乳头状瘤病

各种皮肤病变均由病毒性皮肤病引起，包括乳头状瘤病。其特征性特征是外生性，即良性上皮结构向外突出：扁平或乳头状（拉丁语rarilla - 乳头，乳头状+希腊语oma - 肿瘤）。

原因 乳头瘤病

尽管希波克拉底曾描述过此类皮肤病变，但直到20世纪中叶，借助电子显微镜技术，其病毒来源才最终得到证实。迄今为止，已完全测序的HPV基因型超过200种，这些基因型属于乳头瘤病毒科（一种物种特异性的嗜上皮性人乳头瘤病毒），其中至少三分之一的型别会导致生殖器感染。[1 ]

病毒学家已鉴定出五种HPV属，其中主要包括α、β和γ乳头瘤病毒，它们之间的相似性为60%至70%。每个多边形病毒衣壳都含有一个环状双链DNA，其中包含其基因组，该DNA在受感染的皮肤和黏膜上皮细胞中释放并复制。

乳头状瘤病的危害是什么？它具有传染性，即感染性：大约有40种HPV可通过直接性接触或皮肤接触传播；也有可能在家中通过被病毒污染的物品被感染。

但这还不是重点。某些类型的乳头瘤病毒DNA可以整合到细胞染色体中，导致细胞恶性转化和不同部位癌症的发生。高致癌风险的人群包括以下类型的人乳头瘤病毒：16、18、31、33、33、35、45、51、52、56、58、59、68。在一些欧洲国家，女性高危HPV感染率超过15%，男性为12%。这些HPV类型在阴道癌和口咽癌中占比高达35-45%。大多数宫颈癌、阴茎癌和肛门生殖器癌与hPV 16型和hPV 18型有关。[ 2 ]

德国病毒学家 H. Hausen（1936-2023）证实乳头瘤病毒与宫颈癌（女性第二大常见癌症）的发展有关，并因此获得诺贝尔奖。[ 3 ]

HPV 5、8、26、30、39、53、66、67、70、73、82 型属于所谓可能致癌的 HPV 类型。而 6、11、42、43、44、54、55 型病毒通常不会导致乳头状瘤上皮肿瘤恶性化。

發病

乳头瘤病毒科（Papillomaviridae）病毒主要感染粘膜和角化上皮的增殖（分裂）细胞，这些细胞的细胞外基质含有VII型胶原纤维，尤其在多层鳞状皮肤细胞（角质形成细胞）中含量丰富。高胶原含量增强了Papillomavirus激活的表皮内巨噬细胞磷酸肌醇-3-激酶（PI3K）的信号传导。PI3K参与细胞周期调控，促进细胞增殖，并减少细胞凋亡。此外，PI3K的激活有助于Papillomavirus逃避免疫活性细胞的识别（从而破坏天然的细胞介导免疫）。

HPV穿过质膜进入靶细胞后，会释放其基因组，并以染色体外核DNA（即自主游离体（或质粒））的形式存在，即不会穿透细胞核的染色体。在受影响的细胞内，每个病毒DNA分子通过双向θ复制加倍，基因组被保留并传递给子细胞。

乳头状瘤病的发展机制与其繁殖周期的阶段和表皮细胞的终末分化密切相关。病毒复制随着上皮细胞的成熟而增强，这解释了病毒为何会粘附在具有显著再生潜力的皮肤表层细胞上。

病毒基因的表达（其氨基酸密码的转移）导致上皮细胞核糖体产生病毒蛋白，病毒增殖（组装新的衣壳）并引发感染扩散。通过感染粘膜上皮和角化上皮，病毒引发其细胞增殖，形成上皮肿瘤，实际上，这是局灶性上皮增生。这就是良性乳头状瘤病的发病机制。

