肾小球肾炎 - 信息概览

肾小球肾炎是一组以炎症改变为特征的疾病，主要发生在肾脏的肾小球，并有肾小球肾炎的相关症状 - 蛋白尿，血尿，常有钠和水潴留，水肿，动脉高血压，肾功能下降。

肾小球损害合并不同程度的肾小管间质改变，尤其合并长期大量蛋白尿，可加重临床表现（以动脉高血压为主），加速肾衰竭进展。

肾小球肾炎可以是原发性的（特发性的），其临床表现仅限于肾脏，也可以是继发性的 - 全身性疾病的一部分（通常是系统性红斑狼疮或血管炎）。

需要注意的是，虽然可以根据临床和实验室数据怀疑患有肾小球肾炎，但只有对肾组织进行组织学检查后才能做出明确的诊断。

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什么原因导致肾小球肾炎？

肾小球肾炎的病因尚不清楚。感染已确定在某些类型的肾小球肾炎的发生发展中起着一定的作用，例如细菌感染，尤其是A组β溶血性链球菌的致肾炎菌株（急性链球菌感染后肾小球肾炎至今仍时有发生）、病毒感染，尤其是乙肝病毒和丙肝病毒、HIV感染、药物（金、D-青霉胺）、肿瘤以及其他内、外源性因素。

感染和其他刺激因素会引发免疫反应，导致肾脏肾小球内抗体和免疫复合物的形成和沉积，和/或增强细胞介导的免疫反应，从而诱发肾小球肾炎。初始损伤后，会出现补体激活、循环白细胞募集、各种趋化因子、细胞因子和生长因子的合成、蛋白水解酶的释放、凝血级联的激活以及脂质介质物质的形成。

什么原因导致肾小球肾炎？

肾小球肾炎的组织病理学

肾活检的完整诊断检查包括光学显微镜检查、电子显微镜检查以及用免疫荧光或免疫过氧化物酶染色的免疫沉积物检查。

肾小球肾炎：光学显微镜检查

肾小球肾炎的主要组织学病变位于肾小球，但并非唯一病变。肾小球肾炎的特征为局灶性（仅部分肾小球受累）或弥漫性。对于任何单个肾小球，病变可能是节段性的（仅影响部分肾小球），也可能是全肾性的。

在进行肾脏活检检查时，可能会出现以下错误：

• 与组织样本的大小有关：在小尺寸的活检中，可能会错误确定过程的范围；
• 在穿过肾小球的切片中，可能会错过节段性病变。

病变可能因内源性内皮细胞或系膜细胞增生（称为“增生性”）和/或炎性白细胞浸润（称为“渗出性”）而导致细胞增多。严重的急性炎症会导致肾小球坏死，通常为局灶性坏死。

肾小球毛细血管壁增厚是由于构成肾小球基底膜（GBM）的物质生成增加以及免疫沉积物积聚所致。活检标本的银染有助于检测，因为银染会使基底膜和其他基质呈黑色。染色可显示例如由于细胞插入或系膜基质增多而导致的肾小球基底膜双重轮廓，而其他方法无法检测到这些变化。

节段性硬化症的特征是毛细血管节段性塌陷，并积聚透明物质和系膜基质，通常伴有毛细血管壁附着于 Shumlyansky-Bowman 囊（形成粘连或“粘连”）。

新月体（炎症细胞在鲍曼囊腔内积聚）是指严重的肾小球损伤导致毛细血管壁或鲍曼囊破裂，使血浆蛋白和炎症细胞进入鲍曼囊腔内并积聚。新月体由增生的壁层上皮细胞、浸润的单核细胞/巨噬细胞、成纤维细胞、淋巴细胞组成，常伴有局灶性纤维蛋白沉积。

