瘤

因良性组织异常生长而导致的、位于任何解剖区域的肿瘤样结构，医学上称为错构瘤（源自希腊语 hamartia，意为错误、缺陷）。 [ 1 ]

流行病學

据统计，错构瘤占良性肿瘤的1.2%。肺错构瘤的患病率估计约为普通人群的0.25%，占所有肺部肿瘤的8%。大多数肺错构瘤是在40至70岁的患者中偶然诊断出来的，但在儿科临床实践中非常罕见。

总体而言，大多数错构瘤都是在男性中诊断出来的，尽管在肾脏中，错构瘤在女性中更为常见，并且在中年时才被发现。

约 5% 的良性乳腺肿瘤是错构瘤，最常见于 35 岁以上的女性。

80-90% 的脑错构瘤病变和 50% 以上的心脏错构瘤与结节性硬化症有关。

原因 肌瘤

睾丸瘤属于先天性畸形，是一种良性肿瘤，由源自生殖片的间充质组织形成。其发生的原因与细胞学上正常组织（结缔、平滑肌、脂肪或软骨）的不受控制的细胞分裂有关，这些组织是特定解剖位置的特征，并且在几乎所有器官或解剖结构的胚胎发生过程中都会出现局部过度生长。

同一患者身上出现多个错构瘤通常被称为错构瘤病或多效性错构瘤。

这些肿瘤可能偶尔发生，也可能出现在某些常染色体显性遗传疾病以及遗传综合症存在的情况下。

在许多情况下，错构瘤是在一种罕见的多系统遗传疾病（如结节性硬化症）在出生后不久出现时形成的，或者是在雷克林豪森家族性疾病（ 1 型神经纤维瘤病）中形成的。 [ 2 ]

風險因素

错构瘤形成的主要风险因素包括患者病史中存在所谓的错构瘤性息肉病遗传综合征，包括：

• 多发性错构瘤综合征 - Cowden综合征，其中形成来自外胚层，内胚层和中胚层的多个错构瘤，观察到胃肠道息肉病和粘膜皮肤表现;
• Peutz-Jeghers-Turen综合征（以胃肠道中良性错构瘤性息肉的发展为特征）;
• 普罗特斯综合征；
• Weil综合征——幼年性结肠息肉病；
• Bannayan-Riley-Ruvalcaba 综合征，与 Cowden 综合征类似，会产生肠道多发性错构瘤（错构瘤性息肉）；
• Carney-Stratakis 综合征和 Carney 复合征。

此外，患有遗传性沃森综合征的患者以及偶发性或先天性下丘脑错构瘤和多指畸形的 Pallister-Hall 综合征患者也会形成错构瘤。

發病

生殖组织增生和各种器官中肿瘤样畸形的形成机制可以通过自发发生或遗传的染色体畸变和基因突变来解释。

在结节性硬化症中，已发现TSC1或TSC2基因突变——这些抑癌基因可防止和抑制过度增殖——细胞生长和分裂过快或失控。而在1型神经纤维瘤病和沃森综合征中，线粒体抑癌基因NF1的种系突变已被发现。

错构瘤综合征结合了 Cowden 综合征、Protea 综合征、Bannayan-Riley-Ruvalcaba 综合征和幼年性息肉病综合征，其发病机制与 PTEN 基因突变有关，该基因编码一种参与调节增殖的酶，被认为是一种肿瘤抑制基因。

STK11基因突变（该基因编码一种跨膜丝氨酸酶的结构和功能，导致其抑制细胞分裂的能力降低）导致Peutz-Jeghers-Turen综合征，并伴有肠息肉和色素性皮肤病变。GLI3基因突变（一种参与宫内组织形成的转录因子）已被发现与Pallister-Hall综合征有关。

因此，由于基因突变导致的细胞生长不受控制，从而导致错构瘤形成。

症狀 肌瘤

根据错构瘤的定位，其类型有所区别，每种错构瘤都有自己的结构和症状。

肺错构瘤

肺错构瘤可发生于肺的任何叶及周围组织，由肺内正常组织构成：脂肪组织、上皮组织、纤维组织和软骨组织。80%的病例以软骨样成分（透明软骨细胞）为主，并伴有脂肪细胞（脂肪组织细胞）和气道上皮细胞。[ 3 ]

早期的名称：软骨样错构瘤、间叶瘤、软骨瘤性错构瘤或错构瘤，目前世界卫生组织不推荐使用。

另一方面，肺间叶囊性错构瘤不太常见，并且大多数患者与考登综合征有关。

肺部错构瘤病变可能不会自行显现，但可能引起慢性咳嗽（常伴有咯血）、呼吸时喘息和呼吸困难等症状。[ 4 ]

