白塞氏病：症状

别希捷雷夫病的症状与性别或 HLA-B27 的存在无关。

脊柱强直的形成不可避免，有时还会伴随颈部和/或胸部后凸（“请愿者姿势”），通常在多年（通常是几十年）内，先出现各种别希捷雷夫病症状。

别希捷雷夫病的症状始于40岁之前，主要在30岁左右。40岁以后发病并不典型，但其他血清阴性脊柱关节炎（通常是银屑病关节炎）也可能出现在这个年龄段。约25%的病例在儿童时期发病。别希捷雷夫病的症状并非总是始于脊柱炎或骶髂关节炎的体征。该病的发病形式有多种。

• 下背部和骶髂关节逐渐出现炎症性疼痛。在最初的几个月或几年内，疼痛可能不稳定，会自行减轻或暂时消失。
• 外周关节炎（主要累及髋关节、膝关节、踝关节和足关节）及不同部位（通常位于足跟部位）的肌腱炎。此类疾病多见于儿童和青少年，青壮年较少见。部分病例在泌尿生殖系统或肠道感染后急性发作，符合反应性关节炎的诊断标准。
• 所有肌肉骨骼系统变化的发展都可能先于急性复发性前葡萄膜炎发生。
• 在极少数情况下，主要发生在儿童和青少年中，体温持续升高可能会成为临床症状的首要表现。
• 据了解，该疾病最初会导致主动脉球、主动脉瓣和/或心脏传导系统的损伤。

脊柱强直有时几乎没有疼痛，并且在因其他原因拍摄的X光片上偶然发现强直。

贝希捷雷夫病始于儿童时期，其症状特征鲜明。患者几乎总是会注意到周围关节炎和/或肌腱炎，也可能出现伴有剧烈疼痛的骶髂关节炎以及贝希捷雷夫病的典型全身症状（前葡萄膜炎等）。但脊柱损伤的体征通常缺失或表现较弱，且仅在成年期出现，进展缓慢，典型的言语基因型变化也比正常情况更晚出现。

这些疾病发病变体之间的区别是有条件的。最常见的是观察到脊柱炎、外周关节炎、肌腱炎、葡萄膜炎和其他别希捷雷夫病症状的组合（以各种组合形式出现）。

别希捷雷夫病有全身症状。其中最典型的症状是全身乏力和体重下降。体温升高（通常为低热）较为罕见，主要见于儿童和青少年，值得关注。

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葡萄膜炎

别希捷雷夫病的症状以急性（病程不超过3个月）、前部复发性葡萄膜炎为特征。炎症通常局限于单侧，但也可能交替性地损害双眼。葡萄膜炎可能是别希捷雷夫病的首发症状（有时早于其他症状出现多年），也可能与关节和脊柱损伤同时发生。如果治疗不及时或不充分，可能会出现瞳孔粘连、继发性青光眼和白内障等并发症。在极少数情况下，还会出现玻璃体炎症和视神经水肿，以及视神经缺血性病变（通常伴有严重的玻璃体炎）。部分患者可能出现后葡萄膜炎（通常与前葡萄膜炎相连）或全葡萄膜炎。

主动脉和心脏病变

别希捷雷夫病的症状通常伴有主动脉炎、主动脉瓣炎和心脏传导系统损害的体征。根据超声心动图和心电图，这些疾病的发生率随着疾病的持续时间而缓慢增加，在疾病持续时间为 15-20 年的情况下达到 50％ 或更多。在切片中，24％-100％ 的病例可检测到主动脉和主动脉瓣的损害。主动脉和心脏的变化通常与别希捷雷夫病的其他临床症状、一般疾病活动性或脊柱和关节损害的严重程度无关。心血管疾病通常没有临床表现，仅在针对性检查中才能诊断出来，但在某些患者中，可能迅速（几个月内）发展为严重后果（严重的主动脉瓣关闭不全伴有左心室衰竭或心动过缓伴有意识丧失发作）。

通常，主动脉球受累范围约为前3cm，累及主动脉瓣尖、瓦尔萨尔瓦窦，有时还累及邻近结构，例如室间隔膜部和二尖瓣前瓣。由于炎症及随后的纤维化，主动脉球壁增厚（主要由于外膜和内膜），尤其是在瓦尔萨尔瓦窦的后方和正上方，并出现主动脉扩张，有时伴有主动脉瓣相对关闭不全。

超声心动图 (EchoCG) 显示主动脉球增厚、主动脉僵硬性增加及扩张、主动脉瓣和二尖瓣瓣叶增厚以及血液通过瓣膜反流。超声心动图检查发现一种独特的现象：在主动脉瓣瓣叶与二尖瓣前叶基底部之间的沟内，左心室壁局部增厚（呈脊状），组织学上表现为纤维组织。

