运动神经病变

运动神经病或运动神经病变是神经系统疾病中的一种，被定义为由神经系统的各种结构提供的反射运动功能障碍。

运动病理可能涉及参与神经冲动传导的皮层下运动核、小脑、锥体系统、脑干网状结构、支配骨骼肌的周围神经、运动神经元及其过程（轴突）的损伤。

流行病學

据临床统计，每10名糖尿病患者中，就有6名会随着时间的推移而出现糖尿病周围运动神经病变。

据《神经病学杂志》报道，人类免疫缺陷病毒（HIV）会导致三分之一的患者出现神经病变。每十万人口中，有三人患有多发性运动神经病，男性患病率几乎是女性的三倍。

最常见的遗传性周围神经疾病是夏科-马里-图斯病，大约每 2.5 千到 5 千人中就有一人患有此病。

在北美，每年每6000到8000名婴儿中就有1人患有脊髓性肌萎缩症。一些估计显示，每40到50人中就有1人是该疾病的无症状携带者，这意味着他们携带的缺陷基因可以作为常染色体显性遗传遗传给他们的孩子。

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原因 运动神经病

在许多情况下，运动神经病的病因是运动神经元疾病。这些神经细胞分为上部（大脑内）和下部（脊髓）；前者将神经冲动从大脑感觉运动皮层核传递到脊髓，后者将其传递到肌肉纤维的突触。

如果上运动神经元发生退行性改变，则可观察到原发性侧索硬化症和遗传性痉挛性截瘫。如果脊髓运动神经元发生退行性病变，则可出现局灶性脊髓运动神经元综合征或肌萎缩侧索硬化症、多发性运动神经病和远端脊髓性肌萎缩。病因上也可分为同质性综合征：Werdnig-Hoffman（发病于6个月以内的儿童）、Dubowitz（发病于6-12个月）、Kugelberg-Welander（可能在2至17岁之间出现）、Friedreich共济失调（发病于10岁或以后）。在成人中，最常见的脊髓性肌萎缩症类型被认为是缓慢进展的肯尼迪病（也称为脊髓延髓肌萎缩症）。

运动神经病与控制肌肉张力和运动协调的小脑退化有关。它表现为遗传性运动障碍或共济失调，多发性硬化症的症状，以及急性脑血管意外的神经系统后果。更多详情，请参阅——缺血性神经病

运动障碍可能出现在肿瘤疾病中，尤其是副肿瘤性神经系统综合征（Eaton-Lambert）。参见小脑性共济失调的病因。

遭受过脑外伤或各种有毒物质中毒的患者；感染过传染病的患者，其病原体包括多瘤病毒、水痘病毒、带状疱疹病毒、人类免疫缺陷病毒（HIV）、巨细胞病毒以及伯氏疏螺旋体、人型支原体、空肠弯曲菌、梅毒螺旋体（导致神经梅毒）等，经常会出现运动功能受损的神经系统并发症。

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風險因素

在发生运动神经病的风险因素中，专家指出免疫系统疾病伴随着自身免疫反应的激活、神经纤维髓鞘的损失以及运动神经元轴突的损失。

高危人群包括老年人、酗酒者、家族中患有遗传性神经系统疾病的儿童、淋巴瘤和肺癌患者，以及大多数接受电离辐射和细胞抑制剂治疗的癌症患者。详情请参阅文章：化疗后多发性神经病变

糖尿病患者罹患神经运动障碍的风险极高。糖尿病运动神经病变已在《糖尿病神经病变》一书中详细讨论。

其他具有运动神经并发症的疾病包括乳糜泻、淀粉样变性、巨幼细胞性贫血（维生素 B12 缺乏症）和狼疮（SLE）。

使用某些可能导致感觉运动功能障碍的药物时，应考虑风险。例如，双硫仑（用于戒酒）、苯妥英钠（用于抗惊厥）、抗癌药物（顺铂、长春新碱等）、高血压药物胺碘酮等。

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發病

遗传性脊髓性肌萎缩症的发病机制在于脊髓运动神经元和部分脑干的退化，这是由于5ql3位点的SMN1基因突变引起的。该基因编码运动神经元核的SMN蛋白复合物，其水平下降导致这些细胞死亡。脑神经运动核和效应神经末梢（神经肌肉突触）的缺陷可能导致肌萎缩。肌肉无力——伴随肌张力降低、腱反射减弱以及可能的萎缩——可能是由于运动神经元轴突向突触间隙释放乙酰胆碱介质受限所致。

