幼年强直性脊柱炎的病因和发病机制

幼年脊柱关节炎的病因尚不清楚，这种病理的发展显然是多病因的。

目前的知识水平受限于对诱发因素和个体发病机制联系的理解。该疾病的起源由遗传易感性和环境因素共同决定。其中，最重要的因素是感染，主要是某些克雷伯氏菌菌株、其他肠道细菌，以及它们与大生物体抗原结构（例如 HLA-B27 抗原）相互作用。幼年脊柱关节炎患者携带该抗原的频率较高（70-90%），而人群中该抗原的携带率仅为 4-10%，这证实了 HLA-B27 在该疾病发病机制中的作用。

已经提出了几种理论来解释 HLA-B27 在幼年脊柱关节炎发病机制中的作用。

• “双基因理论”表明存在一个假设的“强直性脊柱炎基因”，位于 6 号染色体的 HLA-B27 附近。
• “单基因理论”基于HLA-B27与多种传染性病原体的结构相似性，有多种版本：
  • 受体理论；
  • 交叉耐受性或简单分子模拟假说；
  • 质粒假说；
  • 改变免疫反应理论。

同时，对于 B27 阴性个体中强直性脊柱炎和 JAS 的发展，尚未找到或多或少合理的解释，并且尝试寻找与 HLA-B27 发生交叉反应的其他抗原，即所谓的 B7-CREG （“交叉反应组”）抗原，也未能阐明这一问题。

VM Bekhterev 指出，强直性脊柱炎和幼年型脊柱炎的遗传性特征，在幼年型脊柱炎患者的家族中存在脊柱关节炎疾病的累积趋势，这证实了强直性脊柱炎和幼年型脊柱炎的遗传性。根据俄罗斯医学科学院风湿病研究所儿童诊所的观察，20% 的患者在家族中反复出现该病，其中三分之一的家族中有两名或两名以上成员患病。值得强调的是，在具有强直性脊柱炎遗传性的患者中，HLA-B27 阴性患者（约 15%）的数量与 JAS 患者的数量大致相同。整个脊柱关节炎群体的遗传关系的证据是，在幼年脊柱关节炎患者的家族中，这些疾病以各种组合重复出现的百分比很高，并且这对于幼年发病的患者来说比在成年患者中更为典型。

在幼年脊柱关节炎发病机制中发挥重要作用的其他内源性因素包括神经内分泌因素，特别是性激素失衡，这可能解释了幼年脊柱关节炎在男性中的主要发病率以及该疾病在青少年中最常发展。

病前背景在幼年脊柱关节炎的发生发展中至关重要。值得注意的是，多种结缔组织发育不良的体征出现的频率相当高，包括骨骼结构异常、不同部位的疝气、隐睾等。2/3 的患者在发病前会受到一些诱发因素的影响，通常是创伤和/或低体温。

在没有迹象表明该疾病与关节直接创伤之间存在时间上的联系的情况下，关节和韧带装置的慢性创伤可能会产生重大影响，尤其是在从事近年来在儿童和青少年中流行的力量型运动和武术时。

遗传和环境因素的相互作用引发了一系列复杂的免疫反应，其特点是CD4 ⁺淋巴细胞活性显著增强，而负责清除细菌抗原的CD8 ⁺细胞活性则处于失衡状态。这导致了许多促炎细胞因子的产生，幼年脊柱关节炎的促炎细胞因子谱与类风湿性关节炎略有不同，除了肿瘤坏死因子TNF-α外，TNF-β还包括干扰素γ、IL-4、IL-6和IL-2。IL-4的产生增加，根据一些资料，IL-4可作为纤维化过程的刺激物，似乎是纤维化形成的原因之一，从而导致关节强直的发展。

幼年强直性脊柱炎（以及一般脊柱关节炎）病理变化的主要形态学基础是肌腱部位（关节囊、韧带和肌腱、椎间盘纤维部分与骨骼的连接处）出现炎症，而滑膜炎与类风湿性关节炎不同，被认为是继发性过程。近年来使用 MRI 的科学研究为这一长期关注的现象提供了证据。幼年强直性脊柱炎的特征是低活动性关节（骶髂关节、椎间关节、联合等）以及髋关节的病变，这些关节的血管化特征与其他周围关节不同，随着炎症变化的发展，导致关节囊和滑膜软骨样化生，随后骨化和关节强直。

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