百日咳疫苗接种

出生后头几个月的儿童百日咳发病率尤其高，可能出现呼吸暂停、肺炎、肺不张（25%）、抽搐（3%）和脑病（1%）。俄罗斯儿童百日咳疫苗接种覆盖率超过95%，导致发病率分别从1998年的每10万人口19.06例和每10万14岁以下儿童91.46例下降到2005年的3.24例和18.86例，以及2007年的5.66例和34.86例。

然而，年龄较大儿童和青少年的百日咳虽然常常未被诊断出来，但却是发病率的重要组成部分。2006年，俄罗斯0-14岁儿童百日咳病例7681例（35.83/100,000），其中1岁以下儿童1170例（79.8/100,000），1-2岁儿童878例（30.42/100,000），3-6岁儿童1881例（36.64/100,000），7-14岁儿童2742例（72.8/100,000），也就是说，所有已登记病例中有三分之一发生在学龄儿童中。

一些国家每十万人口百日咳发病率

英格兰-0.5	西班牙 - 0.7	奥地利 1.8
冰岛 - 3.6	马耳他 - 3.7	爱尔兰 -4.5
意大利 - 6.1	德国 10.1	瑞典-22.3
荷兰 - 32.7	挪威 -57.1	瑞士 -124
美国 - 2.7	加拿大 - 30.0	澳大利亚 - 22-58

1998年至2002年间，一些国家的百日咳发病率最高，为1岁以下儿童（丹麦每10万人253.1人，瑞士1039.9人，挪威172.5人，冰岛155.3人）。14岁以上年龄组发病率增幅最大，欧洲百日咳患者平均年龄从1998年的7岁增加到2002年的11岁，原因是5-9岁年龄段患者比例下降（从1998年的36%下降到2002年的23%），而14岁以上年龄段患者比例上升（从16%上升到35%）。2005年，美国21岁及以上人群占百日咳总病例的30%。

百日咳的实际发病率远高于登记在册的发病率：儿童和青少年中，很大一部分伴有长期（超过两周）咳嗽的疾病是由百日咳引起的。无论接种了部分疫苗还是正确接种疫苗的儿童都会患病，而且很明显，他们的免疫力从5岁开始就开始下降。根据最新估计，美国每年有60万成年人患百日咳——咳嗽持续2-4个月，需要多次就医。

长期咳嗽的患者是病原体的活跃传播者，90%-100%的易感人群（与患者有过密切的家庭接触）会感染百日咳，青少年和成年人作为传染源的相对比例有所上升。对于儿童，尤其是1岁以下的儿童，文献显示，青少年最常在学校（39%）、朋友（39%）、家庭成员（9%）处感染，而成年人则最常在同事（42%）、家人（32%）、朋友（14%）处感染。

现有的百日咳疫苗接种方案（三次接种和一次再接种）可产生较高的免疫力，但免疫力会随着学龄而下降。因此，许多国家（比利时、法国、德国、西班牙、葡萄牙、美国、日本等）在5-11岁时进行第二次再接种，奥地利、芬兰和瑞士也在11-15岁时进行第三次再接种。在英国，只进行一次再接种，但在3岁时进行；在新西兰，在4岁时进行；在丹麦，在5岁时进行。

除巴西外，所有国家都使用无细胞百日咳疫苗进行再接种。显然，俄罗斯也需要进行第二次再接种。

在6岁之前进行第二次补种时，可以使用无细胞疫苗AaDDS，但年龄较大时应减少白喉类毒素的剂量。此类疫苗（AaDDS）已研制成功，但尚未在俄罗斯注册：Boostrix（葛兰素史克公司）适用于11-18岁儿童，Ldasel（赛诺菲巴斯德公司）。这些疫苗也需在上次AaDDS疫苗（ADS-M）接种后5年内接种。