但是，当高致癌风险HPV类型的DNA与细胞DNA（嵌入人类基因组中）整合时，受影响的细胞就会发生恶性转化。在这种情况下，特殊的病毒蛋白（称为癌蛋白，并非所有HPV类型都含有）会阻断抗肿瘤蛋白（p53和pRb）并扰乱细胞周期，导致非典型（基因改变的）上皮细胞不受控制地进行有丝分裂和增殖。

形式

根据病变的定位，可以区分乳头状瘤病的类型。

首先，它是由HPV 1型、HPV 2型以及4、7、22、27、29型乳头瘤病毒引起的皮肤乳头状瘤病或皮肤乳头状瘤——形成寻常疣，即寻常疣。它们也可称为病毒疣。 [ 4 ]

上皮细胞感染 HPV 基因型 3、5、10、28 或 49 会导致面部、手部和身体出现扁平疣。

颈部乳头状瘤病通常具有带柄悬垂疣的外观。

在儿童乳头状瘤病中，三分之二的病例（表现为乳头状瘤或局灶性上皮增生）是由HPV 6和HPV 11病变引起的。更多信息，请参阅出版物——儿童疣

当 HPV 5、8、9、10、12、15、19 和 36 型感染手、前臂、小腿和身体其他部位的皮肤时，可能会出现一种罕见的疾病，例如疣状或疣状表皮发育不良（Lewandowsky-Lutz病）。[ 5 ]

皮肤类癌乳头状瘤病，称为皮肤类癌乳头状瘤病 Gottron（或 Gottron-Eisenlohr），是一种疣状癌，是皮肤和粘膜鳞状细胞癌的一种变体，很少转移。[ 6 ]

生殖器乳头状瘤病

影响生殖道和肛门生殖器区域的不同基因型HPV会导致良性增生性肿块 -急性尖锐湿疣，可定义为乳头状瘤、病毒疣或生殖器疣。 [ 7 ]

外阴乳头状瘤病、阴道乳头状瘤病和宫颈乳头状瘤病是由不同的HPV基因型引起的，并在女性中形成急性尖锐湿疣。

阅读更多：

• 宫颈乳头状瘤
• 宫颈尖锐湿疣

女性阴道前庭（阴道前庭）形成小乳头状瘤（乳头状粘膜突起）被诊断为前庭乳头状瘤病。

在男性中，影响阴茎体、龟头、系带（系带）和尿道的阴茎乳头状瘤病是由多种病毒基因型引起的，但最常见的是 HPV 6 型和 11 型。尽管感染不同程度的恶性转化风险（31、35、51、56 型）的 HPV 并不罕见。

上皮细胞的改变会导致男性急性尖锐湿疣的形成。这通常是多发性乳头状瘤病，伴有多个生殖器疣。它们可能发展成为巨大的Buschke-Levenstein型尖锐湿疣。如果治疗不充分，其破坏性病变会扩散至骨骼和盆腔器官，导致死亡。超过一半的巨大尖锐湿疣病例会发展为恶性病变。

子宫和乳腺乳头状瘤病

关于子宫乳头状瘤病，目前几乎没有相关信息，但妇科医生表示，如果病毒存在于宫颈，就有可能扩散到宫腔——子宫内膜。一些研究表明，在子宫内膜异位症中，24% 的患者可检测到 HPV，而在恶性子宫肿瘤中，HPV 的检测率接近 70%。

乳腺乳头状瘤位于乳腺导管内（输乳管），是一种良性上皮细胞结构，其细胞核呈纤维血管状，生长于导管腔内。乳腺科医生将其诊断为乳腺导管内乳头状瘤病，占此类良性肿瘤的 5%。[ 8 ]

中央导管内乳头状瘤（通常为单个乳晕后肿块）位于大乳管内；外周（通常为多个）影响乳叶内的末端导管，通常是偶然发现的。

口腔乳头状瘤病

病毒引起的口腔乳头状瘤病的特征是出现

鳞状细胞乳头状瘤，即疣，可发生于舌根和舌后部，诊断为舌乳头状瘤病。HPV 6、7、11、16 或 32 型增生也可诊断为腭乳头状瘤病。[ 9 ]

