人乳头瘤病毒 16 的致癌类型:表现形式、药物治疗和民间疗法
該文的醫學專家
最近審查:06.07.2025

結構 HPV 16 型
乳头瘤病毒的二十面体核衣壳含有双链DNA片段,其复制需要外来蛋白质。HPV通过细胞受体的内吞作用进入人体细胞,并利用细胞膜蛋白质形成其外壳。同时,16型病毒的特点是整合到细胞基因组中,进入细胞核是复制的必要条件。但如果一个人的免疫力足够强,病毒就会以所谓的游离体形式留在细胞中。
HPV 16 的复制发生在表皮中,更准确地说,是在皮肤角质层的复层鳞状上皮的基底细胞和粘膜的鳞状非角化上皮的细胞中,在这些细胞中,细胞有丝分裂和迁移的过程不断发生。显然,生殖器、会阴和肛周上皮细胞间基质较疏松以及局部湿度较高也为该病毒的传播提供了有利因素。
此外,上述部位的浅表上皮细胞经常受到微创伤(擦伤),许多专家确信,HPV 16 的损伤及其激活仅在上皮屏障受损时发生。此外,HPV 是一种机会性感染,它利用了肛门生殖器区域常见细菌(尤其是衣原体或解脲脲原体与 HPV 16 结合)会显著削弱细胞免疫力这一事实,以及其他病毒感染,例如疱疹病毒。
HPV诱发的恶性肿瘤发病机制包括:病毒原发癌蛋白E6和E7与抑癌基因细胞(抑癌蛋白p53和pRb)的细胞核相互作用,导致这些细胞降解并停止发挥其保护功能。随后,肿瘤形成过程开始:细胞周期发生改变,细胞生长失控,增殖速度加快,细胞结构发生突变。最终,这导致发育不良或肿瘤的发生。
發病
HPV是一种直接作用于上皮细胞的DNA病毒,也就是说,当病毒侵入上皮细胞或黏膜细胞时,它会整合到人体细胞基因组中并与之结合,形成一种特殊的潜伏形式。这种潜伏形式可以在细胞中存活很长时间,而不会引起任何症状(更多详情,请参阅下文“发病机制”部分)。
HPV 感染非常常见,但 80-90% 的人的免疫系统能够自行应对,人们甚至可能不会怀疑自己感染了这种病毒。
但有时,病毒会暴露其存在。超过30种病毒株会影响泌尿生殖道粘膜和肛门生殖器区域的表皮。因此,低危血清型(HPV 6、11、42、43和44)可导致生殖器疣,通常会影响肛周区域;它们也可能引发呼吸道乳头状瘤病。而高危血清型——HPV 16、18、31、45——与宫颈病变有关,并且很有可能发展为宫颈癌。
因此,HPV 16 的传播方式显而易见:性传播,即通过性行为(包括所有类型的性接触)。此外,潜伏期 HPV 即使没有外部症状,也会传播给性伴侣。无保护的性行为会使感染风险增加 75%。通常情况下,与感染乳头瘤病毒的伴侣发生性接触的人中,三分之二的人可能会在两到三个月内患上生殖器疣。
HPV 16 是如何传播的?