百日咳疫苗在俄罗斯注册

类毒素	内容物、防腐剂
DPT - 全细胞百日咳-白喉-破伤风疫苗 - 俄罗斯 Microgen	1剂（0.5毫升）中含白喉>30 IU，破伤风类毒素>60 IU，百日咳疫苗 >4 IU。氢氧化铝，防腐剂 硫柳汞
Infanrix（AaDTP）-白喉-破伤风三组分无细胞百日咳疫苗，葛兰素史克，英国	单剂含>30微克白喉毒素、>40微克破伤风毒素、25微克百日咳类毒素及丝状血凝素、8微克百日咳毒素。 氢氧化铝0.5毫克。防腐剂：2-苯氧乙醇，甲醛最高0.1毫克。
Pentaxim (AaDTP+IPV+HIB) - 白喉-破伤风-无细胞百日咳-脊髓灰质炎和 Hib 疫苗，赛诺菲巴斯德，法国	单剂含：白喉>30 IU，破伤风>40 IU，百日咳类毒素25 mcg，FHA 25 mcg，Hib多糖10 mcg，脊髓灰质炎病毒D抗原：1型（40单位），2型（8单位），3型（32单位）。氢氧化铝0.3毫克。防腐剂：2-苯氧乙醇（2.5 μl）。甲醛（12.5 mcg）。
Tetraxim (AaDTP + IPV) - 白喉-破伤风-无细胞百日咳-脊髓灰质炎疫苗，法国赛诺菲巴斯德（已提交注册）
Infanrix-penta (DTP+IPV+HeaV) - 白喉-破伤风-无细胞百日咳-脊髓灰质炎和 Hib 疫苗，葛兰素史克，比利时（已提交注册）
Infanrix-hexa (DTP+Hib+IPV+HepB) - 白喉-破伤风-无细胞百日咳-脊髓灰质炎、Hib 和乙肝疫苗，葛兰素史克，比利时（已提交注册）

[ 1 ]、[ 2 ]、[ 3 ]、[ 4 ]、[ 5 ]、[ 6 ]、[ 7 ]、[ 8 ]、[ 9 ]

百日咳疫苗接种的目的

百日咳疫苗每年可预防全球 3500 多万例百日咳病例和 60 多万例死亡。但是，如果不引入第二次重新接种，世界卫生组织希望欧洲在 2010 年前将百日咳发病率降低到每 10 万人口中 1 例以下的目标就很难实现。保持幼儿的高接种覆盖率也很重要；这一覆盖率的下降导致 20 世纪 90 年代俄罗斯百日咳发病率上升。在英国，接种覆盖率从 1974 年的 77% 下降到 1978 年的 30%，导致百日咳疫情爆发，病例数达 102,500 例。1979 年，日本停止接种疫苗四年后（由于全细胞疫苗受到攻击），共登记百日咳病例 13,105 例，死亡 41 例。

百日咳暴露后预防

对于未接种疫苗的儿童，为紧急预防百日咳，可使用正常人免疫球蛋白，每次3毫升，每次间隔24小时，在接触患者后尽快注射。更有效的化学预防方法是使用适合年龄剂量的大环内酯类药物，疗程14天（阿奇霉素：5天）；对于新生儿，应使用16元大环内酯类药物（Vilprafen Solutab、Macropen、Spiramycin），因为14元和15元大环内酯类药物可能导致幽门狭窄。

未接种过百日咳疫苗的儿童接触后无需接种；部分接种过疫苗的儿童则需按接种日历继续接种。如果儿童在6个月前接种了第三剂百白破疫苗，建议重新接种。

百日咳疫苗

全细胞疫苗包含微生物细胞的所有成分，是世界卫生组织推荐用于预防百日咳的主要手段。一些发达国家使用无细胞疫苗，这种疫苗不含引起反应的细菌膜脂多糖。所有疫苗均储存于2-8°C，冷冻后禁用。Buba-Kok。