口腔急性尖锐湿疣与HPV基因型6、11、16和18相关，最常见于年轻和成年患者，由于其通常同时出现在生殖器上，因此被认为是性传播HPV的一种形式。其特征是在软腭、舌系带和唇黏膜上出现多个此类病变。

HPV 13 型和 32 型可导致口腔无症状良性肿瘤，其特征是多发性白色至粉红色丘疹，这些丘疹无需治疗即可随时间自行消退。

牙龈乳头状瘤病，即牙龈鳞状细胞乳头状瘤，是一种良性、无症状、外生于黏膜的病变，可累及口腔的多个部位。病变也可发生在构成龈袋壁的上皮上：其上皮细胞增殖迅速，组织易碎，细胞间隙丰富，利于病毒穿透基底膜。临床实践表明，牙龈是HPV感染最常见的部位，并有引发口咽鳞状细胞癌（HPV 16型）的风险。[ 10 ]

乳头瘤病毒感染口咽部组织 - 扁桃体隐窝（腭扁桃体粘膜凹处）以及舌扁桃体，导致扁桃体乳头状瘤病。

呼吸道乳头状瘤病

喉乳头状瘤病，又称喉头乳头状瘤病 [ 11 ]、复发性呼吸道乳头状瘤病或声带裂隙乳头状瘤病，最常由 HPV 6 型和 6 型以及 HPV 11 型引起（尽管也可能与基因型 16、18、31 和 33 病毒有关）。这是一种罕见疾病，乳头状瘤可沿呼吸道（口咽、喉和咽喉）、肺道（气管、支气管和肺）和上消化道（食道）形成。根据发病年龄，该病有两种类型：青少年型乳头状瘤病（发生于儿童时期）和成人型喉乳头状瘤病。

儿童复发性或复发性喉咽喉乳头状瘤病是一种罕见且严重的疾病：乳头状瘤可导致气道狭窄，伴有声音改变或气道阻塞。大多数此类患者需要反复手术以保持气道通畅。

HPV基因型6和11会导致良性肺鳞状细胞乳头状瘤（具有纤维血管核，被上皮覆盖），即肺乳头状瘤病。专家指出，这种疾病主要发生在阴道分娩过程中，由受感染的母亲感染的儿童身上。

很少观察到16、18和31型乳头瘤病毒病变发生恶性转化。

其他部位的乳头状瘤病

膀胱乳头状瘤病——内翻性尿路上皮乳头状瘤（与HPV 6型和11型相关）或林格氏瘤——是一种罕见的非侵袭性膀胱尿路上皮肿瘤，在膀胱内壁肿瘤中患病率不到1%。乳头状瘤之所以被称为内翻性，是因为增生的上皮细胞会向下萌芽，并进入其下层支持组织。[ 12 ]

食管鳞状细胞乳头状瘤，表现为单个疣状肿块（食管乳头状瘤病），在感染HPV 58型病毒后，会在食管中部或远端发生。这种肿瘤在该区域极为罕见。[ 13 ]

当直肠外口（肛门）区域的皮肤上皮细胞被 HPV 6、11、21、42、44 等病毒破坏，并出现肛门生殖器疣时，可诊断为肛门乳头状瘤病。[ 14 ]

