吸入用抗生素：使用方法和剂量

吸入式抗菌疗法是将抗生素吸入体内，是一种非肠道给药方法，于上世纪中叶开始使用。[ 1 ]

当时，抗生素是通过静脉注射给药的，由于许多因素，抗生素直接输送至呼吸道变得复杂，包括溶液的高渗透压以及缺乏可靠的雾化系统（将药物转化为患者吸入的气雾剂）。[ 2 ]

適應症 吸入用抗生素

与治疗支气管炎的全身性抗生素一样，用于治疗支气管炎（急性或慢性）、气管支气管炎的吸入性抗生素或用于治疗咳嗽的吸入性抗生素，仅用于治疗由金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌和卡他莫拉菌以及其他致病性和机会性微生物引起的细菌性呼吸道疾病，并伴有化脓性粘液性支气管分泌物增多的情况。 [ 3 ]

因此，在开具抗菌药物前，必须检测血液中针对链球菌A、B、C、D、F、G的抗体，并进行痰液细菌镜检。

抗菌吸入治疗适用于：

• - 葡萄球菌或链球菌支气管肺炎;
• - 慢性阻塞性肺病（COPD）的感染性加重；
• - 细菌性胸膜顶端积脓；
• - 扁桃体咽炎、鼻窦炎以及微生物感染引起的鼻窦炎。鼻窦炎患者需吸入抗生素，详情请参阅“鼻窦炎抗生素治疗”。

注射用药物庆大霉素、妥布霉素、头孢他啶用于通过雾化器吸入，治疗院内肺炎或人工通气（ALV）引起的支气管肺组织病变和支气管扩张。 [ 4 ]

经过一系列随机临床试验，美国食品药品监督管理局（FDA）以及欧洲药品管理局（EMA）先后批准妥布霉素吸入剂用于治疗并发铜绿假单胞菌感染的支气管和肺囊性纤维化患者。一些数据显示，在患有这种遗传性全身性疾病的儿童中，近27%的患者和80%的25-35岁患者中发现了铜绿假单胞菌的定植。[ 5 ]

目前，针对与囊性纤维化无关的呼吸系统疾病的吸入性抗菌疗法的研究正在进行中。[ 6 ]

發布表單

• Fluimucil-Antibiotic IT – 小瓶装冻干粉（加 4 毫升安瓿瓶中的溶剂）；
• 妥布霉素-80毫克小瓶装粉末；4%安瓿瓶装溶液（1或2毫升）；
• Bramitob - 吸入溶液（4 毫升安瓿瓶装）；TOBI - 吸入溶液（5 毫升）;
• Zoteon Podhaler 是一种装在硬胶囊中的吸入粉（内含 Podhaler——一种便携式粉末吸入器）；TOBI 是一种吸入溶液（5 毫升安瓿瓶装）；
• 粘菌素——粉末（80毫克小瓶装），用于制备吸入溶液；
• 头孢他啶-小瓶装粉末（500、1000、2000），用于制备注射溶液；
• 庆大霉素——4% 注射液，安瓿瓶装（1 或 2 毫升），粉末（80 毫克小瓶装），用于配制注射液。

目前用于吸入的抗菌剂有以下几种：

• 复合药物 Fluimucil-Antibiotic IT（抗生素甲砜霉素 + 粘液溶解剂乙酰半胱氨酸）；
• 妥布霉素（其他商品名、同义词或类似物——Zoteon podhaler、TOBI、Bramitob）；
• 粘菌素（硫酸粘菌素、Colistad、粘菌素甲磺酸钠、粘菌素 Alvogen）；[ 7 ]，[ 8 ]，[ 9 ]
• 头孢他啶(Zatsef、Sudocef、头孢他啶、头孢他定、Tizim)；
• 庆大霉素（硫酸庆大霉素、加拉霉素、地霉素、米拉霉素）。

需要注意的是，Fluimucil 雾化吸入剂是乙酰半胱氨酸的注射液，以安瓿或颗粒形式装入容器中，用于配制溶液（口服作为祛痰药），不含有任何抗生素。[ 10 ]

鼻喷雾剂 Rinofluimucil 也没有抗菌成分：除了乙酰半胱氨酸外，这种治疗流鼻涕的药物还含有拟交感神经药硫酸二氨基庚烷，它可以收缩血管并减轻鼻腔粘膜上皮的肿胀。

藥效學

合成抗生素甲砜霉素（硫霉素、硫苯尼考、右磺胺类）是 Fluimucil-Antibiotic IT 的组成部分，是氯霉素的抑菌磺酰基类似物，通过与细菌核糖体亚基结合，减缓细菌细胞内蛋白质合成，作用于革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌（梭菌、白喉棒状杆菌、肺炎双球菌、白色葡萄球菌、化脓性链球菌、拟杆菌、梭杆菌、博德特氏菌、嗜血杆菌、奈瑟菌、志贺氏菌）。在美国和英国，该抗生素被列为兽药。[ 11 ]

妥布霉素和庆大霉素属于氨基糖苷类抗生素，其作用类似于甲砜霉素——抑制细菌细胞壁产生肽聚糖的过程。[ 12 ]