无细胞百日咳-白喉-破伤风疫苗Infanrix（AaDPT）为儿科医生所熟知；自2004年注册以来，该疫苗在俄罗斯已使用超过100万剂。Infanrix系列疫苗已在95个国家注册，累计使用量达2.21亿剂。该疫苗含有三种百日咳杆菌抗原：百日咳毒素、丝状血凝素和百日咳毒素；其高免疫原性和低反应原性使其能够为有全细胞百日咳疫苗禁忌症的儿童接种，从而提高疫苗接种覆盖率。

2008年，Pentaxim疫苗在俄罗斯注册。该疫苗除含白喉和破伤风类毒素外，还含有增强型IPV（灭活疫苗）、Hib（嗜血杆菌球菌疫苗）和两种无细胞百日咳疫苗成分。Pentaxim已在71个国家注册，并被15个欧洲国家和其他一些大洲的国家纳入疫苗接种计划。该疫苗的免疫原性与单独接种疫苗的免疫原性相当；即使在5岁时也能保持良好的免疫原性。例如，在瑞典，在仅使用Pentaxim疫苗的县（按照3-5-12个月的接种计划），接种2剂后，其对百日咳的有效性为91%，接种3剂后，其有效性为99%。

所有疫苗均按照日历在 3、4、6 和 18 个月大时注射至大腿外侧肌肉深处，剂量为 0.5 毫升。

百日咳疫苗接种后的免疫力

全细胞疫苗全程接种百日咳疫苗，可为80%的接种者提供保护，尤其针对严重百日咳，并可预防白喉和破伤风，为95%以上的接种者提供保护。Infanrix疫苗的保护效果与百日咳疫苗相当，其中含有百日咳毒素，对于维持高水平的百日咳免疫力至关重要。所有疫苗接种后，百日咳免疫力在5-7年后都会下降，因此需要进行第二次补种。

文献中已讨论过不同组分数无细胞疫苗的比较免疫原性。一项比较了 2001 年之前的研究的研究表明，1-2 组分疫苗的有效率为 67-70%，而含有 3 种或更多组分的疫苗的有效率为 80-84%，全细胞疫苗的有效率为 37-92%。这些结果受到了批评，因为比较中包括了一种随后停产的实验性双组分疫苗。作者分析的几种双组分疫苗随后在瑞典、日本和法国等国家获得许可，并从此成功使用。对此，作者承认，双组分疫苗的免疫原性较低确实是由于纳入了实验疫苗的数据，并且排除该疫苗后，免疫原性并不因组分数而异。

此次讨论的最后一点，由Vidor E.和Plotkin SA最近发表的一篇文章提出。该文由来自不同国家的36个项目的75个研究小组在1987年至2006年间收集，研究结果表明，双组分疫苗的效力较高，甚至与全细胞疫苗相比也同样有效。需要指出的是，各国免疫预防管理部门认为，对不同组分数量疫苗的效力进行比较是无效的，因为这些疫苗已经在该国进行了测试并注册使用。同时，提高百日咳疫苗效力的主要趋势是开发3至5种组分的疫苗制剂。

慢性病患儿百日咳的禁忌症及疫苗接种

严重反应和并发症、已知对疫苗任何成分过敏或对先前接种过该疫苗过敏者，均禁用同一种百日咳疫苗。进行性中枢神经系统疾病是百日咳疫苗 (DPT) 和 Pentaxim 疫苗的禁忌症，有无热性惊厥病史者禁用百日咳疫苗 (DPT)。Infanrix 疫苗的禁忌症为先前接种该疫苗后 7 天内出现脑病。

如果对全细胞百日咳疫苗出现强烈反应或并发症，可以继续接种无细胞疫苗或类毒素疫苗。如果儿童对第一次接种的百日咳疫苗（DPT）出现强烈反应，且未接种无细胞疫苗，则应继续接种白喉和破伤风疫苗（ADS），ADS接种一次，最迟应在3个月后；接种第二剂DPT后，白喉和破伤风疫苗接种过程即告完成。两种情况下，第一次补种均应在最后一次接种12个月后接种ADS。第三次接种DPT后，应在12-18个月后接种ADS。

