青少年强直性脊柱炎

幼年型脊柱关节炎，又称别希捷雷夫病，是一组临床和发病机制相似的儿童风湿性疾病，包括幼年型强直性脊柱炎、幼年型银屑病关节炎、与HLA-B27抗原相关的反应性（结肠炎后和泌尿道性）关节炎、赖特综合征、炎症性肠病（局限性肠炎、溃疡性结肠炎）中的肠病性关节炎。该组中还存在未分化型脊柱关节炎（指患者仅具有脊柱关节炎特征性个体表现，而缺乏特定疾病类型的全部症状的临床情况，这实际上是疾病形成的一个阶段，并且随着自然发展，通常会导致幼年型强直性脊柱炎或银屑病关节炎的发展）。

所谓的血清阴性关节/肌腱病综合征（SEA综合征）于1982年由加拿大科学家A. Rosenberg和R. Petty引入儿科风湿病学实践，用于将其与幼年型类风湿性关节炎区分开来，该综合征可能是幼年型未分化脊柱关节炎的特征。急性前葡萄膜炎也常被认为是幼年型脊柱关节炎的一种变体，前提是排除其他眼科病理原因。幼年型脊柱关节炎还包括与皮肤改变（脓疱病、痤疮）和骨炎（SAPHO综合征，慢性复发性多灶性骨髓炎）相关的罕见综合征，这些综合征在儿童和青少年中比在成人中更常见。

幼年脊柱关节炎的一般特征：

• 男性发病率较高；
• 关节综合征的特征与类风湿性关节炎在临床特征、定位和预后方面有所不同；
• 血清中缺乏类风湿因子；
• 脊柱经常参与病理过程；
• HLA-B27 抗原携带频率高；
• HLA-B27相关疾病有家族聚集倾向。

尽管将上述疾病归类为幼年型脊柱关节炎具有致病机理，但在日常医疗实践中使用该术语仍存在一些问题。例如，《国际疾病分类》第十版（ICD-10）并未为整个脊柱关节炎组提供单独的类别，因此，在医疗文件和统计报告表格中使用通用术语“幼年型脊柱关节炎”或M46类别中编码的“未分化型脊柱关节炎”诊断会扭曲儿童风湿病患病率的数据。根据ICD-10，幼年型强直性脊柱炎被归类为M08“幼年型关节炎”，对应条目M08.1。幼年型银屑病关节炎和肠病性关节炎被归类为M09，反应性关节病被归类为M02。在实践中，相当一部分患有脊柱关节炎的儿童和青少年被诊断为“幼年慢性关节炎”（M08.3、M08.4），甚至“幼年类风湿性关节炎”（M08.0），这是因为该病的临床表现持续时间较长，缺乏特异性，即所谓的脊柱前期，这是幼年型脊柱关节炎的典型特征。幼年类风湿性关节炎在幼年脊柱关节炎组中占据核心地位，是其原型。这种疾病通常被认为与成人强直性脊柱炎相同，尽管幼年类风湿性关节炎临床表现的显著特征为讨论其疾病分类提供了依据。 AS/JAS 在脊柱关节炎组中处于中心地位，这是因为该组中的任何一种疾病不仅可以具有强直性脊柱炎的个体特征，而且最终会导致其发展，这与特发性强直性脊柱炎几乎没有区别。

幼年强直性脊柱炎是发生在16岁之前的外周关节、腱韧带装置和脊柱的慢性炎症性疾病，其特点是男性发病率较高、有家族聚集倾向、与HLA-B27抗原相关。

AS/JAS 的同义词是“别希捷雷夫病”，该术语在科学文献中已逐渐不再使用。

青少年脊柱关节炎的研究历史

强直性脊柱炎是人类已知的一种疾病，已有数千年历史。考古发掘以及对古代人类和动物骨骼遗骸的研究，发现了该疾病的可靠迹象。最早对强直性脊柱炎进行科学描述的是爱尔兰医生伯纳德·奥康纳。300年前，即1691年和1695年，他根据在墓地中偶然发现的一具人类骨骼，详细描述了强直性脊柱炎特征性的形态学变化。

强直性脊柱炎的解剖学研究远早于临床研究，直到19世纪，文献中才开始出现关于该疾病的个别临床描述。即使在当时，本杰明·特拉弗斯（Benjamin Travers）、莱昂斯（Lyons）和克拉顿（Clutton）的报告中也出现了儿童和青少年强直性脊柱炎的病例。

VM Bekhterev 于 1892 年在《医生》杂志上发表的文章《脊柱强直伴弯曲是一种特殊疾病》奠定了强直性脊柱炎作为一种独立疾病分类的基础，并将“Bechterev 病”一词引入了医生的日常工作。有时，在医学文献中也会出现“Bechterev-Strumpell-Marie 病”这个术语，其中包含了另外两位强直性脊柱炎研究的先驱科学家的名字。Strumpell 于 1897 年指出，该病的病因是脊柱和骶髂关节的慢性炎症过程，而非 VM Bekhterev 所认为的“脊髓硬膜附近区域”。Marie 于 1898 年描述了该病的脊髓型，从而将中轴骨骼和外周关节的病变合并为一个过程。 “强直性脊柱炎”这一术语是由 Frenkel 于 1904 年提出的，它反映了该疾病在自然病程中的形态学基础。

