垂体微腺瘤：病因、症状、危害、预后

内分泌腺中出现的良性肿瘤称为腺瘤，垂体微腺瘤是垂体前叶的一个小肿瘤，可产生多种重要激素。

流行病學

垂体瘤的发病率估计为 10%-23%，其中最常见的是垂体腺瘤（16%），其形状和大小多种多样。[ 1 ]

多达20-25％的人可能患有小垂体肿瘤、微腺瘤，甚至不知道自己患有这种肿瘤，大约一半的病例是在脑成像过程中偶然发现的。

分泌催乳素的微腺瘤占此类肿瘤的 45% -75%；分泌 ACTH 的微腺瘤占此类肿瘤的 14% 以下，而分泌 STH 的微腺瘤的发生率不超过 2%。

在儿童和青少年中，垂体微腺瘤的检出率为 10.7％-28％，其中至少一半的患者激素功能不活跃。[ 2 ]

原因 垂体微腺瘤

专家们尚不清楚脑垂体出现微腺瘤的确切原因。脑垂体是大脑中的内分泌腺，其细胞产生：

• 促皮质素或 ACTH——促肾上腺皮质激素，引起肾上腺皮质分泌类固醇激素；
• 生长激素 STH –生长激素；
• 促性腺激素 FSH（促卵泡激素）和 LH（促黄体激素），它们决定卵巢中女性性激素和睾丸中男性性激素的产生；
• 催乳激素催乳素(PRL)；
• 促甲状腺激素或促甲状腺激素 (TSH)，可刺激甲状腺合成激素。

人们认为，这些肿瘤的发展可能是由脑外伤、垂体供血不足、脑部感染或接触毒素（导致水肿和颅内高压）引起的。

風險因素

已知垂体腺瘤和微腺瘤在有MEN 1综合征（多发性内分泌腺瘤病1型）家族史的情况下更易发生，该病具有遗传性。因此，存在与DNA某些变化相关的遗传性风险因素。[ 3 ]

多发性内分泌肿瘤 4 型 (MEN4)：MEN 4 型患者存在细胞周期依赖性蛋白激酶抑制剂 1B (CDKN1B) 基因突变，其特征是垂体肿瘤、甲状旁腺功能亢进以及睾丸和宫颈神经内分泌肿瘤。[ 4 ]

卡尼综合征 (CNC)：在卡尼综合征中，肿瘤抑制基因 PRKAR1A 发生种系突变，导致原发性色素结节性肾上腺皮质疾病 (PPNAD)、睾丸肿瘤、甲状腺结节、皮肤斑片状色素沉着过度和肢端肥大症。[ 5 ]

家族性孤立性垂体腺瘤 (FIPA) 的临床特征是芳烃受体相互作用蛋白 (AIP) 基因存在遗传缺陷，在所有相关家族中约有 15% 和在同质生长激素家族中约有 50% 存在这种缺陷。[ 6 ]

家族性孤立性垂体腺瘤 (FIPA)：在所有 FIPA 病例中，约 15% 的患者在青少年期或成年早期检测到芳烃受体相互作用蛋白 (AIP) 突变。这类肿瘤通常具有侵袭性，通常会分泌生长激素，导致肢端肥大症。[ 7 ]

不排除这种类型的肿瘤是由于其他内分泌腺和脑结构的功能障碍而引起的，特别是下丘脑血管系统的变化，下丘脑血管系统在神经内分泌下丘脑-垂体系统中调节垂体及其前叶、腺垂体及其释放激素的功能。

發病

根据组织学，垂体腺瘤是一种良性肿瘤；根据大小，这些肿瘤分为微腺瘤（最宽处最大可达 10 毫米）、大腺瘤（10-40 毫米）和巨腺瘤（40 毫米或以上）。

在研究垂体肿瘤形成的发病机制时，尚未能够确定其前叶细胞增生转化为肿瘤的机制。

专家认为，最令人信服的说法之一是，这与神经递质和激素多巴胺（催乳素分泌的主要抑制剂）代谢的失调和/或分泌 PRL（催乳素）的垂体细胞的跨膜多巴胺受体的功能破坏有关。

