甲氨蝶呤

甲氨蝶呤（Methotrexate）是一种药物，在医学上用作抗癌（抗肿瘤）剂，用于治疗各种类型的癌症，以及用作风湿病的免疫调节剂和抗炎剂。

以下是甲氨蝶呤的一些主要用途：

1. 肿瘤科：甲氨蝶呤广泛用于化疗，治疗多种癌症，例如白血病、淋巴瘤、膀胱癌、乳腺癌、宫颈癌等。甲氨蝶呤通常以注射剂或口服片剂的形式给药。
2. 风湿病学：甲氨蝶呤用于治疗类风湿性关节炎、牛皮癣、银屑病关节炎以及其他关节和皮肤炎症性疾病。在这些情况下，甲氨蝶呤通常以片剂或注射剂的形式服用。
3. 肺外结节病：当结节病引起症状并需要治疗时，可以使用甲氨蝶呤来治疗。

甲氨蝶呤的作用机制是阻断叶酸，导致核酸合成受损，细胞分裂受到抑制。这对于快速分裂的肿瘤细胞尤为重要，因此甲氨蝶呤对癌细胞有效。

值得注意的是，甲氨蝶呤是一种强效药物，具有严重的副作用，只能在医生的处方和监督下使用。

適應症 甲氨蝶呤

1. 肿瘤学：

   • 白血病（包括急性淋巴细胞白血病和急性髓细胞白血病）。
   • 淋巴瘤（例如霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤）。
   • 膀胱癌。
   • 乳腺癌。
   • 宫颈癌。
   • 头颈癌。
   • 其他癌症。

2. 风湿病学：

   • 类风湿关节炎。
   • 牛皮癣（包括牛皮癣关节炎）。
   • 多关节炎。
   • 强直性脊柱炎。
   • 关节和皮肤的其他炎症性疾病。

3. 结节病：

   • 肺外结节病，当其引起症状并需要治疗时。
4. 银屑病红皮病：这是一种身体大部分皮肤被银屑病斑块覆盖的疾病。
5. 手指银屑病脓疱病：这是银屑病的一种，其特征是手指皮肤上形成水疱。
6. 多发性硬化症：在某些情况下，甲氨蝶呤可用于治疗多发性硬化症，尤其是在其活跃时。

發布表單

1. 口服片剂：这是治疗类风湿性关节炎和牛皮癣等自身免疫性疾病最常用的剂型。甲氨蝶呤片剂使用方便，但需要精确的给药方案。
2. 皮下注射溶液：对于某些患者，尤其是需要快速起效或患者无法服用药片的患者，注射用甲氨蝶呤溶液可能更适合。注射剂还能精确控制剂量。
3. 肌肉注射和静脉注射溶液：这些剂型在肿瘤化疗中更常用。这些剂型在肿瘤化疗中更常用。
4. 鞘内给药溶液：在某些情况下，例如在治疗某些中枢神经系统癌症时，可以将甲氨蝶呤直接注入脑脊液。

藥效學

1. 抑制二氢叶酸还原酶 (DHFR)：甲氨蝶呤抑制二氢叶酸还原酶 (DHFR) 的活性，而二氢叶酸还原酶参与二氢叶酸向四氢叶酸的转化。因此，甲氨蝶呤抑制四氢叶酸的合成，而四氢叶酸是胸苷单磷酸和嘌呤核苷酸形成所必需的，从而减缓细胞生长和分裂。
2. 抗炎作用：甲氨蝶呤通过抑制白细胞介素-1 (IL-1)、白细胞介素-6 (IL-6) 和肿瘤坏死因子 α (TNF-α) 等细胞因子的合成，发挥抗炎作用。这可以减轻炎症并降低免疫系统活性。
3. 免疫抑制作用：甲氨蝶呤抑制免疫系统，特别是细胞免疫，这可能有助于治疗自身免疫性疾病和防止移植排斥。
4. 抗癌作用：甲氨蝶呤是主要的抗肿瘤药物之一，用于治疗白血病、淋巴瘤、乳腺癌、肺癌等多种癌症。它通过抑制细胞分裂和肿瘤生长发挥抗肿瘤作用。
5. 疾病缓解：在某些情况下，甲氨蝶呤可以帮助癌症或自身免疫性疾病患者实现长期缓解。
6. 抗增殖作用：甲氨蝶呤可能通过抑制细胞分裂和细胞生长而产生抗增殖作用。