1942年，斯科特·SG（Scott SG）出版了《青少年强直性脊柱炎专著》，这引起了医生们对青少年强直性脊柱炎研究的关注。直到20世纪80年代中期，文献中仅有零星的出版物涉及这一问题，直到最近十年，人们对青少年强直性脊柱炎的研究兴趣才大幅提升，这体现在许多外国作者的著作中（Ansell B.、Burgos-Vargas R.、Bywatftrs E.、Cassidy J.、Harrier R.、Jacobs B.、Job-Deslandre C、Khan M.、Petty R.、Ramus-Remus C、Rosenberg A.、Shaller J. 等）。在我国，80-90年代，AA教授的一系列出版物对青少年强直性脊柱炎问题的研究做出了重大贡献

青少年脊柱关节炎的流行病学

目前尚无关于幼年型脊柱关节炎患病率的确切数据，主要基于数学计算。考虑到白种人成年人中强直性脊柱炎的发病率为2:1000及以上，且所有强直性脊柱炎病例中15%-30%为幼年发病，幼年型脊柱炎的患病率应为0.03%-0.06%。临床实践中，由于幼年型脊柱关节炎的主要特征性表现——脊柱损伤——的发生发展显著延迟，因此其确诊率较低。长期随访观察成年患者疾病学结局的结果表明，幼年型脊柱关节炎在所有幼年型关节炎病例中占比高达25%-35%。国外流行病学研究表明，在幼年关节炎患者中，每3-4名患者中就有1人可归为幼年脊柱关节炎患者，这也证实了上述数据。例如，美国一项大型流行病学研究结果显示，幼年脊柱关节炎（JPSA除外）的发病率为每10万人1.44人，而总体幼年关节炎的发病率为每10万人4.08人。

与成人强直性脊柱炎一样，幼年型脊柱炎，尤其是幼年型脊柱炎，是一种具有明显性别特征的疾病。男孩的发病率是女孩的6到11倍，但实际上这个比例很可能是5:1或3:1，因为在女性（包括成人和儿童）中，强直性脊柱炎通常表现为隐性症状，而类风湿性关节炎在临床上的表现则比男性更常见。

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青少年脊柱关节炎的病因

幼年脊柱关节炎的病因不明，该病症的发展显然是多病因的。

目前的知识水平受限于对诱发因素和个体发病机制联系的理解。该疾病的起源由遗传易感性和环境因素共同决定。其中，最重要的因素是感染，主要是某些克雷伯氏菌菌株、其他肠道细菌，以及它们与大生物体抗原结构（例如 HLA-B27 抗原）相互作用。幼年脊柱关节炎患者携带该抗原的频率较高（70-90%），而人群中该抗原的携带率仅为 4-10%，这证实了 HLA-B27 在该疾病发病机制中的作用。

幼年强直性脊柱炎的病因和发病机制

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幼年脊柱关节炎的症状

由于幼年强直性脊柱炎是整个幼年脊柱关节病群体的原型，因此其特征性临床表现以个体症状或其组合的形式出现在该组的所有疾病中。

60%-70%的儿童在10岁以上时患上幼年型脊柱炎，但也有少数病例在7岁之前就已发病，2-3岁时就已出现幼年型强直性脊柱炎的病例。疾病的发病年龄决定了幼年型强直性脊柱炎的临床表现范围及其后续病程。

青少年强直性脊柱炎的症状

幼年脊柱炎的分类

关于脊柱关节炎疾病之间关系的现代观点可以体现在 1997 年 E.R. Agababova 教授提出的分类中。

幼年强直性脊柱炎的分类

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幼年脊柱关节炎的诊断

在诊断幼年脊柱关节炎时，应以现有的分类和诊断标准为指导，结合病史资料、临床表现和必要的最低限度的补充研究：

• 盆腔X光检查；
• 脊柱和周围关节的X射线、MRI和CT检查（如果有临床数据）；
• 由眼科医生进行裂隙灯检查以验证葡萄膜炎的存在和性质；
• 心脏功能检查；
• 免疫遗传学分析（HLA-B27分型）。

幼年强直性脊柱炎的诊断

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幼年脊柱关节炎的治疗

青少年脊柱关节炎的治疗应特别注重教会患者合理的治疗方案，培养正确的功能性刻板动作，并精心设计一套旨在限制静态负荷、保持正确姿势以及维持关节和脊柱足够活动范围的治疗性锻炼（LFK）。引导患者进行日常体育锻炼，对于预防进行性脊柱后凸至关重要。

幼年强直性脊柱炎如何治疗？

青少年脊柱关节炎的预防

虽然不进行一级预防，但是考虑到家族中相关疾病积累的风险很高，对未受影响的兄弟姐妹进行遗传咨询和 HLA-B27 分型可能是合适的。