多粘菌素类抗生素粘菌素（由多粘芽孢杆菌产生）以及第三代头孢菌素头孢他啶的药效动力学是基于破坏微生物的细胞膜，主要是铜绿假单胞菌、流感嗜血杆菌、肠杆菌、克雷伯氏菌和一些其他微生物。 [ 13 ]

藥代動力學

甲砜霉素Fluimucil-Antibiotic进入呼吸道后，能穿透粘膜，但官方说明书并未具体说明该抗生素通过气雾剂给药时的分布和排泄情况。

妥布霉素溶液与粉末的药代动力学相似：该抗生素作用于呼吸道浅表组织，不会在支气管分泌物中蓄积；它不会转化为代谢物，而是经肾脏排出体外。[ 14 ]

粘菌素的特点是渗透入血（不超过2%），并在肺表面活性物质（约占给药量的15%）和支气管分泌物中蓄积。该药物以原形随痰液排出，肾脏约8小时后即可从血液中清除粘菌素。[ 15 ]

对于吸入使用的头孢他啶和庆大霉素，没有注明药代动力学。

劑量和管理

Fluimucil-Antibiotic吸入剂的稀释方法在药品说明书中有说明：0.5克粉末-1安瓿（4毫升）溶剂。单剂量为2毫升配制好的溶液，每天用雾化器吸入不超过两次。

妥布霉素溶液的剂量由医生决定；Zoteon Podhaler的每日剂量为四粒胶囊，吸入间隔为6-12小时，疗程为四周。

Colistin的每日剂量为200万至600万IU，具体剂量由医生决定。

另请阅读——用雾化器吸入治疗支气管炎

• 儿童吸入抗生素

Fluimucil-Antibiotic IT 可用于三岁以上的儿童，剂量减半。

妥布霉素和粘菌素不用于六岁以下儿童，头孢他啶和庆大霉素仅在儿科重症病例和重要指征下使用。

在懷孕期間使用 吸入用抗生素

Fluimucil-Antibiotic IT 和庆大霉素不可用于怀孕期间；Tobracin 和 Colistin 仅在对母亲的预期益处大于对胎儿的风险的情况下才可使用。

头孢他啶对于妊娠前期的孕妇禁用，在妊娠后期应考虑效益/风险比。

禁忌

一般来说，使用吸入治疗的禁忌症包括出血、冠状动脉和脑血管痉挛、肺大泡性肺气肿、胸腔气体积聚以及肺部肿瘤。

出现咳血、血液中红细胞、白细胞和血小板水平降低、胃溃疡和/或十二指肠溃疡加重的情况时禁用Fluimucil-Antibiotic。

如果对氨基糖苷类药物过敏，则不宜使用妥布霉素及其类似物。

不建议患有支气管哮喘的患者使用粘菌素，不建议患有肾功能不全的患者使用头孢他啶。

庆大霉素的禁忌症包括听觉神经炎症、氮质血症和过敏反应倾向。

副作用 吸入用抗生素

吸入 Fluimucil-Antibiotic 时，可能会出现反射性咳嗽、支气管痉挛、流鼻涕、口腔粘膜发炎和恶心。

妥布霉素的副作用包括暂时性耳鸣、咳嗽、呼吸急促和支气管痉挛；也可能出现粘液分泌增加、流鼻血和咯血。

使用粘菌素或头孢他啶时，可能会出现以下症状：头晕、呼吸急促、咳嗽加剧、支气管痉挛、恶心、皮疹甚至血管性水肿。

庆大霉素最常见的副作用包括听力损伤和肾脏问题。

過量

如果 Fluimucil-Antibiotic、头孢他啶或庆大霉素服用过量，这些药物的副作用会增加。

超过允许剂量的妥布霉素会导致肾脏、前庭器官的损害、听力障碍、横膈膜和肋肌张力减弱。

过量服用粘菌素会导致全身虚弱和头晕；吞咽和言语障碍；眼球运动肌肉麻痹和视力下降；抽搐和昏迷状态，需要立即抢救。

與其他藥物的相互作用

说明书指出 Fluimucil-Antibiotic 与磺胺类药物、安乃近、氨基比林、丁二酮、细胞生长抑制药物和其他止咳药不相容。

妥布霉素、Zoteon Podhaler等不应与利尿剂和其他氨基糖苷类和大环内酯类抗生素以及免疫抑制剂一起使用。

粘菌素与含有乙醚、琥珀胆碱或筒箭毒碱的药物以及氨基糖苷类和头孢菌素类抗生素的相互作用是不可接受的。

头孢他啶与肝素制剂和任何氨基糖苷类抗生素绝对不相容。

儲存條件

所有列出的药物应储存在正常室温下，TOBI 吸入溶液应储存在 t ≤ +8°C 的阴暗处。

保質期

Fluimucil-Antibiotic、Tobramycin、Gentamicin的保质期为3年，Colistin的保质期为4年，Ceftazidime的保质期为2年。

评论

执业耳鼻喉科医生和肺科医生对抗生素吸入的评价不明确，但医生们一致认为，这种施用抗菌药物的方法比静脉注射或口服此类药理药物对肾脏、肝脏和肠道功能产生的副作用更少。