常规心电图记录显示，约35%的患者会出现各种传导障碍。19%的患者出现完全性房室传导阻滞。根据心脏电生理学研究，房室结本身的病变，而非其下层部分，是传导系统功能障碍发生的首要因素。已有报道描述了传导系统供血血管的炎症性病变。束支传导阻滞和房室传导障碍的形成也可能是由于病变从室间隔膜部蔓延至其肌部。在每日心电图监测中，患者QT间期出现显著变异，这可能提示心肌受损。

有证据表明，在疾病的相对早期阶段，约50%的患者出现左心室舒张功能障碍（通常较轻微）。个别病例对这些患者进行的心肌活检显示间质结缔组织略有弥漫性增生，且无炎症改变或淀粉样变性。

在某些患者中，可以检测到心包轻微增厚（通常使用超声心动图检查），但通常没有临床意义。

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肾脏损害

别希捷雷夫病的特征性症状（但不常见）被认为是IgA肾病——由含有IgA的免疫复合物引起的肾小球肾炎。光学显微镜检查显示系膜细胞局灶性或弥漫性增生，免疫组织化学检查显示肾小球内有IgA沉积。IgA肾病的临床表现为镜下血尿和蛋白尿。较少见的是肉眼血尿（茶色尿），可合并上呼吸道感染。IgA肾病的病程各不相同，但通常是良性的，没有肾脏病变进展的迹象，也没有肾脏功能长期受损的迹象。然而，也可能逐渐发展为高血压、蛋白尿增加、肾功能恶化，并形成肾衰竭。

约1%的患者会出现临床上明显的淀粉样变性，主要累及肾脏，这决定了疾病的预后。淀粉样变性被认为是别希捷雷夫病的晚期症状。在对病程相对较短的患者进行各种组织（例如腹前壁脂肪组织）的连续活检中，约7%的病例检测到了淀粉样蛋白沉积，但仅有一小部分患者在形态学检查时发现了淀粉样变性的临床表现。

药物性肾功能障碍是可能的，最常见的原因是服用非甾体抗炎药。一些数据显示，患者尿路结石的发病率增加。

虽然别希捷雷夫病通常没有神经系统症状，但在某些情况下（通常是长期病程），由于寰枢正中关节半脱位以及椎骨创伤性骨折，会出现脊髓压迫。在某些患者中以及在疾病晚期，可能会出现马尾综合征。这是由一种特殊的病理过程引起的——脊髓蛛网膜主要在脊髓背侧出现憩室，压迫脊髓根部。由于通常会同时检测到下腰椎椎弓的椎骨和椎板的严重破坏，因此推测炎症过程可能扩散至蛛网膜脑膜，导致憩室的形成。本病例可观察到一系列下腰椎椎管狭窄的特征性症状：膀胱括约肌无力（其表现与前列腺腺瘤的症状相似）、阳痿、下腰椎和骶骨皮区皮肤敏感性降低、相应肌肉无力以及跟腱反射减弱。疼痛综合征通常不会困扰患者。脊髓造影术可显示典型图像：硬脑膜腔（“硬膜囊”）扩张，并充满蛛网膜憩室。

别希捷雷夫病：脊柱炎的症状

炎症过程可位于脊柱不同节段的解剖结构中，但通常始于腰部。所谓的炎症性疼痛具有特征性：持续性隐痛，静息时（有时在夜间）加剧，并伴有晨僵。活动后以及服用非甾体抗炎药 (NSAID) 后，疼痛和僵硬感会减轻。坐骨神经痛并非特征性疼痛。伴随疼痛，会出现多个平面的运动受限。脊柱疼痛综合征的严重程度（尤其是在夜间）通常与炎症活动程度相对应。虽然贝希特列夫病在病理过程初期的症状可能不稳定，可能会自发减轻甚至消失，但疼痛逐渐向上蔓延至脊柱是其典型特征。

患者初次检查时，可能没有任何异常，但脊柱某一节段在剧烈运动时会感到疼痛、腰椎前凸变平、多个方向运动受限以及椎旁肌肉萎缩。触诊椎骨棘突和椎旁肌肉时通常不会出现疼痛。脊柱固定性挛缩（颈椎后凸和胸椎后凸）和背部肌肉萎缩通常仅在疾病晚期才会出现。脊柱侧弯并不常见。

随着时间的推移（通常缓慢），疼痛会蔓延至胸椎和颈椎，导致活动受限。肋椎关节炎症引起的胸椎疼痛可放射至胸部，并会随着咳嗽和打喷嚏而加剧。

脊柱强直发展通常会导致疼痛减轻。然而，即使出现“竹签状”X 光片图像，炎症过程仍可能持续。此外，在脊柱炎后期，疼痛可能由并发症引起，例如椎骨及其椎弓的压缩性骨折，这些并发症在轻微损伤（跌倒）后发生，并且通常发生在强直椎骨之间的节段。椎弓骨折在常规 X 光片上难以诊断，但在断层扫描上清晰可见。