藥代動力學

1. 吸收：甲氨蝶呤口服后通常能迅速且良好地从胃肠道吸收。食物可能会影响其吸收的速度和程度。
2. 分布：甲氨蝶呤分布容积大，可透过血脑屏障。也可进入母乳。
3. 代谢：甲氨蝶呤不经肝脏代谢，几乎以原形经肾脏排泄。但可能会发生少量羟基化和葡萄糖醛酸化。
4. 排泄：甲氨蝶呤主要通过肾脏从体内排泄。其几乎完全以原形排出体外。
5. 半衰期：甲氨蝶呤的半衰期可能因剂量和患者而异，但成人通常约为 3-10 小时，儿童约为 2-5 小时。
6. 作用机制：甲氨蝶呤抑制二氢叶酸还原酶，导致核酸合成所必需的四氢叶酸合成受损。这会导致细胞分裂受损，细胞生长减少，使其成为一种有效的抗肿瘤药物。

劑量和管理

甲氨蝶呤片剂

• 类风湿关节炎：标准起始剂量为每周一次，每次7.5毫克，可根据治疗反应逐渐增加。最大推荐剂量为每周20-25毫克。
• 牛皮癣：初始剂量通常为每周一次 10-25 毫克，随后可能需要调整剂量。

注射用甲氨蝶呤

• 注射的剂量和给药途径会根据治疗适应症而有很大差异。根据病情，注射可以是皮下注射、肌肉注射、静脉注射，甚至鞘内注射（注射到脑脊液中）。
• 癌症：癌症治疗的剂量通常比自身免疫性疾病的治疗剂量高得多，并且需要精确的医疗监测。

重要说明

• 甲氨蝶呤必须每周严格服用一次才能治疗自身免疫性疾病，重要的是不要将其与每天服用混淆，以免过量服用。
• 在使用甲氨蝶呤治疗期间，医生建议定期进行血液检查以监测肝脏、肾脏和造血系统的功能。
• 与医生讨论使用甲氨蝶呤的可能副作用和注意事项非常重要，包括对生育能力的影响和对孕妇的潜在风险。
• 使用甲氨蝶呤治疗期间避免饮酒，因为这可能会增加肝损伤的风险。

在懷孕期間使用 甲氨蝶呤

怀孕期间使用甲氨蝶呤可能会对胎儿发育造成严重风险。

甲氨蝶呤可能对胎儿产生毒性作用，例如先天性畸形和早产，尤其是在妊娠早期使用。因此，甲氨蝶呤被美国食品药品监督管理局 (FDA) 列为妊娠期药物的 X 类，这意味着妊娠期间使用甲氨蝶呤是强烈禁忌的。

禁忌

1. 妊娠期及哺乳期妇女：甲氨蝶呤可能对胎儿造成损害，并可能导致流产、畸形及其他危险因素。因此，妊娠期及哺乳期妇女禁用。
2. 活动性感染：在存在活动性感染的情况下，甲氨蝶呤可能会因其免疫抑制作用而使感染病程恶化。
3. 严重肝肾疾病：对于患有严重肝肾疾病的患者，甲氨蝶呤可能在体内蓄积，并可能产生毒性作用。因此，此类患者应谨慎使用，甚至禁用。
4. 酒精中毒：对于酒精依赖者，使用甲氨蝶呤可能会增加对肝脏的毒性作用。
5. 避孕：使用甲氨蝶呤的患者应采用有效的避孕方法，因为如果女性在服药期间怀孕，可能会对胎儿造成伤害。
6. 对甲氨蝶呤过敏：已知对甲氨蝶呤或该药物的其他成分过敏的人也应避免使用。
7. 造血系统疾病：甲氨蝶呤可能会减少血小板和白细胞的数量，从而增加出血和感染的风险。

