接种疫苗预防轮状病毒感染

人轮状病毒是感染动物的RNA病毒家族成员。在欧洲流行的主要轮状病毒血清型为G1P（50-75%）、G4P（5-50%）、G3P和G2P（1-25%）；近年来，G9P血清型（9-39%）越来越常见。在非洲，最常见的血清型是P。

轮状病毒感染是急性胃肠炎的主要原因；几乎所有5岁及以上的儿童都曾感染过轮状病毒，通常感染两次。疫情发生在冬季和春季。严重的水样腹泻、呕吐和发烧会导致脱水，需要补液，通常需要静脉注射。轮状病毒每年在全球夺走超过60万名儿童的生命，其中大部分发生在发展中国家。

据估计，轮状病毒每年在欧盟导致280万例胃肠炎病例（1:7名儿童），并有8.7万例住院病例（1:54名儿童）。在美国，轮状病毒导致5岁以下儿童腹泻病例占所有病例的31%至50%，在欧洲，这一比例为50%至65%，冬季则高达80%。每1000名5岁以下儿童因轮状病毒性胃肠炎就诊的人数高达40%至50%，每1000名儿童急诊就诊的人数为15%至26%，住院人数为3%至12%。

在俄罗斯，即使登记不完整，轮状病毒也是一个严重的问题；在轮状病毒性胃肠炎诊断方法较为完善的地区，2岁以下儿童的发病率超过每10万人2500人，疫情爆发时甚至高达8000-9000人。在因腹泻住院的儿童中，季节性轮状病毒病占70-80%。

在所有导致医院内感染性腹泻的病因中，病毒占91-94%，其中轮状病毒占31-87%，据多方报道。在欧洲国家，5-27%的住院儿童，尤其是婴儿，感染了轮状病毒性胃肠炎。由于轮状病毒传染性极强，相当一部分患者在普通科室住院时出现高烧，而腹泻则在之后出现。住院儿童中，无症状病毒携带者的比例可达5-7%。在这种情况下，即使采取非常严格的卫生措施（例如与患者接触后洗手），也未必有效。

轮状病毒疫苗的功效

Rotarix 疫苗可使 80% 以上的接种者发生血清阳转，疫苗病毒随粪便排出量在第二周达到最大值，并很快结束（到第 30 天，仅有 10-20% 的接种者排出病毒）。第一剂后即可显现保护作用（主要为特异性病毒），第二剂后则为异型病毒。

Rotarix疫苗在两个接种季对较严重轮状病毒感染的有效率为83%，对所有类型的轮状病毒感染的有效率为60-70%；（对G1、G3和G9血清型引起的疾病的有效率为88-92%，对G2P血清型引起的疾病的有效率为72%）。任何病因引起的严重胃肠炎发病率降低了40%，这可能表明该疫苗病毒对其他肠道病毒的复制具有抑制作用。在欧洲，Rotarix疫苗在第一年对需要住院治疗的病例的有效率为96-100%，在第二年有效率为83%。

Rotarix 可与所有灭活疫苗（包括结合疫苗）同时接种。

RotaTeq 可使超过 95% 的接种者体内抗体滴度增加 3 倍以上，使第一年患轮状病毒性胃肠炎的风险降低 74%，使第一年患重症轮状病毒性胃肠炎的风险降低 98%，第二年降低 88%。住院风险降低 96%，急诊就诊次数降低 94%，就诊次数降低 86%，丧失工作能力天数减少 87%。RotaTeq 对血清型 G1（95%）、G3（93%）、G4（89%）和 G9（100%）有效。RotaTeq 疫苗对病情稳定的早产儿有效。家庭成员中有免疫缺陷患者（包括艾滋病患者）的儿童也可以接种疫苗。

美国大规模使用该疫苗的初步结果显示，2007-2008年轮状病毒感染活动开始时间比接种前（11月至次年2月底）晚了2-4个月，发病高峰（以轮状病毒分离率计算）出现在4月而非3月，且发病率明显下降（17.8%，而接种前年份为30.6%-45.5%）。3岁以下腹泻儿童的轮状病毒分离率从54%下降到6%。

