循环和胆汁酸代谢

胆汁酸的代谢或代谢通过称为胆汁酸肝肠或肠肝循环的复杂生化过程进行。

胆汁酸在肝脏和肠道之间的连续循环可以示意性地表示如下：合成的胆汁酸与其他胆汁成分一起通过胆管由肝脏分泌；作为胆汁的一部分，它们进入小肠（协助脂肪的消化和吸收）；在肠道中，它们被重新吸收到血液中（通过 Na+ 依赖性转运系统）并通过门静脉或门静脉（门静脉）运输到肝脏；在肝脏中，胆汁酸被重新结合。

胆汁酸的量不超过3-5克，一天内通过肠道的次数多达十几次。

十二指肠中的胆汁酸与食物脂质形成混合胶束。溶解性膳食脂肪的吸收始于近端和中段小肠，而胆汁酸的吸收主要发生在远端小肠——回肠。一部分未结合的胆汁酸被吸收后返回肝脏，在那里进行肝脏再结合，与新合成的轻链（LC）混合，最终进入胆汁。

值得注意的是，胆汁酸的生理必需水平主要靠肠肝循环来维持，肝脏LC新合成的胆汁酸所占比例仅约5%。

胆汁酸水平：在哪里、什么类型以及为什么

肝细胞无法产生胆汁酸的情况称为胆汁缺乏症。当胆汁酸在血液中积聚时，就会出现胆血症等病症。

顺便说一下，血清胆汁酸的正常范围是 2.5-6.8 mmol/L。

患者需要进行血液胆汁酸测试或总胆汁酸测试来评估消化系统疾病，并确定肠道、肝脏或胰腺是否存在问题，以确定诊断。

什么原因会导致血液中的胆汁酸升高？胆汁淤积（胆汁淤积）、急性胆囊炎、机械性黄疸、病毒性和中毒性肝炎、原发性胆汁性肝硬化、肝脏脂肪浸润 -脂肪变性、肝脏和胆囊恶性肿瘤会导致血液中的胆汁酸水平升高。

妊娠晚期胆汁酸通常会升高，这是因为高水平的雌激素以及促胰液素和生长激素等激素会引起肝内胆汁淤积。

胆汁酸减少通常表明各种病因引起的肝脏分泌功能受损，包括由于遗传缺陷或肝毒性药物的副作用引起的胆汁酸减少。

胃肠病学家指出，胆汁酸仅存在于胆汁反流性胃炎和胃食管反流病（GERD）患者的胆汁反流（可伴有胃酸反流至食道）中。

当大肠无法完全重吸收胆汁酸时，胆汁酸可能会滞留在小肠中。胆汁酸吸收不良综合征（伴有腹泻）是克罗恩病、麸质不耐受或小肠细菌过度生长的特征。

肠道菌群失调时，由于代谢受损，未结合胆汁酸的比例可能会增加，这也是腹泻的表现。

正常情况下，尿液中检测不到胆汁酸。在闭塞性黄疸的早期阶段和急性胰腺炎中，尿液中会出现少量的BCA。尿液中出现胆汁酸可能提示肝脏疾病，包括急性和慢性肝炎、肝硬化以及胆道梗阻。如果没有这些原因，尿液中出现少量胃肠道菌群似乎是肠道菌群状态不佳的结果。

如果粪便中检测到胆汁酸，则可能是因为少量胆汁酸（最多5%）在大肠酸性环境中与胆汁酸相互作用后转化为固体形式，并在排便过程中排出。而胆汁酸随粪便排出的总量，与其在肝脏中的合成量相平衡。

胆汁酸制剂及降低胆汁酸

降胆汁酸药物属于降低低密度脂蛋白（LDL）胆固醇的药物组，尤其适用于高胆固醇血症。

降胆固醇/降血脂药物考来烯胺或消胆胺是一种阴离子交换树脂，被定义为胆汁酸螯合剂（源自拉丁语sequestrum，意为限制）。它们在摄入后不会被吸收，而是在肠道中与胆汁酸结合，并随粪便排出。这样，它就能抑制胃肠道重吸收，并促进肝脏合成胆汁酸，从而促进胆固醇的合成。此外，胆汁酸螯合剂还能缓解腹泻症状。

为了治疗血脂异常、便秘相关的肠易激综合征以及功能性和慢性便秘，人们开发了所谓的胆汁酸抑制剂——它们是Na+依赖性肠道转运系统（胆汁酸通过该系统被重吸收）的特异性抑制剂。Elobixibat水合物（Elobixibat）会影响肝脏和肠道之间的胆汁酸循环，抑制肠道对胆汁酸的重吸收，从而增加结肠中的液体分泌并促进排便。

为了减少肠道对胆固醇的吸收，溶解胆固醇结石，减少胆汁淤积，使用含有鹅去氧胆酸LC的胆汁酸制剂：chenofalk，choludexan，Ursodiol，Ursofalk，ursosan，Ursolysin，ukrliv。

基于胆汁和胰酶成分的药物，例如胰酶抑制剂（Enzistal）、胆酶等，用于治疗消化系统疾病。对于与肝脏功能无关、而是由于胰腺功能障碍引起的消化系统疾病，可使用不含胆汁酸的酶：胰酶、Creon、Penzital、Digestin、 Digital、Panzinorm等。