持续性半闭经-闭经综合征：原因、症状、诊断和治疗

持续性溢乳-闭经综合征（同义词：Chiari-Frommel综合征、Ahumada-Argones-del Castillo综合征——以首次描述该综合征的作者命名：前者发生在已生育女性中，后者发生在未生育女性中）。男性溢乳有时也称为奥康奈尔综合征。其主要临床症状是溢乳，可在高泌乳素血症和正常泌乳素血症的背景下观察到。正常泌乳素血症溢乳通常不伴有闭经。高泌乳素血症溢乳常伴有该疾病的另外两种临床表现——月经不调和不孕症。

持续性溢乳-闭经综合征的病因

持续性溢乳-闭经综合征的主要病因之一是垂体腺瘤——微型和大型泌乳素瘤。鞍旁和下丘脑肿瘤可诱发持续性溢乳-闭经综合征。该病也可能由创伤性因素（垂体柄破裂）和炎症浸润性因素（结节病、组织细胞增生症-X）引起。

在颅内高压和“空”鞍综合征中可以观察到高催乳素血症性腺功能低下。

了解上述病因后，医生会采取初步措施，对患者进行强制性神经系统检查（头颅、眼底、视野、计算机断层扫描）。此外，持续性溢乳-闭经综合征的一个常见原因是长期使用改变脑神经化学的药物，例如单胺合成抑制剂（tx-甲基多巴）、降低单胺储备的药物（利血平）、多巴胺受体拮抗剂（吩噻嗪类、丁酰苯类、噻吨类）、单胺类神经递质再摄取抑制剂（三环类抗抑郁药）、雌激素（口服避孕药）、药物。

持续性溢乳-闭经综合征的常见病因之一是下丘脑体质性生化缺陷失代偿，伴随结节漏斗区多巴胺能系统功能不全。在这些情况下，有时会使用“特发性高催乳素血症”和“功能性下丘脑高催乳素血症”等术语。

由于不利的环境影响（情绪压力 - 急性或慢性、长时间的体力消耗）导致中枢神经系统对催乳素分泌的抑制作用降低，可导致高催乳素血症，并形成催乳素综合征。

持续性溢乳-闭经综合征的发病机制

该疾病的病因是高催乳素血症，而高催乳素血症是由下丘脑-垂体多巴胺能机制紊乱引起的。多巴胺是催乳素分泌的生理性抑制剂。下丘脑结节漏斗区多巴胺能系统功能障碍会导致高催乳素血症；分泌催乳素的垂体肿瘤也可能导致高催乳素血症。在垂体大腺瘤和微腺瘤的形成过程中，下丘脑儿茶酚胺对催乳素分泌的控制障碍尤为重要，这可能导致垂体环乳细胞过度增殖，并可能进一步形成催乳素瘤。

持续性溢乳-闭经综合征的症状

溢乳症是指乳腺分泌不同程度的乳汁样分泌物，在最后一次妊娠后持续两年以上或独立于妊娠而发生。溢乳的程度差异很大，从乳头区域乳腺受到强烈压迫的单滴分泌物到自发性乳汁分泌。月经周期紊乱表现为继发性闭经或月经过少，较少见于原发性闭经。溢乳和闭经通常同时发生。患者通常会出现子宫及附件萎缩，肛温单调。需要注意的是，在疾病的最初几年，内生殖器官可能没有萎缩性改变。

由于阴道分泌物显著减少，患者会表现为性高潮缺失和性交困难。体重可能增加或减少。多毛症通常为中度。患者会出现皮肤苍白、面部和下肢苍白以及心动过缓的倾向。持续性溢乳-闭经综合征可能合并其他神经代谢-内分泌综合征，例如脑性肥胖、尿崩症和特发性水肿。

在情感和个人层面，未表达的焦虑抑郁障碍较为普遍。该病通常在20至48岁之间发病。病情可能自发缓解。

鉴别诊断

应排除周围内分泌腺的病变，这些病变可导致继发性高催乳素血症和持续性溢乳-闭经综合征的特征性症状。这指的是原发性甲状腺功能减退症、雌激素分泌肿瘤、斯坦-利文塔尔综合征（多囊卵巢综合征）、先天性肾上腺皮质功能障碍等疾病。还应排除慢性肾功能衰竭。已知60-70%的慢性肾功能衰竭患者催乳素水平升高。肝硬化，尤其是肝性脑病患者也会观察到催乳素水平升高。应排除异位分泌催乳素的非内分泌组织肿瘤（肺、肾）。如果脊髓和胸壁受损（烧伤、刀伤、带状疱疹），并且第IV-VI肋间神经参与其中，则可能出现溢乳。

持续性溢乳-闭经综合征的治疗

治疗策略取决于高催乳素血症的病因。确诊肿瘤后，可采用手术干预或放射治疗。若无肿瘤或中枢神经系统炎症浸润性病变，则无需使用抗炎、吸收、脱水疗法或放射疗法。持续性溢乳-闭经综合征的主要治疗药物是麦角生物碱衍生物：帕罗德尔（溴隐亭）、利赛尼尔（利舒脲）、米特戈林，以及左旋多巴和克罗米芬。

帕罗德尔是一种半合成的麦角生物碱，是一种特异性多巴胺受体激动剂。由于其对下丘脑多巴胺受体的刺激作用，帕罗德尔具有抑制催乳素分泌的作用。其通常剂量为2.5至10毫克/天，每日服用，连续服用3-6个月。利塞尼的剂量最高可达16毫克/天。其他麦角生物碱也被使用：麦角新碱、美西麦角胺、麦角林，但其治疗策略尚在开发中。

L-多巴的治疗原理是增加中枢神经系统中多巴胺的含量。L-多巴的每日剂量为1.5至2克，疗程通常为2-3个月。有证据表明该药物对正常催乳素血症性溢乳症有效。据信，该药物可以直接作用于乳腺分泌细胞并减少泌乳量。如果在使用后的2-3个月内没有效果，则不宜继续治疗。

克罗米芬（clomid，clostilbegit）的处方剂量为50-150毫克/天，从先前服用不孕不育药（infecundin）所诱发的月经周期的第5天到第14天开始。疗程为3-4个。该药物的疗效不如帕罗多尔。

持续性溢乳-闭经综合征的治疗通常使用血清素受体阻滞剂——佩利托（西庚啶，地塞米松）。该药物的有效性存在争议：并非对所有患者均有效，且尚未制定明确的使用标准。建议使用帕罗德尔或利塞尼进行治疗。