眼睑乳头状瘤病是结膜（即眼睑内层粘膜）的乳头状瘤。它也可以发生在鼻腔。

更多信息请参阅文章 -人乳头瘤病毒引起的症状和疾病

診斷 乳头瘤病

诊断（从检查患者和收集病史开始）由专家（皮肤科医生和皮肤性病学家、妇科医生、耳鼻喉科医生）根据乳头状瘤病的部位进行。

为了确定病毒的存在（并确定其基因型），必须进行实验室测试，了解更多信息：

• 人乳头瘤病毒检测
• 乳头瘤病毒感染：人乳头瘤病毒检测（PCR基因分型）

进行皮肤活检、活检组织学检查、宫颈涂片巴氏试验分析（PAP 检测）、宫颈细胞学检查等。

皮肤科的仪器诊断包括皮肤镜检查和皮肤超声检查；妇科的仪器诊断包括阴道镜检查、盆腔器官和子宫超声检查、乳房 X 线照相检查；耳鼻喉科的仪器诊断包括喉镜检查等。

鑑別診斷

鉴别诊断应排除：传染性软疣，疣状痣（疣状凸痣），脂溢性角化病（脂溢性和老年性疣，角化瘤），疣状Darier-White病，豆状角化过度症，Phlegel病，疣状汗孔角化症，皮肤乳头状汗腺瘤（汗腺的良性形成），浅表有限的淋巴管瘤，基底细胞癌，梅毒二期的生殖器广泛性尖锐湿疣（类似于疣），多毛样乳头状瘤 - 阴茎珍珠状丘疹。

需要注意的是，“乳头状瘤病”一词出现在与HPV病因无关的疾病分类名称中，也就是说，它并非病毒性乳头状瘤病，而是拉丁语rapilla（乳头）音译的皮肤小而致密的隆起。在皮肤病学中，皮肤上致密的结节被称为丘疹：源自拉丁语papula——隆起。

因此，牛皮癣中的乳头状瘤病是指皮肤乳头状层或乳头状层（乳头状结缔组织）的乳头长度和宽度增加的表皮综合征，该乳头状层位于表皮正下方，由疏松结缔组织组成。

有一种病因不明的疾病，称为淋巴淤滞性乳头状瘤病，其特征是足背、足趾和小腿出现大量丘疹，使表皮呈现疣状外观；皮肤也普遍增厚（厚皮症）。这些皮肤变化被认为是长期淋巴淤滞（下肢淋巴回流障碍）的结果。专家将这种病变称为疣状象皮病（腿部疣状象皮病），这是一种罕见的慢性淋巴水肿伴皮肤增生。

但李子网状病或李子网状乳头状瘤病——Gugero-Carto综合征（病）或李子网状红斑角化病Gugero-Carto——是由皮肤角质化（角化）受损引起的。其发病原因包括：马拉色菌属真菌感染；迪茨菌属细菌感染（革兰氏阳性需氧放线菌迪茨菌乳头状瘤病）；紫外线照射等。

治療 乳头瘤病

以下出版物详细描述了乳头状瘤病的治疗方法、药物治疗中使用的药物（名称、释放形式和使用方法）：

• 人乳头瘤病毒治疗
• 乳头状瘤药膏
• 治疗尖锐湿疣的药膏
• HPV-人乳头瘤病毒栓剂
• 急性尖锐湿疣的有效治疗方法概述
• 疣治疗
• 治疗疣的药膏

医生可以开出各种物理治疗程序的疗程，例如，臭氧疗法用于治疗喉部、口腔、子宫阴道的乳头状瘤（以吹入的方式）或用于治疗暴露皮肤的乳头状瘤（以应用的方式）。

治疗人乳头瘤病毒的常用民间疗法。例如，建议在乳头状瘤和尖锐湿疣上涂抹白屈菜或蒜汁、小苏打糊等。治疗乳头状瘤也可以使用芦荟提取物，因为芦荟中含有的生物活性物质具有抗氧化、抗炎和愈合作用。

手术治疗是为了彻底清除乳头状瘤、尖锐湿疣和疣。除了切除手术（使用传统器械）外，急性尖锐湿疣的切除方法还包括电凝术、无线电波手术、激光或液氮破坏术。

有一种乳头状瘤疫苗 Cervarix，可以预防 HPV 基因型 16 和 18。Gardasil-4 疫苗可以预防 HPV 类型 16、18、6 和 11，而 Gardasil-9 可以预防乳头瘤病毒类型 6、11、16、18、31、33、45、52 和 58。对于女孩和妇女，可以从 9 岁到 45 岁接种人乳头瘤病毒疫苗，对于男孩和男性，可以从 9 岁到 26 岁接种。