虽然性交并非HPV传播的唯一途径:所有血清型HPV都极具传染性,可通过接触受感染的粘膜或皮肤传播。据推测,感染可以从身体的一个部位传播到另一个部位:妇科医生认为,病毒首先感染宫颈,然后扩散到阴道和外阴。
一个自然而然的问题出现了:HPV 16 会通过唾液传播吗?与皮肤和黏膜良恶性病变相关的病毒会导致口腔乳头状瘤,并且在至少 90% 的病例中,HPV 16 型与口咽癌(咽喉鳞状细胞癌)的发展有关。因此,病毒学家认为唾液在感染传播中可能发挥一定作用。尽管美国癌症协会的专家声称,这种病毒不会通过任何生物体液传播。
HPV 16 感染的主要危险因素包括免疫力低下、性生活开始较早、有多个性伴侣、体液 pH 值降低(酸化)以及生殖器部位存在炎症性疾病。吸烟和长期服用口服避孕药也会降低对乳头瘤病毒的抵抗力。
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潜伏期
感染皮肤型HPV血清型(表现为乳头状瘤或生殖器疣)后的潜伏期为数周至一年不等。然而,大多数疣会在两到三个月后出现。
对于致癌性乳头瘤病毒来说,情况就复杂得多。HPV 16 的潜伏期(从宫颈细胞出现恶性转化迹象到出现)相当长。研究表明,从首次检测到 HPV 16 到确诊宫颈低分化发育不良(上皮内瘤变)的平均潜伏期为 5 年,而到宫颈原位癌的平均潜伏期则为 12-15 年。
人们认为,这种病毒可以潜伏或持续存在更长时间,这增加了终生感染性伴侣的可能性。感染HPV 16的人能活多久取决于它是否会自行显现,从而引发癌症。但这种病毒的存在本身——在体内无症状或亚临床存在——并不会以任何方式影响预期寿命。
值得注意的是,HPV 16 病毒潜伏感染的情况普遍存在,只有在患者进行性传播疾病检测时,才能通过聚合酶链式反应进行部分基因分型检测。根据多项国外研究,在这种情况下,无症状感染者病毒阳性率可达 27% 至 44%。
流行病學
据估计,50% 至 80% 的处于性活跃年龄的男性和女性迟早会感染 HPV……
根据世界卫生组织的最新数据,三分之二的癌前病变和宫颈癌都是由HPV 16型和18型引起的。美国癌症协会的专家表示,90%的此类患者体内都检测到了这种类型的病毒。
美国疾病控制与预防中心(CDC)的统计数据提供了以下官方数据:美国每年新增各类HPV感染病例620万例;目前,7900万美国人感染了乳头瘤病毒,其中2000万人感染了HPV16病毒,这些感染者均为育龄人群。高达20%的生殖器疣和尖锐湿疣患者同时患有其他性传播疾病。
HPV 16 在女性中的患病率(约 18%)是男性(8%)的两倍。
据《病毒学杂志》报道,每天约有12,000名15至24岁的美国人感染HPV。其中约0.1%为HPV 16型。
此外,在 23-25% 的病例中,这种病毒(与 HPV 31 结合)会引发口腔和咽喉部鳞状细胞癌。
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症狀
如果大多数人没有感染乳头瘤病毒,那么HPV 16就不会出现任何症状。当持续性感染被激活时,其初期症状通常类似于良性上皮肿瘤——乳头状瘤和尖锐湿疣。女性的尖锐湿疣大小形状各异,可出现在外生殖器、阴道、宫颈、会阴、肛门内外。
HPV 16 引起的疾病
妇科医生提醒患者注意,女性HPV 16感染的分泌物仅在该病毒激活并发展为疾病(见下文)时才会出现,其性质还取决于许多其他因素。潜伏感染绝不会导致病理性阴道分泌物的出现。
男性尖锐湿疣的部位:包皮、龟头、阴囊、尿道、肛门周围及内部。尖锐湿疣也可出现在口腔、鼻咽或喉部黏膜上。
HPV 16 在临床实践中的后果和并发症被定义为由 HPV 16 引起的疾病。这符合医学的致病原理。此外,感染 HPV 16 的男性和女性通常性生活困难,并可能因严重的健康问题而停止性生活。
