阿尔茨海默病

阿尔茨海默病是一种认知能力逐渐丧失的疾病，其特征是大脑皮层和皮层下灰质中形成老年斑、淀粉样蛋白和神经原纤维缠结。现代药物可以暂时阻止阿尔茨海默病症状的进展，但目前尚无治愈方法。

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流行病學

这种神经系统疾病是导致痴呆症的最常见原因，占老年人痴呆症患者的65%以上。女性痴呆症的发病率是男性的两倍，部分原因是女性的预期寿命更长。阿尔茨海默病影响着65至74岁人群中约4%的患病率，以及85岁以上人群中超过30%的患病率。发达国家患者人数的增加是由于老年人口数量的增加。

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原因 阿尔茨海默病

该病大多数病例为散发性，发病较晚（超过60岁），病因不明。然而，5%至15%的病例为家族性病例，其中一半病例发病较早（60岁以下），且通常与特定的基因突变有关。

典型的形态学改变包括细胞外α-淀粉样蛋白的积聚、细胞内神经原纤维缠结（成对的螺旋丝）、老年斑的形成以及神经元的丢失。常见症状包括皮质萎缩、葡萄糖摄取减少以及顶叶、颞叶皮质和前额叶皮质的脑灌注减少。

位于1、12、14、19和21号染色体上的至少五个不同的基因位点影响着阿尔茨海默病的发生和发展。编码早老素I和早老素II前体蛋白加工的基因参与了该病的发展。这些基因的突变会改变淀粉样蛋白前体的加工，导致α-淀粉样蛋白纤维状聚集体的积聚。α-淀粉样蛋白会导致神经元死亡，并形成神经纤维缠结和老年斑，这些老年斑由退行性改变的轴突、树突、星形胶质细胞以及位于淀粉样蛋白核心周围的神经胶质细胞组成。

其他遗传决定因素包括载脂蛋白E（apo E）等位基因。Apo E影响β-淀粉样蛋白的积累、细胞骨架的完整性和神经元修复的效率。携带两个4等位基因的人患阿尔茨海默病的风险显著增加，而携带两个4等位基因的人患阿尔茨海默病的风险则降低。

其他常见异常包括脑脊液和脑组织中蛋白质牛磺酸（神经原纤维缠结和α-淀粉样蛋白的成分）水平升高，以及胆碱乙酰转移酶和各种神经递质（特别是生长抑素）水平降低。

环境（外源性）因素（包括低激素水平、接触金属）与阿尔茨海默病之间的关系正在研究中，但尚未证实任何关系。

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風險因素

科学家认为，阿尔茨海默病是由遗传、环境和生活方式等多种因素共同引起的，这些因素会对大脑产生终生影响。

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年龄

年龄是阿尔茨海默病的最大风险因素。60岁以后，痴呆症的发病率每十年翻一番。

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遗传

如果直系亲属（父母或兄弟）有痴呆症病史，则患上该病的风险更高。然而，只有5%的病例是由基因改变引起的。

大多数疾病发展的遗传机制仍未得到解释。

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唐氏综合症

许多唐氏综合症患者会患上阿尔茨海默病。这种疾病的体征和症状通常会在患者患病前10到20年出现。

地面

女性更容易患上阿尔茨海默病，可能是因为她们比男性寿命更长。

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头部受伤

过去曾遭受过严重头部损伤的人患阿尔茨海默病的风险更高。

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生活方式

一些研究表明，增加患心血管疾病风险的因素也可能增加患阿尔茨海默病的风险。例如：

• 乏力。
• 肥胖。
• 吸烟或被动吸烟。
• 动脉高血压。
• 高胆固醇血症和甘油三酯血症。
• 2 型糖尿病。
• 缺乏水果和蔬菜的饮食。

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症狀 阿尔茨海默病

阿尔茨海默病的症状和体征与其他类型的痴呆症相似，分为早期、中期和晚期三个阶段。短期记忆丧失通常是首发症状。病情进展缓慢，但也可能在特定时间段内达到稳定状态。行为障碍（包括走神、易怒和尖叫）很常见。

