肺嗜酸性粒细胞增多伴哮喘综合征:病因、症状、诊断和治疗
該文的醫學專家
最近審查:06.07.2025
支气管哮喘
支气管哮喘(作为一种独立的疾病类型)可伴有血液嗜酸性粒细胞增多(通常不超过15-20%)和“飞行”肺浸润,有时伴有过敏的其他临床表现(荨麻疹,Quincke水肿,血管运动性鼻炎)。
支气管肺曲霉病
曲霉病是由曲霉菌属真菌引起的。它们广泛存在于环境中——土壤、空气、植物、蔬菜、水果、谷物、面粉和其他产品中,尤其是在温暖潮湿的环境中。此外,在健康人的皮肤和黏膜上,曲霉菌腐生菌会在人体防御能力下降的情况下大量繁殖,并导致严重的疾病。
曲霉病在某些职业人群中更为常见:鸽子饲养者、种植和加工红辣椒、大麻、大麦的种植园工人;酒精、啤酒和烘焙工厂的工人(某些曲霉菌的糖化酶以真菌麦芽的形式使用);鱼类加工厂的工人(将鱼发酵制成罐头);酱油生产,以及羊毛和毛发梳理工人。诊断曲霉病时,应考虑职业的特殊性。
目前已描述了约300种曲霉菌。人类和动物曲霉病最可靠的病原体是以下几种曲霉菌:烟曲霉菌、黑曲霉菌、棒曲霉菌、黄曲霉菌、白曲霉菌、构巢曲霉菌、灰绿曲霉菌和杂色曲霉菌。
人类感染最常见的方式是通过吸入,部分是通过食物途径,较少是通过直接接触(在粘膜和皮肤受损和浸渍期间)真菌孢子,以及通过生活在人体皮肤上的曲霉的生物活化而导致的自身感染。
曲霉进入人体后,会释放出多种具有毒性作用的物质,其中最重要的是黄曲霉毒素。它们会抑制DNA合成和细胞有丝分裂,影响造血系统,并导致血小板减少、白细胞减少和贫血。黄曲霉毒素还会对肝脏和其他器官造成严重损害。
根据病变部位,曲霉病可分为以下类型:
- 支气管肺曲霉病;
- 肺外内脏系统器官曲霉病;
- 耳鼻喉器官曲霉病;
- 眼曲霉病;
- 骨曲霉病;
- 皮肤和指甲曲霉病;
- 粘膜曲霉病;
- 曲霉病的其他表现。
支气管肺曲霉病是人类最常见的曲霉病。
过敏性支气管肺曲霉病
在曲霉病引起的支气管哮喘的发病机制中,由IgE反应素的产生和肥大细胞脱颗粒引起的速发型过敏反应的发生是至关重要的。受累肺泡充满嗜酸性粒细胞,随后发生肉芽肿性间质性肺炎,伴有支气管周围组织和肺泡间隔明显浸润,浆细胞、单核细胞、淋巴细胞和大量嗜酸性粒细胞。随着病情的稳步进展,形成近端支气管扩张。支气管和细支气管内黏腺和杯状细胞增生也是其特征性表现。
过敏性支气管肺曲霉病的特征是支气管哮喘发作,其临床表现与普通支气管哮喘相似,但患者可能还伴有间歇性发热。其特征性表现是痰中分离出含有褐色或淡黄色颗粒或栓子的痰液。
曲霉性支气管炎、气管支气管炎
曲霉性支气管炎和气管支气管炎的临床表现与支气管和气管的普通炎症相似。但与后者不同的是,曲霉性支气管炎和气管支气管炎的特征是咳嗽时排出类似棉絮的灰色肿块,有时还会排出带血丝的脓性痰液。只有通过在痰液中检测到曲霉才能确诊该病的曲霉性质。
支气管肺炎曲霉菌
最常观察到的是肺部小的局灶性播散性病变,而广泛的肺炎灶则较少见。
曲霉病性支气管肺炎在临床上表现为不同病因的支气管肺炎。
X线检查可见炎症浸润灶,主要位于肺中下部,多见于右肺。痰中可见灰绿色片状物。痰中检出曲霉菌可确诊。需注意部分患者可能出现脓肿性坏死性曲霉菌肺炎,出现咯血和剧烈寒战,胸部X线检查可见浸润灶及腐烂空洞。
肺曲霉瘤
曲霉球是一种独特的类似肿瘤的曲霉病,其特征是肺内出现一个腔隙,腔隙内衬有上皮,并伴有数量不等的肉芽组织。腔隙通常与支气管相通,内含真菌团块——足丝。足丝在移动过程中易损伤腔隙,导致曲霉球出血。