因此,女性感染 HPV 16 可导致以下病症:
男性中的 HPV 16 可引发以下疾病:
此外,男性最常见的 HPV 16 病变之一是发生在舌根、喉部后壁和咽扁桃体上的肿瘤。
儿童感染HPV 16病毒,是由于母亲在分娩过程中传播病毒,但引发相关生殖器疾病的情况很少见。然而,没有任何症状并不排除无症状潜伏感染的可能性,因为病毒可能潜伏数十年。
最常见的是,新生儿粘膜中这种类型的HPV感染会表现为气管、支气管和肺部的乳头状瘤——呼吸道乳头状瘤病。这些乳头状瘤也可能生长在声带上,导致喉乳头状瘤病。
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HPV 16 与妊娠
HPV感染不会降低生育能力,也不会直接影响受孕能力,妇科医生对HPV 16是否会怀孕的问题给出了肯定的回答。
确实,当病毒感染导致宫颈病变时,应该进行治疗。这适用于计划中的正常受孕和针对HPV 16型的体外受精 (IVF)。医生建议推迟怀孕,直至治疗完成。
还必须考虑到这样一个事实:在生理条件下的免疫抑制和生殖器区域血流量和血管数量增加的背景下,怀孕期间(特别是在 12 至 14 周之间)的生殖器疣会生长得更快,并引起刺激或其他症状(肿胀、疼痛、灼热、出血、排尿问题)。
HPV 病毒传播给孩子的风险极低,即使孕妇体内存在病毒,也不建议剖腹产。因此,对于感染 HPV 16 病毒后是否还能生育这个问题,答案也是肯定的。
診斷
只有通过微生物分子方法才能检测出体内的乳头瘤病毒,即诊断HPV 16。
HPV 检测包括通过检查阴道或宫颈涂片(由妇科医生采集)使用聚合酶链反应 - HPV PCR 进行的定性检测;同时,对 HPV 16 进行定量分析 - PCR/HPV VCR。
HPV 16 型的标准是相对的,因为 HPV 16 的病毒载量是由每 10 5 个(十万个)生物材料细胞中活病毒体(更准确地说是 HPV DNA 拷贝数或其基因组标记 - Lg)的数量表示的。数量越多,感染的活性和病毒载量就越高:
- 病毒浓度(即随着诊断病理的发展而出现肿瘤的可能性)非常高——5 Lg 及以上;
- 病毒数量具有临床意义(在诊断病因相关疾病时)——范围从 3 到 5 Lg;
- 低病毒浓度——低于3Lg;
PCR基因分型方法可识别乳头瘤病毒的具体类型,即通过与参考(标准)样本进行比较来确定其DNA。该测试可能被称为PCR HPV 16/DNA HPV 16。用于该分析的生物材料是从宫颈或宫颈管粘膜刮取的组织。其重要性在于,可以在巴氏涂片检查(巴氏涂片检查)发现宫颈异常细胞之前确定致癌病毒。
治療
第一个也是最重要的问题是HPV 16型是否可以治疗?第二个也是最重要的问题是HPV 16型该怎么办?
目前尚无针对乳头瘤病毒的根治疗法,因为目前还没有任何方法可以将该病毒从体内清除,只有与此类 HPV 有关的疾病才能得到治疗。
2012年,欧洲发布了治疗肛门生殖器疣(尖锐湿疣)的指南,并强调只有手术治疗(手术切除乳头状瘤和尖锐湿疣)才能对几乎所有患者产生积极的影响。
除了手术切除肿瘤外,还采用硬件方法:射频消融术、透热凝固术、激光消融术、冷冻消融术。更多信息,请参阅材料 -生殖器疣的去除
HPV 16 型宫颈糜烂的烧灼治疗与未感染 HPV 16 型宫颈糜烂的烧灼治疗相同,参见 -宫颈糜烂烧灼治疗
HPV 16 的治疗方案和现有方案包括药物治疗。以下是目前临床实践中最常用的主要药物。
为了降低致癌负荷并激活细胞免疫(T 淋巴细胞、巨噬细胞、树突状细胞等),可针对 HPV 16 开具免疫调节剂 - 含干扰素或其类似物的药物。
