伊立替康

伊立替康具有细胞生长抑制和抗肿瘤药物作用。该药物特异性抑制拓扑异构酶I的活性，主要作用于细胞周期的S期。

该药物是脂溶性分解产物SN-38（水溶性）的前体。SN-38的药效比伊立替康强约1000倍，可抑制啮齿动物或人类肿瘤细胞系分泌的拓扑异构酶I的活性。[ 1 ]

適應症 伊立替康

它用于治疗转移性或局部晚期直肠癌和 结肠癌：与亚叶酸钙和氟尿嘧啶联合用于治疗以前未接受过化疗的个体。

它被用作标准抗肿瘤治疗程序后病理进展患者的单一疗法。

發布表單

药物以浓缩输液剂（0.04、0.1 和 0.3 克）的形式释放，装于 2 毫升瓶中。包装内含 1 瓶浓缩输液剂。

藥效學

该药物参与代谢过程，生成活性代谢产物SN-38，其作用机制比伊立替康更强。这些成分可使DNA与拓扑异构酶I的连接正常化，从而阻止复制。伊立替康具有抗胆碱酯酶作用。

体外细胞毒性试验表明，SN-38 的活性比伊立替康高（2-2000 倍）。SN-38 代谢物的 AUC 值与伊立替康相差 2-8%；SN-38 的蛋白质合成（主要与白蛋白合成）占 95%，而伊立替康为 30-68%。因此，无法确定 SN-38 成分对全身药物暴露的确切贡献。[ 2 ]

两种成分均含有活性内酯形式，也以非活性羟基酸阴离子形式存在。这两种形式都存在于依赖于酸度的平衡中（pH 值升高会促进内酯的形成，而碱性环境则会促进羟基酸阴离子的形成）。[ 3 ]

藥代動力學

静脉注射伊立替康时，其血浆消除速率呈多指数增长；终末半衰期为6-12小时。SN-38的终末半衰期为10-20小时。

当使用0.05-0.35 g/m²剂量时，伊立替康的AUC值呈线性增加；而SN-38的AUC值并不随剂量增加而按比例增加。SN-38成分的Cmax血浆水平通常在1.5小时输注完成后1小时内观察到。

该药物的代谢主要在肝脏中，在羧酸酯酶的作用下，生成SN-38。该代谢物随后与葡萄糖醛酸苷结合，形成活性较低的葡萄糖醛酸苷。在使用两种细胞系进行的体外细胞毒性试验中，SN-38单元葡萄糖醛酸苷的活性水平仅为SN-38的1/50至1/100。

伊立替康原型药物经肾脏排泄率为11-20%，SN-38药物经肾脏排泄率低于1%，SN-38葡萄糖醛酸苷经肾脏排泄率为3%。2例患者给药后48小时内，胆汁和肾脏的药物排泄率分别为约25%（0.1 g/m²）和50%（0.3 g/m²）。

伊立替康排泄终末期的Vd值为110 l/m2。伊立替康的总清除率为13.3 l/h/m2。

劑量和管理

该药物应通过静脉输注给药，药效持续0.5-1.5小时。选择适合个人的方案和剂量，需参考相关文献。

伊立替康单药治疗剂量为0.125 g/m²，第一个月每周静脉输注一次，每次1.5小时，间隔2周。也可每3周静脉输注一次，每次0.35 g/m²，间隔60分钟。

与亚叶酸钙和氟尿嘧啶联合化疗时，每周用药剂量为0.125 g/m2，长期输注一次（间隔2周）时，剂量为0.18 g/m2。

• 儿童申请

不用于儿科（没有关于此类别药物的治疗效果和安全性的信息）。

在懷孕期間使用 伊立替康

禁止在哺乳和怀孕期间开具伊立替康。

禁忌

禁忌症包括：

• 对伊立替康严重不耐受；
• 肠道炎症，本质上是慢性的，或肠梗阻；
• 强烈抑制骨髓内的造血过程；
• 血清胆红素水平超过 ULN 的三倍；
• 根据 ECOG 评分，患者的健康状况>2；
• 与疥癣菌病疫苗联合使用。