免疫性神经病的病理生理机制包括异常的细胞和体液免疫反应。因此，多灶性运动神经病和轴突性运动神经病的发生与针对运动神经元和周围神经轴突髓鞘的IgM抗体的形成有关。髓鞘含有神经节苷脂GM1、GD1a、GD1b——鞘脂和寡糖的复合物。据推测，针对神经节苷脂GM1的抗体是特异性产生的，并可与其相互作用，从而激活补体免疫系统并阻断离子通道。由于运动神经元轴突鞘中的GM1水平高于感觉神经元鞘中的水平，因此运动神经纤维可能更容易受到自身抗体的攻击。

另请阅读——慢性炎症性脱髓鞘性神经病。

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症狀 运动神经病

不同类型的运动神经病表现出某些相似的运动功能障碍特征。

该疾病的定位和病因决定了其早期症状。例如，肌萎缩侧索硬化症的早期症状表现为手臂和腿部进行性无力和僵硬，并导致行走困难——行走缓慢，动作协调性和平衡性受损（患者经常在平地上跌倒）。

在成人遗传性脊髓性肌萎缩症中，运动神经病的症状包括浅表肌纤维周期性抽搐（肌束震颤），伴随肌张力降低和腱反射减弱。在后期，随着疾病的进展，不仅手臂和腿部会出现限制运动的肌肉无力，其他肌肉群（包括肋间呼吸肌、咽肌、颌面肌）也会受到影响。因此，会出现呼吸问题，发展为呼吸衰竭和吞咽困难。言语也会减慢并变得含糊不清。肯尼迪病的典型症状包括四肢、面部、咽喉、喉头和口腔肌肉的无力和萎缩，这是由遗传决定的脊髓和脑干运动神经元的退化造成的。言语（构音障碍）和吞咽（吞咽困难）障碍是值得注意的。

多发性或多灶性运动神经病表现为单侧肢体运动障碍，无感觉症状。八成患者在40-50岁起病。尺神经、正中神经和桡神经最常受累，手部和腕部无力，导致精细运动技能难以完成。Lewis-Sumner综合征是一种特殊疾病，本质上是一种获得性（炎症性）多发性运动感觉神经病，伴有上肢感觉异常和手背皮肤敏感性降低。更多信息，请参阅文章“上肢神经病” 。

下肢运动神经病是一种常见的神经系统疾病，在《腿部神经病》一书中有详细讨论。

一些免疫性神经病可能存在急性和慢性形式。由神经元功能障碍引起的急性轴突性运动神经病仍被诊断为兰德里-格林-巴利多发性神经病或格林-巴利综合征（急性多发性神经根炎）的亚型或变异型，其症状包括上肢远端进行性肌无力、肌束震颤、部分腱反射消失、眼球运动受限以及无神经冲动传导阻滞的弛缓性四肢瘫痪（所有肢体瘫痪）。此类病变缺乏脱髓鞘和感觉障碍的体征。

慢性特发性轴突性运动性多发性神经病是老年人（65 岁以上）中常见的神经系统疾病，其表现为下肢对称性远端症状，形式为踝阵挛、行走时肌肉无力和僵硬、静息时小腿肌肉疼痛性痉挛（抽筋）以及行走后胫骨前肌抽筋。

由于病理过程导致运动神经元突髓鞘部分区域（以及支配肌肉的脊神经根和纤维）受损，可引发运动性轴突脱髓鞘性神经病，其症状包括：四肢肌肉不自主抽搐、感觉异常（刺痛和麻木）、触觉和温度感觉受损（尤其是手脚）、轻瘫（部分瘫痪）、截瘫（双臂或双腿同时瘫痪）、直立性眩晕、运动障碍和构音障碍。植物神经症状可能表现为出汗增多和心率加快/减慢。

形式

当传出（运动）神经元和传入（感觉）神经元和神经纤维失去传递信号的能力时，最常发生在患有遗传性神经病的儿童和青少年中，就会诊断为周围运动感觉神经病，该病分为几种类型的遗传性疾病。