另一个导致颈部疼痛和颈椎活动受限的原因可能是寰枢关节内侧半脱位。该病是由于寰椎前弓与齿状突枢椎之间的关节以及该区域的韧带结构破坏而引起的，其特征是枢椎向后（很少向上）移位，这可能导致脊髓受压，并出现相应的神经系统症状。

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别希捷雷夫病：骶髂关节炎的症状

骶髂关节炎是贝希特雷夫病的必然症状（仅描述了个别例外），大多数患者无症状。约20%-43%的成年患者会受到这种病变的异常感觉困扰，即臀部交替性疼痛（疼痛在一天或数天内从一侧转移到另一侧），有时疼痛剧烈，甚至导致跛行。贝希特雷夫病的这些症状通常持续时间不长（数周，很少数月），会自行消失。体格检查时，可检测到骶髂关节突出部位的局部疼痛，但这种体征以及此前用于临床诊断骶髂关节炎的各种检查（例如库舍列夫斯基检查等）均不可靠。

常规X线摄影在骶髂关节炎的诊断中起着决定性作用。建议拍摄骨盆的整体影像，因为这样可以同时评估髋关节、耻骨联合和其他解剖结构的状况，这些解剖结构的改变有助于疾病的发现和鉴别诊断。

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别希捷雷夫病：关节炎症状

超过50%的患者在整个疾病过程中都会出现周围关节炎。约20%的患者（尤其是儿童）可能以周围关节炎为首发症状。

任何数量的关节都可能受到影响，但最常见的是下肢单关节炎或不对称少关节炎，主要发生在膝关节、髋关节和踝关节。颞下颌关节、胸锁关节、胸肋关节、肋椎关节、跖趾关节和肩关节也会出现炎症，但这些症状也被认为是别希捷雷夫病的特征。该病（以及其他血清阴性脊柱关节炎）的一个特点是软骨关节（联合）参与了病理过程。耻骨联合损伤在临床上很少见（尽管有时非常明显），通常只能通过X光检查诊断。

别希捷雷夫病的关节炎症状不具备特征性形态学特征（包括脑脊液侧），可急性起病，类似反应性关节炎。关节炎常表现为慢性持续性病程，但也可自发缓解。一般而言，患者的关节炎进展速度、破坏性发展和功能障碍均低于类风湿性关节炎等疾病。

但是，任何部位的周围关节炎都可能由于剧烈疼痛、关节面破坏和功能障碍而成为患者的严重问题。髋关节炎通常是双侧的，被认为是预后最不利的。它好发于儿童。起初，该关节可能出现轻微甚至无症状的损伤。根据超声数据，患者髋关节积液的发生率高于髋炎的临床表现。髋炎具有以下放射学特征：罕见的关节周围骨质疏松和边缘侵蚀，头部边缘骨赘的形成，既可以与关节间隙狭窄和股骨头和/或髋臼囊肿同时出现，也可以单独出现。可能形成骨强直，这在其他病因的髋炎中很少发生。

周围关节炎常伴有肌腱炎，尤其对于肩关节而言。肩袖肌肉与肱骨结节附着处的肌腱炎症状（伴有边缘性骨质侵蚀和骨质增生）可能比肩关节炎的症状更明显。

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别希捷雷夫病：肌腱炎的症状

本病的肌腱炎症状是自然的。肌腱炎的部位可能有所不同。临床上，肌腱炎通常明显表现在足跟、肘、膝、肩和髋关节区域。炎症过程可能涉及骨质下层（骨炎），并伴有侵蚀、骨化和骨质增生；也可能扩散至肌腱（例如跟腱炎）及其鞘（手指屈肌腱鞘炎，临床表现类似指炎）、腱膜（足底腱膜炎）、关节囊（关节囊炎）或邻近的滑膜（例如，股骨大转子区域的滑囊炎）。也可能出现亚临床性的肌腱病，这典型症状是脊柱棘间韧带肌腱、附着于髂骨翼的肌肉肌腱受损。

肌腱区域的慢性病理过程，伴随底层骨组织的破坏，以及随后的过度骨形成，是出现该疾病（和其他血清阴性脊柱关节炎）特征性特殊放射学变化的基础，例如关节外骨侵蚀、软骨下骨硬化、骨增生（“骨刺”）和骨膜炎。

当疾病发生时，会出现对其他器官和系统的损害，其中最常见的是葡萄膜炎、主动脉和心脏的变化。

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