副作用 伊立替康

主要副作用：

• 造血功能问题：常出现白细胞减少、中性粒细胞减少或血小板减少以及贫血。此外，还报告有静脉和动脉血栓栓塞并发症（包括心肌梗死、血栓形成（也包括动脉）、心绞痛、心肌缺血、血栓性静脉炎（也包括腿部深静脉血栓）和中风；还可能出现脑部或外周血管循环障碍、肺栓塞或腿部血管血栓栓塞、猝死、心脏骤停和血管疾病）；
• 胃肠道反应：腹泻、厌食、恶心、呃逆、腹痛、胃肠道黏膜炎、呕吐、便秘及念珠菌病。罕见肠梗阻、肠穿孔、伪膜性肠炎、胃肠道出血、脂肪酶或淀粉酶活性升高。用药后超过24小时发生的腹泻（延迟性腹泻）是其剂量限制性毒性症状；
• 神经系统疾病：不自主的肌肉痉挛或抽搐、乏力、头痛、感觉异常、意识模糊和步态障碍；
• 呼吸系统病变：肺内浸润，呼吸困难，流鼻涕；
• 过敏症状：偶尔出现表皮症状、皮疹、过敏样表现和过敏反应;
• 其他：发热、局部症状、脱发、短暂性言语障碍和脱水。此外，可能出现碱性磷酸酶、转氨酶、GGT、肌酐、胆红素和血清尿素氮的短暂性升高，疼痛、脓毒症、低钠血症、低血容量、低钾血症或低镁血症，心血管功能障碍，体重下降和晕厥。还可能出现胸痛、泌尿生殖系统感染和肿瘤溶解综合征。罕见情况下，呕吐或腹泻导致脱水的患者或脓毒症患者可能会出现急性肾衰竭和肾功能障碍、血流不畅或低血压。

過量

如果服用过量，可能会出现腹泻和中性粒细胞减少症。

需要住院治疗、采取对症措施并密切监测重要身体系统。该药物无解毒剂。

與其他藥物的相互作用

由于该药具有抗胆碱酯酶作用，与琥珀胆碱盐类合用时，可延长神经肌肉阻滞作用；与非去极化肌松药合用时，可产生相对于神经肌肉阻滞作用的拮抗作用。

与放射疗法和骨髓抑制剂联合使用会增加对骨髓的毒性作用（血小板减少症、白细胞减少症）。

将该药物与 GCS（例如地塞米松）结合使用会增加高血糖症（尤其是在糖尿病患者或葡萄糖耐受性低的人群中）和淋巴细胞减少症的可能性。

与利尿剂合用会加重呕吐和腹泻引起的脱水症状。泻药与伊立替康合用可能会增加腹泻的严重程度和频率。

与丙氯拉嗪联合使用会增加发生静坐不能症状的风险。

该药物与含有贯叶连翘的草药物质以及诱导 CYP3A 同工酶的抗惊厥药（例如苯巴比妥，卡马西平或苯妥英）的组合导致活性分解产物 SN-38 的血浆水平降低。

该药物及其活性代谢物SN-38在同工酶CYP3A4和UDP-GT1A1的帮助下参与代谢过程。与减缓同工酶CYP3A4或UDP-GT1A1作用的物质同时使用，可能会增加活性物质及其分解产物SN-38的总暴露量。在联合使用此类药物时，应考虑到这一点。

与阿扎那韦、酮康唑以及抑制 CYP3A 和 UGT1A1 同工酶的药物同时服用可能会导致 SN-38 分解产物的血浆水平升高。

该药物不得与同一瓶中的其他药物混合。

正在接受抗癌药物（包括伊立替康）治疗的患者使用减毒疫苗或活疫苗可能会导致严重或致命的感染。正在服用伊立替康的患者应避免接种活疫苗。灭活疫苗或死疫苗可以接种，但其免疫反应可能会减弱。

该药与贝伐单抗合用可能会导致毒性作用相互增加。

儲存條件

伊立替康应储存在不高于25°C的温度下。在15-25°C的温度下，药物可储存不超过24小时；如果用5%葡萄糖稀释，则在2-8°C的温度下可储存不超过48小时。

保質期

伊立替康自治疗物质销售之日起可使用24个月。