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診斷 阿尔茨海默病

神经科医生会进行身体检查和神经系统检查，以检查患者的整体神经系统健康状况，检查以下内容：

• 反射。
• 肌肉张力和力量。
• 视觉和听觉。
• 动作协调。
• 平衡。

诊断通常与其他类型的痴呆症相似。阿尔茨海默病的传统诊断标准包括：通过体格检查确认痴呆症，并记录正式的精神状态检查结果；在两个或多个认知领域存在缺陷，记忆力和其他认知功能逐渐出现并逐渐衰退；无意识障碍；40岁后发病；最常在65岁后；并且没有可被视为导致记忆力和认知功能逐渐衰退的全身性疾病或脑部疾病。但是，即使与这些标准存在某些偏差，也不能排除阿尔茨海默病的诊断。

区分阿尔茨海默病与其他类型的痴呆症较为困难。一系列评估测试（例如，哈钦斯基缺血量表）有助于区分血管性痴呆。认知功能的波动、帕金森病症状、明确的幻视以及短期记忆的相对保留，支持路易体痴呆而非阿尔茨海默病的诊断。

与其他痴呆症不同，阿尔茨海默病患者通常看起来更整洁、更整洁。大约85%的患者可以通过仔细收集病史和神经系统检查来确诊。

改良的Khachinsky缺血量表

症状	积分
症状突然出现	2
症状（疾病）逐渐增加（例如，恶化 - 稳定 - 恶化）
症状波动	2
正常方向	1
个人性格特征相对保留
沮丧	1
躯体症状（例如手部刺痛和笨拙）
情绪不稳定	1
当前或有动脉高血压病史
中风史	2
确认存在动脉粥样硬化（例如外周动脉疾病、心肌梗死）
局部神经系统症状（如偏瘫、同向偏盲、失语）
局部神经体征（如单侧无力、感觉丧失、反射不对称、巴宾斯基征）

总分：4分提示早期痴呆；4-7分提示中期痴呆；7分提示血管性痴呆。

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实验室检查

血液测试可以帮助识别记忆力和注意力丧失的其他潜在原因，例如甲状腺疾病或维生素缺乏症。

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大脑研究

目前，脑成像用于查明与其他病理相关的可见病理变化，例如中风、创伤或恶性或良性肿瘤，这些变化可能导致认知障碍。

• 核磁共振成像。
• 计算机断层扫描。
• 正电子发射断层扫描。新的 PET 方法有助于诊断淀粉样斑块造成的脑损伤程度。
• 脑脊液分析：脑脊液分析有助于识别表明患阿尔茨海默病可能性的生物标志物。

新的诊断测试

科学家们正与神经病学家持续合作，开发新的诊断工具，以帮助准确诊断阿尔茨海默病。另一项重要任务是在最初症状出现之前就发现该疾病。

正在开发的新诊断工具：

• 开发新的、精确的脑成像方法
• 准确的心理能力诊断测试
• 确定血液或脑脊液中的疾病生物标志物。

一般不建议通过基因检测来常规诊断阿尔茨海默病，除非是有家族病史的人。

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鑑別診斷

阿尔茨海默病与路易体痴呆的鉴别诊断

符号	阿尔茨海默病	路易体痴呆
病理形态学	老年斑、神经原纤维缠结、皮质和皮质下灰质中的β淀粉样蛋白沉积	皮质神经元中的路易体
流行病学	对女性的影响是男性的两倍	对男性的影响是男性的两倍
遗传	5-15％的病例有家族遗传	这种情况很少被观察到。
日内波动	在某种程度上	明确表达
短期记忆	在疾病早期阶段就迷失了	受影响程度较小；缺陷主要涉及注意力而非记忆力
帕金森病的症状	非常罕见，在疾病晚期出现，步态不受影响	表现明确，通常发生在疾病早期，有轴向强直和步态不稳
自主神经系统功能障碍	很少	通常有
幻觉	约 20% 的患者会出现这种情况，通常处于痴呆症的中度阶段	约 80% 的患者会出现此症状，通常在疾病初期出现，最常见的是视觉
抗精神病药物的不良反应	频繁，可能会加重痴呆症症状	锥体外系症状频繁且急剧恶化，可能严重甚至危及生命