心脏错构瘤

成人良性原发性心脏肿瘤包括成熟肌细胞错构瘤，以及患有结节性硬化症的婴儿和儿童中的横纹肌瘤，即心室或室间隔的心肌错构瘤。[ 5 ]

成熟心肌细胞错构瘤发生于心室壁（罕见于心房），可能表现为多发性致密肿块，与下层心肌紧密相关。肿瘤可能引起心力衰竭症状：胸痛、心悸、心律失常、心脏杂音、水肿、呼吸困难、发绀。

心脏横纹肌瘤大多数在出生后第一年内诊断出来，由胚胎成肌细胞形成的心肌组织构成，外观为无包膜的实性局灶性肿块。

通常，这些错构瘤无症状出现并在 4 岁之前自行消退。

一些专家还认为错构瘤性病变与心脏Carney 复合体粘液瘤有关。[ 6 ]

胃肠道睾丸瘤

胃错构瘤是一种间叶性肿块，其形式包括胃上皮增生性息肉、Peutz-Jeghers息肉以及一种罕见的肌上皮错构瘤（伴有肥大的平滑肌束）。该错构瘤的其他名称包括肌腺错构瘤、腺肌瘤性错构瘤和胃腺肌瘤。典型的临床表现包括消化不良、上腹痛和上消化道出血。[ 7 ]，[ 8 ]

更多信息请参阅材料 -胃息肉

肠错构瘤是指大肠的错构瘤性或增生性息肉，诊断为腺瘤性或管状腺瘤。当错构瘤位于十二指肠的布伦纳腺时，症状表现为上腹部疼痛；恶心、呕吐和胀气（提示肠梗阻）；如果肿瘤较大，还会出现胃肠道出血。回肠肌上皮错构瘤患者会主诉腹痛、体重下降，并出现慢性贫血。[ 9 ]，[ 10 ]

另请阅读——直肠息肉

直肠后错构瘤是直肠后间隙（直肠与其自身筋膜之间的疏松结缔组织）的囊性错构瘤或多腔囊肿，最常发生在中年女性中。其外观为囊肿从直肠后壁膨出，直肠后壁内衬上皮，并含有排列混乱的平滑肌纤维。此类错构瘤的症状为下腹部疼痛和复发性便秘。[ 11 ]，[ 12 ]

肝脏和脾脏错构瘤

肝脏多发性胆道错构瘤是指肝内胆管在胚胎期发育畸形过程中发生的错构瘤。该错构瘤（单个或多个）由随意扩张的胆管簇和纤维胶原基质构成。[ 13 ]

胆道错构瘤无症状，通常是偶然发现的（在放射学检查或剖腹手术期间）。[ 14 ]

脾脏错构瘤是一种罕见且常被偶然发现的良性原发性肿瘤，其由脾脏红髓的成分构成，呈边界清晰、质地坚实的均质肿块。该畸形可为单发或多发；挤压脾脏实质时，可能会出现左侧肋下区域不适和疼痛的感觉。[ 15 ], [ 16 ]

肾错构瘤

最常见的肾脏错构瘤被诊断为肾脏血管平滑肌脂肪瘤，因为这种良性肿瘤由成熟的脂肪组织构成，内含平滑肌纤维和血管。40%-80%的结节性硬化症患者会出现这种肿瘤。错构瘤增大（超过4-5厘米）会导致疼痛和尿血。[ 17 ]，[ 18 ]

乳腺错构瘤

世界卫生组织 (WHO) 认可的乳腺错构瘤诊断定义包括腺脂肪瘤、软骨脂肪瘤和肌样错构瘤等。乳腺科医生通常将其称为纤维腺脂肪瘤，因为该肿瘤包含纤维细胞、腺细胞和脂肪组织细胞，这些细胞被包裹在轮廓清晰的薄结缔组织囊内。肉眼可见局部钙化。在这种情况下，错构瘤通常缺乏临床表现。[ 19 ]，[ 20 ]

另请阅读——乳腺肿瘤

脑错构瘤

三分之一的结节性硬化症患者有脑错构瘤，表现为颅内皮质增生或各叶（位于灰质和白质交界处）的结节，或脑室壁上的室管膜下结节。星形细胞错构瘤是一种室管膜下巨细胞星形细胞瘤，伴有皮质破坏、畸形神经元和脑实质内的大型胶质细胞（星形胶质细胞），也可能形成。脑错构瘤的症状包括儿童癫痫发作和智力障碍。[ 21 ]，[ 22 ]