大多数垂体微腺瘤是散发性的，但有些是遗传性神经内分泌综合征的一部分，例如多发性内分泌腺病 (MEN) 1、McCune-Albright 综合征、Werner 综合征和 Carney 综合征（或 Carney 综合征）。后者与激素（内分泌）腺体（包括垂体、肾上腺、甲状腺、卵巢和睾丸）罹患良性肿瘤的风险增加有关。

症狀 垂体微腺瘤

垂体微腺瘤可能在很长一段时间内没有任何症状。症状因部位而异，通常由内分泌功能障碍引起。垂体微腺瘤是激素失衡病例中最常见的表现，与一种或多种激素分泌过量有关。在大多数情况下，根据部位，垂体前叶微腺瘤是垂体前叶微腺瘤。

根据激素活性，垂体微腺瘤可分为不同类型。其中最常见的类型是无功能性腺瘤——激素无活性的垂体微腺瘤，这种垂体微腺瘤在达到一定大小之前不会出现任何症状。但是，不断生长的激素无活性垂体微腺瘤可能会压迫附近的脑结构或脑神经，因此垂体微腺瘤可能同时伴有额颞区头痛[ 8 ]，并且还可能引发视力问题[ 9 ]。然而，研究人员指出，96.5% 的无功能性（激素无活性）垂体瘤病例都是大腺瘤[ 10 ] 。

垂体（前叶）的激素活性微腺瘤，伴有催乳素分泌增加，也可能出现垂体催乳素瘤。垂体微腺瘤中的催乳细胞催乳素分泌增加，定义为高催乳素血症。

这种垂体微腺瘤在女性身上有何表现？病理性高水平的垂体激素会抑制雌激素的产生，其首发症状是月经周期紊乱——停经（闭经）和/或停经。结果，出现持续性溢乳-闭经综合征，并丧失受孕和妊娠的能力。

男性分泌催乳素的垂体微腺瘤可导致高催乳素血症性腺功能低下，伴有性欲下降、勃起功能障碍、乳房增大（男性乳房发育症）以及面部和体毛减少。

分泌促皮质素 (ACTH) 的活动性微腺水肿导致肾上腺皮质产生过量的类固醇激素 (糖皮质激素)，从而可导致垂体病因的伊森科-库欣病。

在儿童中，这种微腺瘤可以表现出皮质醇增多症（库欣综合征）的症状，包括头痛、全身无力、躯干脂肪组织过度沉积、骨矿物质密度和肌肉强度降低、皮肤条带状萎缩（呈紫色条纹）等。

活跃的生长激素分泌微腺瘤会导致体内STH水平升高。在儿童时期，其过度的合成代谢作用会刺激体内几乎所有骨骼的生长，并可能导致巨人症；在成人时期，可能会出现肢端肥大症，伴随面部骨骼（导致外观变形）和四肢关节软骨的过度生长（导致其比例失调和手指增粗），并伴有关节疼痛、出汗过多、皮脂分泌过多以及糖耐量受损。

极少数情况下（1-1.5％的病例），垂体会长出分泌促甲状腺激素的微腺瘤，由于这种激素对甲状腺有刺激作用，所以患者会出现垂体甲状腺功能亢进的临床症状，表现为窦性心动过速和心房颤动、血压升高、体重下降（食欲增加）、神经兴奋性和易怒性增加。

所谓的垂体鞍内微腺瘤（同义词：垂体鞍内微腺瘤）与整个垂体一样，位于鞍内——颅底蝶骨解剖学上的鞍状凹陷内。同时，垂体位于该凹陷的底部——垂体窝（鞍内区域）。两者术语上的区别在于，“内部”在拉丁语中是intra，而在希腊语中是endom。

