运动神经元疾病

运动神经元疾病的特征是皮质脊髓束、前角神经元、延髓运动核或上述病变的组合出现进行性退化。症状包括肌肉无力和萎缩、肌束震颤、情绪不稳定以及呼吸肌无力。诊断包括传导速度测试、肌电图检查，以及通过神经影像学和实验室检查排除其他异常。运动神经元疾病的治疗以对症治疗为主。

原因 运动神经元疾病

运动神经元病有多种类型，其病因通常不明。其命名和症状取决于主要病变的部位。与运动神经元病临床表现相似的肌病包括肌肉膜、收缩装置和肌细胞器的病变。

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症狀 运动神经元疾病

通常要区分上部（中枢）和下部（周围）运动神经元的损伤；有时（例如，在肌萎缩侧索硬化症中）两个神经元都会受到影响。

当上运动神经元受累（例如，原发性侧索硬化症）时，神经元会从运动皮质到脑干（皮质延髓束）或脊髓（皮质脊髓束）受到影响。症状包括肌肉僵硬、活动困难和笨拙，首先发生在口腔和咽喉部位，然后扩展到四肢。

下运动神经元疾病影响脊髓前角神经元或其传出骨骼肌的轴突。延髓麻痹仅影响脑干内脑运动神经的延髓核。面瘫、吞咽困难和构音障碍是常见的症状。脊髓性肌萎缩等前角神经元疾病会导致肌无力、萎缩、肌束震颤（可见的肌肉抽搐）以及手、脚或舌头的痉挛。下运动神经元疾病还包括脊髓灰质炎和肠道病毒感染（当前角神经元受到影响时），以及脊髓灰质炎后综合征。

体格检查有助于区分上、下运动神经元损伤，以及下运动神经元损伤导致的无力与肌病导致的无力。

形式

肌萎缩侧索硬化症（ALS）

ALS（卢伽雷氏症、夏科综合征）是最常见的运动神经元疾病。该病通常始于手或脚的不对称性痉挛、无力和肌萎缩。随后出现肌束震颤、痉挛、深腱反射增强、伸肌跖反射亢进、动作僵硬、体重减轻、疲劳以及面部表情和舌头运动控制困难。其他症状包括发声困难、吞咽困难、构音障碍和流质食物窒息。此外，还会出现不恰当、不自主和无法控制的（假性延髓综合征）大笑或哭泣。敏感性、意识、认知范围、自主眼球运动、性功能和括约肌功能通常不受影响。患者因呼吸肌麻痹而死亡，一半患者在发病后 3 年内死亡，20% 患者可存活 5 年，10% 患者可存活 10 年。能存活30年是很罕见的。

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进行性延髓麻痹

脑神经和皮质延髓束支配的肌肉疾病会导致咀嚼、吞咽、说话困难、鼻音加重、咽反射减弱、面部肌肉和舌头肌肉颤动和无力。皮质延髓束受累时，可出现伴有情绪不稳定的假性延髓麻痹。吞咽困难预后不良，误吸引起的呼吸系统并发症可在1-3年内导致患者死亡。

进行性肌肉萎缩

在许多情况下，尤其是在儿童时期发病的病例中，该病以常染色体隐性遗传。在其他情况下，该病偶尔出现。一般而言，该病可在任何年龄发病。它可能仅影响前角神经元，也可能比伴随的皮质脊髓束损伤更为严重。该病进展比其他运动神经元疾病更慢。最早的表现可能是肌束震颤。肌肉萎缩和无力始于手部，然后蔓延至手臂、肩部和腿部。患者通常可存活超过25年。

原发性侧索硬化症和进行性假性延髓麻痹

在进行性假性延髓麻痹中，远端区域的紧张和无力逐渐加重，影响到四肢和由尾部脑神经支配的肌肉。很久以后，可能出现肌束震颤和肌肉萎缩。数年后，这些疾病会导致完全残疾。

診斷 运动神经元疾病

如果出现进行性全身性运动无力，且无明显感觉障碍，则应怀疑该疾病。其他导致孤立性肌无力的神经系统疾病包括神经肌肉传递障碍和各种肌病。获得性运动无力病因仅包括非炎症性肌病、多发性肌炎、皮肌炎、甲状腺和肾上腺疾病、电解质紊乱（低钾血症、高钙血症、低磷血症）以及各种感染（例如梅毒、莱姆病、丙型肝炎）。

当脑神经受累时，继发性病因的可能性较小。下运动神经元和上运动神经元体征以及面部无力与肌萎缩侧索硬化症相符。

电生理检查用于排除神经肌肉传递障碍和神经脱髓鞘病变。在神经性运动神经元损伤的情况下，兴奋传导速度通常直到疾病晚期才会受到影响。针极肌电图（针极肌电图）是最具参考价值的检查，即使在看似未受累的肢体中，也能显示纤颤、正波、肌束震颤，有时甚至出现运动单位的巨大动作电位。

需要进行MRI检查。由于缺乏临床和肌电图数据表明脑神经受损，建议进行颈椎MRI检查。

为了确诊可能可治疗的疾病，需要进行全血细胞计数、电解质、肌酸磷酸激酶、甲状腺激素、血清和尿蛋白水平测定，以及免疫固定电泳检测单克隆抗体，检测髓鞘相关糖蛋白 (MAG) 抗体。如果怀疑重金属中毒，则需检测每日尿液中的重金属含量。应进行腰椎穿刺：白细胞或蛋白质含量升高提示其他诊断。

如有轻微怀疑，需进行梅毒VDRL反应，包括血沉、类风湿因子、抗伯氏疏螺旋体抗体、HIV抗体、丙型肝炎病毒抗体、抗核抗体（ANA）以及副肿瘤综合征相关神经元抗原抗体（抗Hu）。仅当患者有意接受遗传咨询时，才需要进行基因检测（例如超氧化物歧化酶基因突变）和酶检测（例如己糖胺酶A），且这些检测结果不得以任何方式影响治疗。

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治療 运动神经元疾病

运动神经元病尚无特效治疗方法。抗谷氨酸盐药物利鲁唑50毫克，每日两次口服，可延长延髓肌萎缩侧索硬化症患者的寿命。进行性神经功能障碍应由不同专业的专家进行治疗。物理治疗有助于维持肌肉功能。建议使用矫形固定绷带和助行器。言语治疗师可以选择合适的沟通设备。如果出现咽部无力，进食将构成严重威胁，可能需要进行经皮内镜胃造口术。

如果出现呼吸衰竭，肺科医生会建议进行无创呼吸支持（例如双水平气道正压通气）、气管切开术或完全机械通气。

巴氯芬可减轻痉挛，奎宁或苯妥英钠可缓解痉挛。抗胆碱能药物（例如，格隆溴铵、安曲替林、苯扎托品、苯海索、东莨菪碱、阿托品）可减少唾液分泌。阿米替林和氟伏沙明用于治疗假性延髓病变。在这些疾病的晚期阶段，疼痛可能需要使用阿片类药物和苯二氮卓类药物。对于进行性延髓麻痹患者，通过手术改善吞咽功能的作用不大。

为了确定合适的干预水平，主治医生应在运动神经元病早期与患者、家属和照护者进行坦诚的讨论。这些决定应定期回顾和重申。