副作用 甲氨蝶呤

1. 胃肠道疾病：包括恶心、呕吐、腹泻、厌食（食欲不振）、胃痛或口腔溃疡。
2. 血细胞计数减少：甲氨蝶呤可能会减少白细胞（白细胞减少症）、红细胞（贫血）和血小板（血小板减少症）的数量，这可能会增加感染、贫血和出血的风险。
3. 对阳光过敏：有些患者可能会出现对阳光或光过敏的情况，在暴露于阳光下时可能会引起晒伤或皮疹。
4. 肝酶水平升高：甲氨蝶呤可能导致 AST 和 ALT 水平升高，表明肝脏受损。
5. 粘膜炎：这是口腔、喉咙或胃粘膜的炎症，可导致疼痛和吞咽困难。
6. 肺炎：一种罕见但严重的副作用，以肺部炎症为特征，表现为咳嗽、呼吸困难和胸痛。
7. 头发：一些患者可能会出现脱发或发质改变。
8. 免疫系统功能下降：这会增加感染的风险。
9. 肝毒性：甲氨蝶呤可能会引起肝损伤。
10. 肾毒性：甲氨蝶呤很少会引起肾脏损害。

過量

1. 对骨髓的毒性作用：甲氨蝶呤抑制细胞分裂和生长，包括骨髓细胞，这可能导致严重再生障碍性贫血，白细胞减少症和血小板减少症等血液系统疾病。
2. 胃肠道症状：包括恶心、呕吐、腹泻、厌食、腹痛和其他胃肠道疾病。
3. 肾衰竭：严重过量服用甲氨蝶呤时，可能由于肾脏的毒性作用而导致急性或慢性肾衰竭。
4. 肝毒性作用：过量服用可能导致肝损伤和功能障碍，表现为肝酶升高、黄疸和其他肝功能衰竭的症状。
5. 中枢神经系统 (CNS) 症状：包括头痛、嗜睡、失眠、意识模糊、癫痫和其他神经系统疾病症状。
6. 其他器官和系统：肺、心脏、血管和其他器官也可能受到影响，从而导致急性或慢性并发症。

與其他藥物的相互作用

1. 非甾体抗炎药 (NSAID)：NSAID 与甲氨蝶呤合用可能会增加其毒性，尤其对肝脏和肾脏有损害。此外，NSAID 可能会降低肾小管滤过率，导致甲氨蝶呤在体内蓄积，从而增加其不良反应。
2. 影响肾功能的药物：使用降低肾功能的药物（例如某些抗生素，利尿剂和抗炎药）可能会增加甲氨蝶呤的血浓度并增加其毒性。
3. 抗癌药物：甲氨蝶呤可能会增加其他抗癌药物的毒性，尤其是同时使用大剂量时。
4. 抗风湿药物：甲氨蝶呤与其他抗风湿药物（例如来氟米特、羟氯喹、柳氮磺吡啶）联合使用，可增强其在治疗类风湿性关节炎和其他炎症性疾病方面的治疗效果。
5. 促进出血的药物：使用甲氨蝶呤和促进出血的药物（例如乙酰水杨酸）可能会增加出血的风险。
6. 抗生素和抗真菌药物：某些抗生素和抗真菌药物可能会降低甲氨蝶呤在肝脏中的代谢，从而增加其毒性。

儲存條件

1. 温度：通常建议将甲氨蝶呤储存于受控室温下，即20至25摄氏度。有时允许将其暂时储存在15至30摄氏度（59至86华氏度）的温度下。
2. 光照：药物应存放在阴暗处，避免阳光直射。光照可能会导致药物活性成分的降解。
3. 包装：甲氨蝶呤请置于原包装容器内，避光防潮。使用后请盖紧容器。
4. 儿童：请务必将甲氨蝶呤放在儿童接触不到的地方，以防止意外使用。
5. 特殊情况：某些情况下，包装或药品说明书上可能会有额外的储存建议。请参考这些建议以获取更准确的信息。