但鞍上生长的垂体微腺瘤意味着肿瘤从垂体窝底部向上生长。

垂体囊性微腺瘤具有封闭的囊状结构，是一种无症状的肿瘤。

伴有出血的垂体微腺瘤可能是由于中风或出血性梗塞引起的，伴有腺体增大和前叶实质窦状毛细血管、神经血管突触和/或门脉血管受损。

垂体微腺瘤与妊娠

如前所述，患有催乳素分泌垂体微腺瘤的女性通常由于雌激素缺乏和促性腺激素释放激素（GnRH）脉冲式分泌受抑制而无法怀孕。为了怀孕，催乳素水平必须恢复正常，否则无法受孕，或者在妊娠初期就终止妊娠。

• 患有垂体微腺瘤可以生育吗？

对于患有临床功能性微腺瘤的女性，使用多巴胺激动剂（卡麦角林或 Dostinex）治疗后，催乳素水平可能会恢复正常，月经周期和生育能力可能会恢复。

患有垂体微腺瘤可以母乳喂养吗？

产后，如果肿瘤没有症状，可以进行母乳喂养，但需要监测肿瘤大小（使用脑磁共振成像）。如果肿瘤增大，则应停止母乳喂养。

• 垂体微腺瘤与体外受精

进行 IVF 需要治疗高催乳素血症，如果催乳素水平正常并稳定 12 个月，且血清中其他垂体激素水平没有异常，则可以开始 IVF。

並發症和後果

垂体微腺瘤有什么危险？虽然这种肿瘤是良性的，但它的存在可能会引起并发症并产生后果，特别是：

• 导致下丘脑-垂体-肾上腺系统功能障碍，并发展为伊森科-库欣病；
• 扰乱女性月经周期的激素调节并导致男性勃起功能障碍；
• 导致儿童生长迟缓和垂体侏儒症（垂体功能低下）；
• 引发骨质疏松症。

当不断生长的肿瘤压迫视神经纤维的交叉区域（80% 的患者该区域位于垂体正上方）时，会导致眼球活动障碍（眼肌麻痹），周边视力也会逐渐下降。尽管微腺瘤通常体积太小，不足以造成这种压迫。

垂体微腺瘤能自愈吗？它无法自愈，但随着时间的推移，儿童中激素不活跃的肿瘤会显著缩小。不过，约有10%的患者，微腺瘤会增大。

診斷 垂体微腺瘤

要诊断垂体微腺瘤，需要完整的病史和实验室检查：血液检查激素水平（由垂体产生），包括血清催乳素水平的放射免疫分析。

如果垂体微腺瘤的催乳素水平正常，则该肿瘤不具有激素活性。但如果出现催乳素瘤的症状，则这种假阴性结果可能是由于实验室检查错误，或者患者已经长出了压迫垂体柄的大腺瘤。

此外，可能还需要进行其他测试，例如检测血清中的甲状腺激素（T3 和 T4）、免疫球蛋白、白细胞介素 6 的水平。

微腺瘤只能通过脑磁共振成像（MRI）等仪器诊断手段检测出来。MRI 检查被认为是微腺瘤可视化的标准，其增强扫描的灵敏度为 90%。

垂体微腺瘤的 MRI 征象包括：微腺瘤一侧腺体的体积；鞍区增大；鞍底（下壁）变薄且轮廓改变；垂体漏斗侧向偏斜；在 T1 和 T2 加权图像上，圆形区域与灰质呈等信号；在 T2 加权图像上呈轻度高信号。[ 11 ]

鑑別診斷

鉴别诊断包括颅咽管瘤、垂体颗粒细胞瘤（迷走瘤）、Rathke囊肿、皮样囊肿、垂体炎症（自身免疫性或淋巴细胞性垂体炎）、嗜铬细胞瘤、甲状腺疾病等。

对于无排卵周期的女性，垂体微腺瘤和多囊卵巢综合征是不同的，因为 75-90％ 的排卵不足病例是多囊卵巢综合征的结果。

治療 垂体微腺瘤

如果出现垂体腺瘤和微腺瘤，可以采用药物治疗或手术治疗。同时，如果肿瘤无症状，建议进行监测，即定期进行MRI检查，以免错过肿瘤增大的早期阶段。

具体药物的处方取决于患者的肿瘤类型。

泌乳素瘤的药物治疗采用下丘脑多巴胺D2受体刺激剂（选择性多巴胺激动剂）类药物，最常用的是溴隐亭（Parlodel、Bromergol）、诺普乐（Norprolac）和麦角衍生物卡麦角林（Cabergoline）或多斯汀（Dostinex），用于治疗泌乳素分泌增多的垂体微腺瘤。