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治療 阿尔茨海默病

阿尔茨海默病的基本治疗与其他类型的痴呆症相同。

胆碱酯酶抑制剂可轻度改善部分患者的认知功能和记忆力。其中四种已获批准使用：多奈哌齐、利凡斯的明和加兰他敏，其疗效通常相当；诺他林由于其肝毒性，使用较少。多奈哌齐是首选药物，因为每日只需服用一次，且患者耐受性良好。建议剂量为每日一次，每次5毫克，持续4-6周，之后剂量增加至每日10毫克。如果治疗开始后数月功能有所改善，则应继续治疗，否则应停止治疗。最常见的副作用是胃肠道反应（包括恶心、腹泻）。头晕和心律失常的发生率较低。可通过逐渐增加剂量来最大程度地减少副作用。

近期批准的 N-甲基-O-天冬氨酸受体拮抗剂美金刚（每剂口服 5-10 毫克）已被证明可以减缓阿尔茨海默病的进展。

抗抑郁药有时用于治疗以帮助控制行为症状。

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创造安全和支持的环境

遵循以下简单的指导原则有助于维持阿尔茨海默病患者的功能能力：

• 始终将钥匙、钱包、手机和其他贵重物品放在同一个地方。
• 在您的手机上设置位置跟踪。
• 在公寓里放一个日历或白板来记录你的日常家务。养成勾选已完成事项的习惯。
• 移除不必要的家具，保持秩序。
• 减少镜子的数量。阿尔茨海默病患者有时可能无法在镜子中认出自己，这可能会让他们感到害怕。
• 保留您和亲属的照片以供查看。

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运动

规律运动是健康计划的重要组成部分。每天在新鲜空气中散步可以改善情绪，保持关节、肌肉和心脏健康。运动还可以改善睡眠，预防便秘。

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营养

阿尔茨海默病患者有时会忘记吃饭和喝足够的水，这会导致脱水、便秘和疲惫。

营养学家建议食用以下食物：

• 奶昔和冰沙。你可以在奶昔里加蛋白粉（有些药店有售）。
• 水、天然果汁和其他健康饮品。确保阿尔茨海默病患者每天喝几杯水。避免饮用含咖啡因的饮料。它们会导致焦虑、失眠和尿频。

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传统医学

各种草药茶、维生素补充剂和其他膳食补充剂被广泛宣传为可以改善认知功能的药物，

制药公司提供多种膳食补充剂，可以提高患有这种疾病的人的认知能力：

• Omega-3 脂肪酸。鱼类中富含这种脂肪酸。研究表明，含有鱼油的膳食补充剂并无益处。
• 姜黄素。这种草药具有抗炎和抗氧化特性，可能改善脑化学反应。迄今为止，临床试验尚未发现其对阿尔茨海默病有任何益处。
• 银杏。银杏是一种植物提取物。一项由美国国立卫生研究院资助的大型研究发现，银杏在预防或减缓阿尔茨海默病症状进展方面没有效果。
• 维生素 E：虽然维生素 E 不能预防这种疾病，但每天服用 2,000 IU 可以减缓已经患有这种疾病的人的病情进展。

雌激素疗法在预防性治疗中并未显示出作用，并且可能不安全。

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預測

尽管疾病进展速度各异，但认知能力下降是不可避免的。阿尔茨海默病自确诊以来的平均生存期为7年，尽管这一数字存在争议。

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