曲霉球的诊断基于以下体征:
- 反复咯血(有时出血);
- 慢性波浪状病程(发热和低热,有缓解期);
- 特征性的放射学图像是,最常出现在上叶的顶端部分,存在“精英圆形薄壁腔,无局部周围浸润,中心变暗为球形,边缘发亮为新月形;
- 与曲霉特异性抗原的阳性血清学反应;
- 从痰液、活检材料或支气管灌洗液中反复分离出同一种曲霉菌。
诊断标准
过敏性支气管肺曲霉病的主要诊断标准是:
- 过敏性支气管哮喘反复发作;
- 近端支气管扩张(通过X线照相术或计算机断层扫描检测,不建议进行支气管造影);
- 外周血嗜酸性粒细胞比例高;痰液嗜酸性粒细胞增多;
- 血液中 IgE 含量高;
- 复发性肺浸润(通过X射线检查发现);它们可以从一个肺叶移动到另一个肺叶;
- 检测曲霉菌抗原的沉淀抗体;
- 痰培养中有曲霉菌生长;
- 检测痰液中的草酸钙晶体 - 曲霉菌的代谢产物;
- 支气管灌洗液中尿酸水平升高;
- 特定过敏原皮肤试验阳性。皮肤试验可出现两期阳性反应:一期为速发型,表现为丘疹和红斑;二期为迟发型,表现为红斑、水肿和疼痛,通常在6-8小时后出现。
实验室数据
曲霉病的诊断需要进行痰液分析、支气管灌洗液以及咽部黏液的检查。待检物用20%的KOH溶液处理,然后对未染色的天然标本进行显微镜检查,低倍镜下已可见曲霉菌的隔膜菌丝体,高倍镜下则尤为清晰。通常,除了菌丝体外,还会发现曲霉菌的孢子头。
为了识别曲霉菌的类型以及分离纯培养物,将病理材料播种在 Chapek 营养培养基、麦汁琼脂和 Sabouraud 葡萄糖琼脂上。
血清中抗曲霉菌抗原的沉淀抗体及皮肤对曲霉菌抗原的丘疹红斑反应的测定也有重要的诊断意义。
调查计划
- 分析疾病的主观表现和职业史。
- 一般血液和尿液检查。
- 痰液分析——物理特性(颜色、气味、透明度、是否有黄色和棕色肿块)、细胞学检查(嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、淋巴细胞、异形细胞的数量)、检查是否有曲霉菌丝体,在特殊培养基上进行痰液培养。
- 免疫学研究——T 淋巴细胞和 B 淋巴细胞的含量、T 淋巴细胞亚群、循环免疫复合物、免疫球蛋白(包括 IgE)。
- 测定血清中针对曲霉抗原的沉淀抗体。
- 用曲霉菌抗原进行皮肤测试。
- 肺部X光检查。
- 心电图。
- 肺量测定。
- 肺部计算机断层扫描。
- 与肺结核专家、肿瘤专家、过敏症专家进行咨询。
热带肺嗜酸性粒细胞增多症
热带肺嗜酸性粒细胞增多症(Weingarten综合征)是由微丝蚴幼虫入侵并随后移行引起的。该病的主要表现包括:
- 严重的支气管哮喘发作;
- 体温升高至38°C,有时高达39°C;
- 中毒症状(头痛、食欲不振、体重减轻、出汗);
- 咳嗽,痰液粘稠且难以分离;
- 腹部疼痛,有时是阵发性疼痛,疼痛部位不明确;
- 该疾病的全身表现 - 周围淋巴结肿大,各种皮疹,多关节痛(较少见 - 短暂性多关节炎),脾肿大;
- 肺部局部浸润性、常为播散性粟粒样放射学改变;
- 特征性实验室数据 - 外周血中嗜酸性粒细胞增多(60-80%),血液中IgE水平高,Wasserman反应假阳性(常见但不是持续的症状)。
诊断该病时,应重视流行病学史(该病最常见于东南亚、印度、巴基斯坦居民)、浓血滴中微丝蚴的检测以及利用补体结合反应检测血液中的抗丝虫病抗体。
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