新月体因其在肾小球切面上的形态而得名。新月体会破坏肾小球，迅速增大并压迫毛细血管束直至完全阻塞。急性损伤结束后，新月体会发生纤维化，导致不可逆的肾功能丧失。新月体是急进性肾小球肾炎的病理标志，急进性肾小球肾炎最常伴有坏死性血管炎、肺出血肾炎、冷球蛋白血症和感染引起的系统性红斑狼疮。

肾小球肾炎的损害不仅限于肾小球。肾小管间质炎症常会发展，在活动性及重度肾小球肾炎中更为明显。随着肾小球肾炎的进展和肾小球的坏死，相关的肾小管会萎缩，间质纤维化也会发展——这是所有慢性进行性肾病的典型特征。

肾小球肾炎：免疫荧光显微镜检查

免疫荧光和免疫过氧化物酶染色用于检测肾脏组织中的免疫反应物。这是寻找免疫球蛋白（IgG、IgM、IgA）、补体激活经典途径和旁路途径的成分（通常为C3、C4和Clq）以及纤维蛋白的常规方法。纤维蛋白沉积于血栓性疾病（溶血性尿毒症和抗磷脂综合征）中的新月体和毛细血管中。免疫沉积物位于毛细血管袢或系膜区。它们可以是连续的（线状），也可以是不连续的（颗粒状）。

肾小球内的颗粒状沉积物通常被称为“免疫复合物”，指抗原-抗体复合物在肾小球内的沉积或局部形成。“免疫复合物”一词源于肾小球肾炎实验模型的研究，这些模型中有强有力的证据表明已知成分的抗原-抗体复合物会诱发肾小球损伤。然而，在人类肾炎中，检测到潜在抗原的情况非常罕见，而出现抗原与相应抗体同时沉积的情况则更为罕见。因此，更倾向于使用更宽泛的术语“免疫沉积物”。

肾小球肾炎：电子显微镜检查

电子显微镜检查对于评估基底膜的解剖结构（在某些遗传性肾病中，例如Alport综合征和薄基底膜肾病）以及定位免疫沉积物至关重要，免疫沉积物通常呈均质性且电子致密。电子致密沉积物可见于系膜区或肾小球基底膜内皮下或上皮下侧的毛细血管壁上。电子致密物质很少呈线性分布于肾小球基底膜内。肾小球内免疫沉积物的位置是区分不同类型肾小球肾炎的主要特征之一。

肾小球肾炎，即肾小球中的细胞数量增加（细胞过多），称为增生性：它可以是毛细血管内的（随着从循环中迁移的炎症细胞，内皮细胞和系膜细胞的数量增加）和毛细血管外的（壁层上皮细胞的数量增加，它们与巨噬细胞一起形成肾小球囊的特征性弓形增厚 - 新月体）。

发病时间不超过几周的肾小球肾炎称为急性肾小球肾炎。如果病情持续一年或一年以上，则称为慢性肾小球肾炎。伴有新月体的肾小球肾炎会在几周或几个月内导致肾衰竭，即快速进展型肾小球肾炎。

肾小球肾炎的类型

如今，肾小球肾炎的分类与以往一样，基于形态学特征。肾小球肾炎存在多种组织学损伤形式（变体），这些损伤可通过光学显微镜、免疫荧光显微镜和电子显微镜进行肾活检检查来观察。这种肾小球肾炎分类似乎并不理想，因为它没有明确区分肾小球肾炎的形态学特征、临床表现、病因和发病机制：同一种组织学变体可能具有不同的病因和临床表现。此外，同一种病因也可能引起多种肾小球肾炎组织学变体（例如，病毒性肝炎或系统性红斑狼疮可观察到多种组织学形式）。

肾小球肾炎的类型

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肾小球肾炎的治疗

肾小球肾炎的治疗有以下目标：

• 评估肾炎的活动性和进展的可能性有多大，以及是否值得冒险使用某些治疗干预措施；
• 实现肾脏损害的逆转（理想情况下，完全康复）；
• 阻止肾炎的进展或至少减缓肾衰竭的增加速度。

肾小球肾炎的治疗