轮状病毒疫苗

轮状病毒感染的病原体有多种血清型，而研制针对轮状病毒感染的疫苗的难度得以克服。一项观察结果显示，儿童（通常在幼年时期）感染两次轮状病毒后，即可对任何血清型的轮状病毒产生免疫力。因此，即使只接种单一血清型的轮状病毒疫苗，两剂也能对任何轮状病毒产生免疫效果。

轮状病毒重组遗传物质的特性曾被用于研制疫苗。基于恒河猴轮状病毒研制的疫苗首次使用失败：1998年，美国开始大规模接种这种名为Rotashield的疫苗。然而，该疫苗的使用伴有肠套叠病例，发生率约为1：10,000剂（共约100例），这自然迫使该疫苗停止使用。这次失败的经历表明，在使用任何轮状病毒疫苗时，密切监测肠套叠发生率至关重要。

两种疫苗正在俄罗斯进行注册。

Rotarix疫苗已在包括美国在内的全球125多个国家获得许可，该疫苗已在俄罗斯进行了测试，预计将于2009年在俄罗斯注册。RotaTeq疫苗于2006年2月在美国被纳入计划，自2007年以来在欧洲开始使用，并已在俄罗斯提交注册申请。

轮状病毒疫苗在俄罗斯注册

疫苗	化合物
Rotarix - 口服单价活疫苗 - 葛兰素史克，英国	本品以减毒人轮状病毒株RIX4414（血清型GlPal）为基础制备；为白色干粉和溶剂（混浊液体，含白色沉淀物）。1剂（1毫升）至少含10个6.0 CCID50轮状病毒。每日两次。2-8°C保存，可保存2年。
RotaTeq® - 口服活五价重配疫苗 - 荷兰默克夏普和多姆公司	包含5种基于人类和牛（对人类无致病性）毒株的重配病毒。其中4种重配病毒的外壳分别携带人轮状病毒株G1、G2、G3、G4血清型的表面蛋白VP7和牛轮状病毒株P7血清型的表面蛋白VP4；第5种重配病毒的外壳分别携带来自人类的P1A蛋白和来自牛轮状病毒亲本株的G6蛋白。本品分3次给药。

根据证据，一组欧洲传染病和胃肠病学专家建议：

1. 使用现有的 Rotarix 和 RotaTeq 疫苗对所有欧洲国家的健康儿童进行大规模疫苗接种
2. 两种疫苗均可纳入国家免疫接种计划，与其他疫苗同时或不同时间接种。
3. 应引入对严重不良事件的持续许可后监测。
4. 早产儿、营养不良儿童、艾滋病毒感染儿童的疫苗接种可按照与健康儿童相同的时间表进行，但需由主治医生决定。

轮状病毒疫苗的接种时间、剂量和方法

鉴于6个月以上儿童肠套叠发病率较高，且Rotashield疫苗存在不良反应，新疫苗接种间隔为4-6周，从6周龄开始。Rotarix疫苗第二剂接种时间建议在16周龄前，但无论如何不得晚于24周龄。RotaTeq疫苗第一剂接种时间建议在6至12周龄之间，并在32周龄前完成接种（更晚的接种时间尚未研究，不建议）。

轮状病毒疫苗的反应原性和接种禁忌症

两种疫苗的反应原性均较低，接种者（单次接种和与其他日历疫苗联合接种）出现体温反应、呕吐、烦躁、腹泻和食欲不振的发生率与安慰剂组无显著差异。RotaTeq 疫苗接种儿童的严重不良事件发生率低于安慰剂组。

至关重要的是，接种疫苗的人群中肠套叠的发生率不仅没有增加，甚至有所下降：Rotarix疫苗的OR值在接种第一剂后为0.5，在第二剂后为0.99，每10,000名接种者中，发生率降低0.32例。RotaTeq疫苗也获得了同样的结果：每6.8万名接种者中，有12例发生肠套叠，而同等规模的安慰剂组中，有18例发生肠套叠。疫苗对肠套叠的保护作用可能与疫苗抑制与肠套叠相关的病毒（尤其是腺病毒）的复制有关。

RotaTeq 和 Rotarix 疫苗禁用于对疫苗成分过敏或对先前接种疫苗有过敏反应的儿童、患有胃肠道畸形的儿童、曾患肠套叠的儿童以及免疫缺陷儿童。重症、肠道疾病、呕吐等儿童应推迟接种疫苗；轻症不属于疫苗接种禁忌症。