塞马鲁肽可改善心力衰竭症状并减少对利尿剂的需求

鉴于胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂最近在治疗 2 型糖尿病和减肥方面的流行，科学家正在探索此类药物用于治疗其他疾病的潜力。

这些疾病包括睡眠呼吸暂停、高血压、非酒精性脂肪肝、多囊卵巢综合征（PCOS）、阿尔茨海默病以及中风和心力衰竭等心血管疾病。

例如，最近的一项研究发现，Ozempic 和 Wegovy 中的活性成分司美格鲁肽可能有助于减轻肥胖和2 型糖尿病患者的射血分数保留型心力衰竭 (HFpEF) 症状。

现在，5 月 11 日至 14 日在欧洲心脏病学会 (ESC) 科学大会 2024 年心力衰竭大会上发表的一项新研究报告称，司美格鲁肽可以减少 HFpEF 患者对袢利尿剂的需求和剂量。

科学家发现，无论是否使用利尿剂，司美格鲁肽对 HFpEF 患者的症状、身体限制和体重都有积极的影响。

索马鲁肽可降低袢利尿剂的剂量

该研究结合了两项试验的数据：2023 年 8 月发表的《射血分数保留的心力衰竭患者和肥胖患者中司美格鲁肽的应用》和 2024 年 3 月发表的《肥胖相关心力衰竭和 2 型糖尿病患者中司美格鲁肽的应用》，共涉及 1,145 名参与者，平均年龄为 70 岁。

在这两项试验中，参与者均患有肥胖相关的 HFpEF，且 KCCQ-CSS 评分低于 90，该评分用于评估心力衰竭患者的生活质量。

参与者被随机分配接受索马鲁肽或安慰剂治疗，治疗期为52周。他们被分为未接受利尿剂治疗组、仅接受非袢利尿剂治疗组和接受袢利尿剂治疗组。

数据分析显示，无论是否使用利尿剂，服用司美格鲁肽的参与者的 KCCQ-CSS 评分都有所提高，但服用袢利尿剂的参与者的改善程度更大。

服用司美格鲁肽和袢利尿剂的患者在 52 周后利尿剂剂量减少了 17%。

加利福尼亚州圣莫尼卡普罗维登斯圣约翰健康中心的委员会认证心脏病专家 Rigved Tadwalkar 博士表示：“利尿剂可以帮助缓解液体超负荷，但它们不一定能解决 HFpEF 的潜在机制”，他没有参与这项研究。

“从利尿剂的数据来看，这些人可以潜在地减少利尿剂剂量，他们不需要增加太多的利尿剂剂量，而且当他们使用司美格鲁肽时，他们需要的利尿剂更少，这很好，因为它可以推动他们的治疗进程。”

索马鲁肽有助于HFpEF患者减肥

科学家发现，司美格鲁肽帮助参与者在 52 周内减肥。

未服用利尿剂的参与者平均减重8.8%。服用最高剂量袢利尿剂的参与者平均减重6.9%。

约翰·霍普金斯大学医学院 HFpEF 项目医学副教授、该研究作者卡维塔·夏尔马博士表示：“对于使用不同利尿剂的 HFpEF 患者，司美格鲁肽可以改善症状、缓解身体不适，并带来更显著的体重减轻。”

“有证据表明，与安慰剂相比，使用索马鲁肽后，袢利尿剂的平均剂量显著降低，增加利尿剂剂量的可能性降低，减少利尿剂剂量的可能性更高——这些参数表明索马鲁肽具有改善病情的作用，并且与该患者群体的更好的长期临床结果相关。”

关于HFpEF你需要知道什么

当心脏泵血功能异常且无法维持身体所需的血液循环时，就会发生心力衰竭。

HFpEF 是一种特殊类型的心力衰竭，患者的心肌会变得僵硬，无法正常充血。HFpEF 患者的左心室无法正常放松并充血。

塔德沃卡解释说：“射血分数保留的心力衰竭……涉及心肌随时间推移而硬化，这种情况比人们想象的要常见得多。”

“在这种特殊情况下，心脏功能保持正常。只是心脏僵硬会导致体内液体滞留，并引起类似射血分数降低的心力衰竭症状，包括疲劳、呼吸急促、身体肿胀和腿部肿胀。”

目前，HFpEF 患者的治疗方案包括钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 (SGLT2) 抑制剂和袢利尿剂等药物。这些药物有助于清除体内多余的液体，从而达到健康的血容量，即所谓的血容量平衡。

先前的研究表明，大约 84% 的HFpEF 病例是由超重或肥胖引起的，减少盐摄入量、增加体育活动和减肥等生活方式的改变也有助于治疗 HFpEF。

索马鲁肽适应症的潜在扩展

在审查了这项研究后，加利福尼亚州芳泉谷橙色海岸医疗中心纪念护理外科减肥中心的减肥外科医生兼医疗主任米尔·阿里博士表示，帮助人们减肥的以司美格鲁肽为基础的药物能够改善心力衰竭等心脏疾病，这并不奇怪。

“我们在外科手术患者身上看到了这一点——随着他们减肥，许多问题都得到了改善，”阿里继续说道。

他说：“我认为这将扩大这些药物的适应症，可能不仅仅用于治疗糖尿病或体重问题，还可能用于治疗心力衰竭或冠状动脉疾病等心脏病，这些药物可能对这些疾病有用。”

“观察这种效应是否与体重减轻无关将会很有趣。所以，如果他们能以某种方式构建一项研究，比较服用这类药物的患者及其利尿剂需求，以及服用其他药物且体重减轻程度相似的患者，并比较他们的利尿剂使用情况，看看是否存在与体重减轻无关的益处。”

减肥外科医生米尔·阿里博士

Tadwalkar 指出，他希望看到更多关注更有意义的终点的研究。

“心力衰竭的关键终点是住院率或再入院率，当然还有死亡率——人们是否因此而活得更长？”他继续说道。

“我们为 HFpEF 患者所做的任何努力都很重要——我们需要在另一项试验或其他研究中研究这些终点。”