1 型运动感觉神经病（肥大性脱髓鞘性神经病）占儿童所有遗传性周围神经病的一半，与因 17p11.2、1q21-q23 和 10q21 染色体上的基因突变导致髓鞘蛋白合成受损而引起的节段性脱髓鞘有关。

这种以周围神经肥大为特征的病理类型是下肢腓骨（腓骨）肌肉的缓慢进行性萎缩 - 腓骨肌萎缩症 1 型。其特征是踝部膝盖以下腿部肌肉萎缩（形成病理性高足弓和脚趾形状的特征性变化）；经常出现紧张性震颤；出现无汗症（无汗）和进行性感觉减退，在某些情况下 - 痛觉丧失（在下肢远端）；跟腱反射消失；出现精神和心理障碍的体征；这种疾病很少伴有神经性耳聋。在后期，肘部以下的手臂肌肉也会萎缩，手部变形。

遗传性运动感觉神经病 2 型（腓骨肌萎缩症 2 型）是一种轴突性肌萎缩症，即与运动和感觉神经元功能障碍和退化有关，但不伴髓鞘丢失。它影响相同的肌肉群，并在 5 至 25 岁之间发病。已在 1p35-p36、3q13-q22 和 7p14 染色体上发现突变。

在神经冲动传导速度几乎正常（与第一型疾病相比）的背景下，远端肌肉无力和萎缩的临床表现不太明显；75% 的患者膝下肌肉萎缩呈对称性；典型的首发症状是足踝无力、腱反射减弱以及踝部足背屈无力。患者可能出现轻微的感觉症状，例如疼痛、睡眠呼吸暂停、不安腿综合征和抑郁症。手臂肌肉萎缩罕见。

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並發症和後果

此前，神经学家认为运动神经元疾病不会影响大脑功能，但研究结果表明，这种观点是错误的。研究表明，肌萎缩侧索硬化症的负面后果和并发症以及下运动神经元的退行性病变，在近一半的患者中会以某种中枢神经系统疾病的形式出现，15%的病例甚至会发展为额颞叶痴呆。患者可能出现性格和情绪状态的改变，并伴有无法控制的哭闹或大笑。

主要呼吸肌（横膈膜）收缩受损会导致肌萎缩侧索硬化症患者出现呼吸问题；患者还会出现焦虑加剧和睡眠障碍。

轴突脱髓鞘性神经病的并发症表现为肠道蠕动障碍、排尿障碍和勃起功能障碍。

感觉神经受损会导致疼痛敏感性丧失，而由于感染性炎症而未治疗的损伤和伤口会导致坏疽和败血症。

在腓骨肌萎缩症中，关节无法对压力做出正常反应，导致骨骼结构出现微裂纹，骨组织的破坏导致肢体不可逆的变形。

脊髓性肌萎缩症被认为是全球儿童死亡的第二大主要原因。如果病变程度较轻，患者可以存活，但通常会随之丧失独立行动的能力。

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診斷 运动神经病

在早期阶段，神经运动障碍很难诊断，因为其症状与其他疾病的症状相似，例如多发性硬化症、神经炎或帕金森病。

诊断首先要进行腱反射检查和测试。需要进行实验室检查：生化和常规血液检查、血浆肌酸磷酸激酶水平分析、C反应蛋白、抗体水平（特别是神经节苷脂GM1抗体）、补体C3等。必要时，需进行脑脊液分析。

神经病学中主要使用的仪器诊断包括：刺激肌电图 (EMG)；神经肌电图 (ENMG)；脊髓造影；脑超声和 MRI 扫描（排除中风、脑肿瘤、循环问题或结构异常）；正电子发射断层扫描 (PET)。

一些运动神经病被归类为肌萎缩侧索硬化症的变体，但需要进行鉴别诊断。在伴有髓鞘破坏的免疫源性神经病中，应与多灶性运动神经病和慢性免疫性脱髓鞘性多发性神经病相鉴别。

涉及感觉神经的下运动神经元丢失必须与副肿瘤性脑脊髓炎和感觉神经节综合征区分开来。

此外，还必须排除肌病综合征和肌营养不良症，对此需要进行肌肉研究，以及莫万氏病（脊髓空洞症）——使用脊柱 MRI 检查，观察脊髓。

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治療 运动神经病

神经科医生承认，目前只能对运动神经病进行对症治疗，以缓解患者的病情并在一定程度上减缓病理过程的进展。目前尚无治疗遗传性运动和感觉神经病的药物。

其中一种普遍接受的方法是定期血浆置换，它可以从患者的血液中去除自身抗体。

对于多发性运动神经病，可通过输注人免疫球蛋白 (IVIg) 进行治疗；可全身使用具有免疫调节作用的糖皮质激素（泼尼松龙或甲基泼尼松龙）。维生素 A、D 和 B 族可用于治疗所有类型的运动障碍。