下丘脑错构瘤是一种罕见的畸形，发生在胚胎发育过程中，出生时即存在，它是由异位神经元和神经胶质细胞组成的团块。随着儿童大脑的发育，肿瘤会增大，但不会扩散到其他脑区。[ 23 ]，[ 24 ]

如果在下丘脑（灰结节）的前部（垂体附着于此处）形成肥大组织，则畸形会表现出中枢性性发育过早（8-9岁之前）的症状：出现痤疮皮疹，女孩乳腺发育过早和月经初潮过早；男孩阴毛过早出现和声音变异。

当下丘脑后部形成错构瘤时，大脑电活动可能会出现异常，在婴儿早期表现为癫痫，在后期（4至7岁）表现为癫痫，伴有局灶性癫痫发作，突然大笑或不自主哭泣，无力和强直阵挛性癫痫发作，以及攻击性、记忆力和认知问题发作。

垂体错构瘤是一种偶尔发生的良性垂体腺瘤。

患有Cowden综合征的中年患者可能出现一种罕见的肿瘤样肿块——小脑错构瘤，诊断为发育不良性小脑神经节细胞瘤或Lhermitte-Duclos病。症状可能不典型，或表现为头痛、头晕、运动协调性受损以及个别脑神经麻痹。

淋巴结错构瘤

当平滑肌细胞、脂肪组织细胞以及腹股沟淋巴结、腹膜后淋巴结、颌下淋巴结和颈部淋巴结的血管和胶原基质过度生长时，就会形成淋巴结血管肌瘤性错构瘤或结节性血管肌瘤性错构瘤，并部分或完全取代其实质。[ 25 ]，[ 26 ]

皮肤错构瘤

在患有结节性硬化症或神经纤维瘤病时，可以观察到各种皮肤错构瘤，最常见的形式是色素减退斑；咖啡斑和牛奶斑；血管纤维瘤（在脸颊、下巴、鼻唇沟）；各种位置的鲨鱼皮斑（结缔组织痣）；前额、头皮或颈部的纤维斑块。

结节性硬化症（尤其在男性中）的一种罕见皮肤病学表现是毛囊囊性和胶原错构瘤，其特征是真皮内有大量胶原沉积，毛囊周围同心纤维化，以及在组织病理学检查中可见充满角蛋白的漏斗状皮下囊肿。[ 27 ]

对于由黑色素细胞（产生黑色素的细胞）组成的错构瘤，大多数专家也将各种黑色素细胞肿瘤称为错构瘤，特别是先天性黑色素细胞痣，它代表了胚胎发生的异常。

从病因上讲，由血管组织构成的错构瘤也属于皮肤血管瘤。

患有 Peutz-Jeghers-Thuren 综合征的患者会出现皮肤和粘膜斑块状色素沉着的错构瘤 -口周雀斑病

线性丘疹性外胚层-中胚层错构瘤（念珠状错构瘤）病例在头部、颈部和上胸部出现线性肉色丘疹皮疹。

皮脂细胞错构瘤是皮脂腺的错构瘤，请参阅出版物“皮脂痣”中的更多内容。

眼部错构瘤

1型神经纤维瘤病和Watson综合征中的虹膜色素性错构瘤病变，表现为树突状黑素细胞的结节簇，被定义为虹膜错构瘤或Lisch结节。这些病变呈透明（通常不影响视力）的圆形穹顶状黄褐色丘疹，突出于虹膜表面。

患有鼻咽部幼年血管纤维瘤和家族性腺瘤性息肉病的患者常常会患上视网膜和视网膜色素上皮的联合错构瘤——在视网膜中央（黄斑）部分表现为黑斑。[ 28 ]

鼻部错构瘤

鼻错构瘤被专家定义为鼻软骨间叶性错构瘤或鼻软骨瘤，是由呼吸道上皮、黏膜下腺和软骨骨间叶的良性增生引起的。其临床表现取决于病变的大小和部位，包括：鼻塞、婴儿鼻呼吸困难和哺乳困难、清澈水样鼻涕以及鼻出血。错构瘤可能随儿童生长并扩散至眼眶，导致眼球前后移位、斜视或眼球运动障碍。[ 29 ]

儿童错构瘤

上述各器官及解剖结构的错构瘤病变均存在于相应综合征的患儿中。

新生儿胸壁间叶性错构瘤或肋骨软骨性错构瘤，它们是正常骨骼成分局部过度生长形成的无法移动的实体肿块，包含软骨、血管和间叶成分。这种错构瘤可能导致呼吸衰竭和呼吸窘迫综合征。肝脏间叶性错构瘤是儿童第二常见的良性肝脏肿瘤。这种肿瘤样结构（通常位于肝脏右叶）由间叶基质细胞、肝细胞和胆管内壁上皮细胞组成。临床表现包括腹腔内可触及的肿块、厌食和体重下降，如果肿瘤很大（可达 10 厘米及以上），则肿瘤会覆盖肝外胆管和下腔静脉，导致黄疸和下肢水肿。