对于中枢神经系统病变较轻的儿童，如果担心感染百日咳（DPT），建议接种含无细胞百日咳成分的疫苗。早产儿、稳定的过敏症状（局部皮肤、潜伏性或中度支气管痉挛等）并非疫苗接种禁忌症，可在适当治疗的背景下进行接种。对于热性惊厥患儿，应在退烧药的背景下接种百日咳疫苗。

[ 10 ]、[ 11 ]、[ 12 ]、[ 13 ]、[ 14 ]、[ 15 ]

百日咳疫苗的反应原性

接种百日咳疫苗后，儿童可能会出现发烧（易感儿童可能伴有热性惊厥）、不适、注射部位疼痛、充血和肿胀等症状。接种后2-3小时及次日服用扑热息痛可预防体温急剧升高和惊厥。

Infanrix 在温度、局部疼痛和发红以及烦躁、嗜睡和食欲下降方面的反应原性低于全细胞疫苗，这使其可以用于有健康问题的儿童。

在极少数情况下，可能出现过敏反应（例如血管性水肿、荨麻疹、多形性皮疹），主要发生在重复接种百白破（DTP）的儿童中，尤其常见于之前曾出现类似反应的儿童；建议对此类儿童预防性地开具抗组胺药。然而，关于百白破“致敏”作用的观点并未得到其他方法研究的支持：接种疫苗并未增加哮喘或湿疹的发病率。此外，有数据显示，全细胞百日咳疫苗对哮喘发病率具有保护作用，对湿疹的保护作用（程度较小）。

接种疫苗后持续1-3小时或更长时间的刺耳尖叫（尖叫）以前被认为与颅内压升高有关；现在普遍的看法是，这是对注射的疼痛反应的结果，不会留下任何后果。

过强的全身反应包括高热（40°及以上），局部反应包括直径超过8厘米的致密浸润，注射部位皮肤剧烈充血，软组织肿胀（有时蔓延至整个臀部，并延伸至大腿和腰部）。近年来，此类反应已很少见。

百日咳疫苗接种后的并发症

全俄登记数据驳斥了关于DPT并发症高发的说法：六年间（1998-2003年），仅提交了85份关于DPT副作用的报告，其中只有60份得到确认。过去10年中，没有出现过DPT导致死亡的病例。

接种疫苗后几分钟内发生过敏性休克，但发生率较低3-4小时后。在1岁及以下的儿童中，过敏性休克的症状类似于晕厥：严重苍白、嗜睡、无力、血压下降，少数情况下还会出现紫绀、冷汗、意识丧失。支气管阻塞，以及使用百白破后出现的哮吼，通常由急性呼吸道病毒感染引起。

无热性癫痫发作伴有意识丧失，有时表现为“啄食”、失神、凝视停止等症状，在接种疫苗后每3万至4万次接种中发生率为1%，并经常被误认为是脑部反应。通常，这是癫痫的首发表现，但很难否认其与疫苗接种的诱因存在关联。

脑病（脑反应）的特征不仅包括癫痫发作，还包括意识和/或行为障碍持续超过6小时，以及脑电图上出现慢波。脑病的发生率远低于单纯性无热性癫痫，预后良好。

接种疫苗后脑炎极为罕见（每25万至50万剂疫苗发生率为1/10000），通常指接种疫苗后最初几天内发生的疾病，症状包括高热、呕吐、抽搐、意识丧失、运动功能亢进、出现自动症、轻瘫等局部症状，通常伴有严重的后遗症。目前，这些病例被解释为与疫苗接种无关的中枢神经系统疾病（传染性脑膜脑炎、遗传性脑白质营养不良等），其初期症状与疫苗接种时间相符。1997年至2002年间，4例百白破（DPT）接种后脑炎病例中，3例为病毒性脑炎，1例为伴有脑水肿的肺炎。

[ 16 ]、[ 17 ]、[ 18 ]、[ 19 ]、[ 20 ]、[ 21 ]、[ 22 ]、[ 23 ]