Alloferon(或称Allokin alpha)药物可刺激内源性白细胞α、β和γ干扰素的合成。该药物皮下注射,每两天1毫克。用于治疗HPV 16的此类注射剂总计不超过9次(通常限制为6次),但如有必要,可在停药后重复疗程。该药物不适用于儿童、孕妇和哺乳期妇女,以及患有自身免疫性疾病的患者。
免疫调节药物异丙肌苷(其他商品名为普拉诺比斯、格罗普里诺辛、肌苷、诺维林)的处方为每日三次,每次两片(每片0.5克),持续两至四周。该药物可能引起食欲下降、头痛、关节痛、恶心、腹痛和肠道疾病等副作用。其禁忌症包括慢性肾衰竭、膀胱结石、妊娠和哺乳期。
Cycloferon(Neovir)通过吖啶酮乙酸的作用诱导干扰素的产生。该药物有片剂、注射液和搽剂三种剂型。片剂每日服用一至两次(饭前),连续服用三周。对于严重病变,通常需要进行注射(静脉注射或肌肉注射),通常每日一次。该药物不适用于肝硬化和妊娠。搽剂为局部用药:滴入尿道或阴道。
增强免疫力的手段还包括Polyoxidonium(Azoximer bromide)-用于制备溶液的冻干物(用于肌肉注射和静脉注射),阴道栓剂-
成人(孕妇除外)每周两次或隔天注射HPV 16疫苗(单次注射,剂量为6毫克)。儿童Polyoxidonium的剂量按每公斤体重0.1毫克计算;每日注射一次,疗程为7-10次。阴道栓剂于晚间使用(睡前使用,每日1枚,持续10天)。
但阿米克辛这种药物是用来预防流感和减轻急性呼吸道病毒感染症状的,而不是用于治疗 DNA 病毒的。
Panavir栓剂、凝胶和注射液含有马铃薯芽提取物:该产品被宣称为抗病毒药物,同时具有免疫调节作用(未在国际药典中注册)。
含有绿茶提取物的膳食补充剂 Promisan(根据说明建议用于预防癌症)以及含有从西兰花中提取的吲哚衍生物的吲哚醇(吲哚-3-甲醇)不被视为药物。
外用:对于较小的浅表性肛门生殖器尖锐湿疣,可使用鬼臼毒素溶液(Podofilox,Condyline)以及凯拉沃特乳膏(咪喹莫特),每日一次,隔日(晚上)使用,持续一个月;如果需要重复疗程,应暂停使用。这两种药物均禁用于儿童和孕妇。
一种非常常见的局部治疗方法是使用针对 HPV 16 的阴道和直肠栓剂:
Genferon(含α2-干扰素)——阴道内注射一粒栓剂(男性——直肠注射);
Viferon(含干扰素、维生素 C 和 E);
Vitaferon(含干扰素和维生素C)等。更多信息请参阅文章 - HPV栓剂
但阴道胶囊(不是栓剂)Polygynax 用于治疗念珠菌病和阴道细菌感染;它们对病毒无效。
HPV 16 的民间治疗
HPV 16 的民间疗法有哪些推荐?用大蒜和碘酒烧灼尖锐湿疣;用加了新鲜洋葱汁的蜂胶酊剂润滑;用浓缩的小苏打溶液或青核桃皮酊剂涂抹煤油。
据称,外用针对 HPV 16 的过氧化氢或 10% 氨水溶液(氨)会有所帮助。
您也可以尝试草药治疗,例如,每天用白屈菜(新鲜汁)涂抹疣体5-6次。由于研究人员已经确定甘草属植物之一——乌拉尔甘草(Glycyrrhiza uralensis)具有免疫调节活性和促进干扰素合成的能力,因此他们建议服用该植物根的水提取物。此外,甘草还含有甘草酸,可以抑制致病细菌和病毒的生长。
預防 HPV 16 型
预防胜于治疗。因此,性教育要正确,性接触要有序、有保障……
幸运的是,目前已有针对HPV 16和18的疫苗:Gardasil(默克公司生产)和Cervarix(葛兰素史克公司生产)。这些抗病毒疫苗能够通过产生HPV特异性中和抗体,有效阻止HPV侵入宫颈上皮。然而,遗憾的是,它们无法摧毁已经侵入的病毒。另见——人乳头瘤病毒(HPV)疫苗接种
医生建议9至13岁的女孩和26岁以下的年轻女性接种疫苗。截至2012年底,HPV疫苗已在45个国家推出。2013年,澳大利亚开始为青少年男孩接种疫苗。
但必须认识到,疫苗并不能预防所有宫颈癌病例。因此,成年女性务必接受妇科筛查。