错构瘤是一种先天性中胚层肾瘤（每20万名婴儿中就有1名患有此病），可能导致新生儿腹胀，并在右上腹部可触及致密的肿块。婴儿还可能出现浅快呼吸。

罕见的先天性异常包括婴儿纤维错构瘤，发生在出生后头两年的儿童中，表现为腋窝、颈部、肩部和前臂、背部和胸部、大腿、足部和外生殖器的皮下组织中无痛性结节肿块。

儿童小汗腺血管瘤性错构瘤可能在出生时即存在，也可能在幼儿期显现。这种错构瘤性质的良性肿瘤通常呈蓝色或褐色结节和/或斑块状，由真皮中层和深层的小汗腺组织和毛细血管增生所致。这种错构瘤可能导致局部多汗症和毛发生长增多。

並發症和後果

人们普遍认为，错构瘤很少复发或转化为恶性肿瘤。它们通常几乎没有症状，有时甚至会随着时间的推移而消失。但在更严重的情况下，根据其发生部位，这些畸形可能会引发严重的并发症和后果。

首先，错构瘤可以长到一定大小，开始压迫周围的组织和器官，从而破坏它们的功能。

儿童心脏错构瘤可导致持续性心律失常、瓣膜缺陷和心内血流受损，随后导致充血性心力衰竭。

胃肠道错构瘤性息肉的并发症包括胃肠道出血、梗阻和肠套叠（可能致命）。较大的肾错构瘤可导致肾脏破裂。

脑内的错构瘤可导致阻塞性脑积水综合征。

下丘脑和垂体错构瘤会导致生长激素（生长激素）分泌受损，从而导致儿童出现垂体功能减退症（垂体功能低下）。儿童下丘脑错构瘤还可导致难治性癫痫。

视网膜色素上皮错构瘤的并发症包括视网膜和/或视神经功能障碍、黄斑水肿、脉络膜新生血管和视网膜脱离。

診斷 肌瘤

错构瘤和相关综合征诊断的一个重要部分是收集病史，包括家族史。

实验室检查包括血液检查：一般临床检查；血清电解质检查；淋巴细胞谱检查；钙、钾、磷酸盐和尿素水平检查；以及肝功能检查。如有可能，应进行肿块的细针穿刺活检，因为组织学检查对于诊断和治疗方案的选择至关重要。

仪器诊断可以可视化错构瘤样肿瘤的形成并确定其精确定位，其中使用 X 射线、血管造影、脑电图 (EEG)、超声波 (超声)、CT (计算机断层扫描)、PET (正电子发射断层扫描)、MRI (磁共振成像)。

鑑別診斷

对于任何异常肿块，鉴别诊断都至关重要。因此，应鉴别结核瘤与错构瘤；肺错构瘤应与原发性肺癌、支气管类癌和转移性疾病。脑错构瘤应与颅咽管瘤和下丘脑-视交叉胶质瘤相鉴别。先天性中胚层肾瘤的鉴别诊断包括肾母细胞瘤（恶性肾母细胞瘤）、肾透明细胞肉瘤和婴儿骨化性肾肿瘤。

治療 肌瘤

如果错构瘤无症状且意外发现，则无需治疗，但需要监测其“行为”和患者的病情。在其他情况下，治疗旨在减轻症状强度并预防并发症。例如，对于伴有青春期过早症状的下丘脑错构瘤，医生会开具某些抑制某些激素释放的药物。心脏药物用于治疗心脏错构瘤患者的心力衰竭症状。

手术切除错构瘤可用于确诊以及治疗无法通过医学手段纠正的严重症状。

例如，肺错构瘤可通过楔形切除术切除，严重病例则需切除一个肺叶（肺叶切除术）。乳腺错构瘤也可切除，如果错构瘤较大，则可能需要进行部分或全部乳房切除术。

立体定向射频热消融术或激光消融术可用于切除错构瘤性息肉。也可使用高聚焦伽马射线进行放射外科手术，例如用于治疗下丘脑错构瘤或星形细胞错构瘤的伽马刀。

預防

预防错构瘤发展的唯一方法可以考虑对孩子未来的父母进行基因筛查。

預測

这种先天性异常的总体预后取决于肿瘤的定位和大小，以及合并症和患者的整体健康状况。