Dostinex（卡麦角林）的副作用可能包括过敏反应；头痛和头晕；恶心、呕吐和腹痛；便秘；虚弱或疲劳感；睡眠障碍。溴隐亭的副作用（除过敏反应外）还包括胸痛；心率加快和呼吸急促，伴有气喘；咳血；动作协调性下降等。

用于治疗分泌生长激素的微腺瘤和大腺瘤的奥曲肽 (Sandostatin)、兰瑞肽 (Somatuline)、培维索孟等药物是 STH 的抑制剂及其受体的拮抗剂。

对于患有伊森科-库欣综合征的腺垂体促肾上腺皮质激素分泌肿瘤，可使用甲吡酮（Metopirone）或米托坦（Lysodren）。

对于功能性（激素活性）微腺瘤，应考虑手术治疗。如果保守治疗无效，且肿瘤在鞍区内有轻微的鞍上扩张，则可行垂体腺瘤切除术，即切除垂体微腺瘤的手术。目前，手术方式包括经鼻或经蝶窦微解剖，即经鼻切除垂体微腺瘤。

垂体微腺瘤切除术可能出现的并发症和后果包括术后出血和脑脊液漏（通常需要再次手术），以及脑膜炎症、视力障碍、血肿形成、暂时性尿崩症和微腺瘤复发。

顺势疗法治疗伴有高催乳素血症的垂体微腺瘤时，会使用一些能够部分缓解症状的药物。例如，对于月经不调和闭经，会开出一种由乌贼墨汁（Sepia）制成的药物和一种由草地白头翁（Pulsatilla）制成的药物；对于溢乳，会开出一种以欧洲仙客来根为基础的药物。

显然，我们不应该指望民间疗法对垂体微腺瘤更有效。这不仅是因为对于这种诊断，草药医生只会根据患者的主诉来判断（而不知道其真正的病因），还因为许多“民间疗法”并不可靠。例子不胜枚举。

一些网络资源建议使用月见草、生姜和芝麻的混合物来降低催乳素水平。月见草有助于缓解长期干咳、化痰，而生姜和芝麻一样，具有催乳作用。

你也可以找到服用升麻酊剂的建议。但实际上，这种药膏内服用于缓解胀气，外用用于治疗风湿性关节痛。升麻很可能与黑升麻的根（其他名称为黑升麻和黑升麻）混淆，后者用于缓解更年期潮热。

垂体微腺瘤患者的营养应均衡——减少糖和盐的摄入。这并不是特殊的饮食，只是简单的低热量饮食。

如果患有垂体微腺瘤，则禁止饮酒。

我应该去看哪位医生治疗垂体微腺瘤？内分泌科医生、妇科医生和神经外科医生会处理这类肿瘤引起的问题。

預防

由于垂体瘤的环境或生活方式原因尚不清楚，因此根本无法阻止垂体微腺瘤的发展。

預測

大多数垂体瘤是可以治愈的。如果及时诊断出具有激素活性的垂体微腺瘤，则治愈率很高，预后也较好。

残疾与垂体微腺瘤：残疾可能与肿瘤生长、视神经损伤以及此类病变的其他后果有关，其严重程度因人而异。患者残疾的认定取决于其现有的健康问题和功能障碍的程度，这些必须符合立法批准的标准。

垂体微腺瘤与军队：患有此类肿瘤的患者（即使成功切除）也不宜过热、长时间日晒和过度劳累。因此，这类患者不适合服兵役。

患有垂体微腺瘤的人能活多久？这种肿瘤不是癌症，因此没有预期寿命的限制。尽管患有活动性STH（促性腺激素释放激素）微腺瘤的患者可能会出现高血压和心脏增大，这会显著缩短他们的预期寿命。45岁以上患有伊森科-库欣病和肢端肥大症的患者死亡风险较高。