也使用一些其他药物。首先，左旋肉碱用于口服，以恢复组织代谢过程正常化并修复受损细胞：成人以胶囊形式服用（每次0.25-0.5克，每日两次），儿童以糖浆形式服用（剂量由医生根据年龄确定）。

为了增强神经冲动的传导性，可使用中枢神经系统刺激抑制剂胆碱酯酶抑制剂伊匹达克林（其他商品名：Neurodimin、Amipirin、Axamon），口服或注射给药：成人：每次10-20毫克，每日三次（或每次1毫升，肌肉注射）；1岁至14岁儿童仅可口服，单次剂量为10毫克（半片），每日最多三次。疗程持续一至一个半月；伊匹达克林可在第一个疗程结束两个月后再次开具处方。

心率紊乱、炎症性胃肠道疾病、肺部疾病以及妊娠期禁用。其最可能的副作用包括恶心、腹泻、头晕、流涎和支气管痉挛。

近期，国外神经科医生正在为肌萎缩侧索硬化症患者开具一种新药（经FDA批准）——利鲁唑（Rilutek）。该药的疗效乃至作用机制尚不明确，且其使用并发症众多，包括一系列严重的副作用。

来自材料中的有用信息 -糖尿病神经病变的治疗和出版物 -上肢神经病变的治疗

遗传性运动感觉障碍的治疗不仅需要神经科医生的参与，还需要物理治疗师的参与。物理治疗在减缓和预防疾病进展以及控制症状方面发挥着重要作用，治疗计划应侧重于增强受影响的肌肉群。物理治疗可能包括治疗性按摩、运动疗法、超声波、电刺激、水疗、穴位疗法等。

许多患者需要矫形外科的帮助：行走时需要矫形鞋或踝足矫形器来支撑足弓；通常需要拐杖、手杖或助行器；有些患者需要轮椅。

对于肢体严重畸形的情况，需要进行手术治疗。

对于那些喜欢民间疗法的人来说，建议使用蜂毒——治疗蜜蜂蜇伤

然而，应该记住的是，蜜蜂毒液（及其活性物质蜂毒肽）的有效性仅被证明对化疗引起的周围神经病变有效。

但是用洋甘菊和薰衣草精油按摩（每勺主油滴几滴）有助于缓解运动障碍的感觉异常。

同样，草药治疗也有助于治疗抗癌药物引起的神经病变。常用的药用植物如下：

• 鼠尾草（Salvia officinalis），含有芹菜素，具有显著的抗氧化活性，可以保护周围神经系统的神经细胞；
• 菖蒲（Acorus calamus），其提取物可以缓解疼痛、镇静和缓解痉挛；
• 银杏（Ginkgo biloba），其中含有萜烯三内酯，对受损的神经元有积极作用。

对于进行性脊髓性肌萎缩症，也可以使用顺势疗法，推荐患者使用以下药物：硝酸银、铅、磷、磷酸钾、铜、山金车。但它们也无法治疗导致运动功能障碍的遗传性“程序性”病变。

預防

目前尚无办法预防遗传性脊髓性肌萎缩症或免疫介导的运动神经元及其轴突脱髓鞘。

预防的关键在于对携带异常基因的家庭进行遗传咨询。为此，可以进行血液检查和产前筛查，即对孕妇进行绒毛膜绒毛取样（CVS）检查。

更多信息请参阅文章——怀孕期间的基因分析

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預測

该疾病发展的预后取决于运动神经病的原因、确保神经信号传导的结构的损伤程度以及中枢神经系统的反射运动功能。

这些疾病通常进展迅速，功能缺陷非常严重，以至于患者变得残疾。

遗传性运动感觉神经病不会降低预期寿命，但相关病理会导致神经系统疾病的各种并发症。

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