肺嗜酸性粒细胞增多症：病因、症状、诊断和治疗

肺嗜酸粒细胞增多症是一组以暂时性肺浸润和血液嗜酸粒细胞增多（超过 1.5 x 10 ⁹ /l）为特征的疾病和综合征。

肺嗜酸性粒细胞增多症可分为以下几类：

1. 局部肺嗜酸性粒细胞增多
   • 单纯性肺嗜酸性粒细胞增多症（Loeffler 综合征）。
   • 慢性嗜酸性肺炎（长期肺嗜酸性粒细胞增多症、Lehr-Kindberg综合征）。
   • 伴有哮喘综合征的肺嗜酸性粒细胞增多症（特应性支气管哮喘；非特应性支气管哮喘；过敏性支气管肺曲霉病；热带嗜酸性粒细胞增多症）。
2. 伴全身表现的肺嗜酸性粒细胞增多症
   • 过敏性嗜酸性肉芽肿性血管炎（Churg-Strauss综合征）。
   • 嗜酸性粒细胞增生性骨髓增生综合征。

局限性肺嗜刺症

单纯性肺嗜酸性粒细胞增多症

^{单纯性肺嗜酸性粒细胞增多症（Leffler 综合征）是短暂性“飞行性”肺浸润与高血嗜酸性粒细胞增多症（1.5 x10 9} /l）的组合。

肺嗜酸性粒细胞增多症的病因

Löffler 综合征的主要病因是：

• 对花粉过敏原的致敏；
• 对真菌过敏原（主要是曲霉菌）的致敏；
• 蠕虫感染（蛔虫病、粪类圆线虫病、血吸虫病、钩虫病、肺吸虫病、弓蛔虫病等）——蠕虫病的病原体经过幼虫移行阶段并进入肺组织；
• 从事涉及使用镍的行业（吸入碳酸镍蒸气）；
• 药物过敏（对抗生素，磺胺类药物，硝基呋喃化合物，水杨酸盐，抗结核药物，其他药物）;
• 对各种食品过敏；

如果无法确定病因，则应说是隐源性（特发性）莱夫勒综合征。

肺嗜酸性粒细胞增多症的发病机制

肺嗜酸性粒细胞增多症是指在肺组织中，由于上述病因（抗原）的作用，嗜酸性粒细胞聚集。嗜酸性粒细胞膜表面存在趋化因子受体，这些因子可导致嗜酸性粒细胞在肺中聚集。主要的嗜酸性粒细胞趋化因子包括：

• 嗜酸性粒细胞趋化因子过敏反应 (由肥大细胞和嗜碱性粒细胞分泌)；
• 嗜酸性粒细胞迁移刺激因子 (由 T 淋巴细胞分泌)；
• 中性粒细胞嗜酸性粒细胞趋化因子。

补体系统的活性成分、肥大细胞脱颗粒过程中释放的组胺和其他介质（单宁、白三烯）、蠕虫抗原和肿瘤组织抗原也能刺激嗜酸性粒细胞趋化作用。

嗜酸性粒细胞涌入肺组织既有保护作用，也有免疫病理作用。

嗜酸性粒细胞的保护作用在于分泌酶，使激肽（激肽酶）、组胺（组胺酶）、白三烯（芳基硫酸酯酶）和血小板活化因子（磷脂酶A）失活，这些物质参与炎症和过敏反应的发生发展。此外，嗜酸性粒细胞还产生嗜酸性过氧化物酶，该酶能够破坏血吸虫、弓形虫、锥虫，并导致肿瘤细胞的破坏。这些作用是通过在过氧化物酶的作用下产生大量的过氧化氢来实现的。

嗜酸性粒细胞除了具有保护作用外，还通过分泌大碱性蛋白和嗜酸性阳离子蛋白而具有病理作用。

嗜酸性颗粒大分子碱性蛋白损伤支气管黏膜纤毛上皮细胞，从而自然地扰乱黏膜纤毛运输。此外，在嗜酸性颗粒大分子碱性蛋白的作用下，肥大细胞颗粒释放组胺，从而加重炎症反应。

嗜酸性阳离子蛋白可激活激肽释放酶-激肽系统，促进纤维蛋白形成，同时中和肝素的抗凝作用。这些作用可能导致血小板聚集增加，肺部微循环受损。

嗜酸性粒细胞还分泌大量前列腺素E2和R，对炎症和免疫过程有调节作用。

因此，一般的肺嗜酸粒细胞增多症，尤其是单纯性肺嗜酸粒细胞增多症（Leffler综合征）的主要发病机制与支气管肺系统中聚集的嗜酸粒细胞的功能活性有关。在抗原作用下，嗜酸粒细胞性肺泡炎的诱因是肺部补体系统的激活，这是由于肺部可能局部产生补体成分C3和C5。随后，发生免疫复合物反应（最常见）或速发型过敏反应（IgE依赖性）。

Löffler综合征的主要病理形态学特征是：

• 肺泡充满嗜酸性粒细胞和大单核细胞；
• 嗜酸性粒细胞、浆细胞、单核细胞浸润肺泡间隔；
• 嗜酸性粒细胞血管浸润；
• 微循环床中形成血小板聚集体，但没有坏死性血管炎和肉芽肿发展的迹象。

肺嗜酸性粒细胞增多症的症状

洛夫勒综合征患者的典型症状包括干咳（少数情况下伴有“金丝雀”色痰）、乏力、体力下降、大量出汗和体温升高（通常不超过38°C）。部分患者主诉胸痛，咳嗽和呼吸时加剧（通常洛夫勒综合征合并干性胸膜炎时）。蠕虫感染（幼虫移行并进入肺部的阶段）可能出现咯血。患者可能出现皮肤瘙痒、突发性和复发性血管性水肿（Quincke's edema）以及荨麻疹。然而，该病通常无症状，仅在因其他原因对患者进行随机检查时才被发现。

大多数病例患者的总体状况良好。肺部体格检查发现浸润区域叩诊音浑浊。在同一区域，在肺泡呼吸音减弱的背景下，可闻及湿性细泡罗音。当嗜酸性粒细胞“飞沫”浸润和干性（纤维素性）胸膜炎合并存在时，可闻及胸膜摩擦音。体征变化迅速（迅速减轻至消失）是其特征。

实验室数据

1. 一般血液检查 - 特征性特征 - 嗜酸性粒细胞增多、中度白细胞增多、 ESR 可能增加。
2. 生化血液检查 - 血清粘蛋白、唾液酸、纤维蛋白含量增加（作为非特异性生化“炎症综合征”的表现），较少情况下a2-和y-球蛋白水平增加。
3. 免疫学研究 - 抑制性T淋巴细胞数量减少，免疫球蛋白水平增加，循环免疫复合物的出现是可能的，然而，这些变化并不一致。
4. 尿液常规分析——无明显变化。
5. 痰液的一般临床检查——细胞学检查发现大量嗜酸性粒细胞。

仪器研究

1. 肺部X光检查。肺部可见大小不一、边缘模糊、质地不均一的浸润灶。这些浸润灶位于单侧或双侧肺的多个肺段；部分患者的浸润灶较小，可能仅位于一个肺段。这些浸润灶最显著的特征是其“易变性”——浸润灶在7-8天内会被吸收，在极少数情况下会持续存在3-4周，然后消失得无影无踪。部分患者的肺部形态在浸润灶消失的部位可能持续存在3-4天。浸润灶的“易变性”是本病与肺炎和肺结核的主要鉴别诊断特征。如果莱弗勒综合征是由蠕虫感染引起的，则可能在肺组织中形成破坏灶并缓慢消失，部分患者甚至可能形成钙盐沉积的囊肿。
2. 肺通气功能检查。通常情况下，外部呼吸功能无明显异常。当肺部广泛浸润时，可观察到中度限制性-阻塞性混合型呼吸衰竭（VC、FEV1 下降）。

单纯性肺嗜酸粒细胞增多症病程较轻，无并发症，可完全康复。如果无法消除过敏原，则可能复发。

调查计划

1. 血液、尿液、粪便（用于检测蠕虫）、痰液（细胞学分析）的一般检查。
2. 生化血液测试-测定血清粘液、唾液酸、纤维蛋白、总蛋白、蛋白质部分的含量。
3. 免疫学研究——测定 B 淋巴细胞和 T 淋巴细胞、T 淋巴细胞亚群、免疫球蛋白、循环免疫复合物的含量。
4. 心电图。
5. 肺部的三个投影的 X 射线。
6. 肺量测定。
7. 过敏检查以确定对花粉、食物、真菌、蠕虫、药物和其他过敏原的致敏情况。

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