血友病

儿童血友病是一组因缺乏凝血因子（通常为 VIII 和 IX）而导致出血综合征的疾病。

血友病分为先天性和后天性。先天性血友病较为常见：血友病A（因子VIII缺乏）和血友病B（因子IX缺乏，即Christmas病）。血友病C（因子XI缺乏）则相对少见，而伴发血友病（因子VIII和因子IX同时缺乏）则非常罕见，常伴有色觉障碍。儿童后天性血友病较为罕见，通常表现为自身免疫性疾病和骨髓增生性疾病中出现凝血因子抗体。

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血友病流行病学

血友病的发病率为每十万男性13-14人。血友病A与血友病B的比例为4:1。70%-90%的患者为遗传性血友病，10%-30%为散发性血友病。

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血友病的分类

• 极重度血友病（极重度血友病中，因子 VIII/IX 的活性不超过 0.99%）。
• 严重形式的血友病（因子 VIII/IX 活性为 1-2.99%）。
• 中度血友病（因子 VIII/IX 活性 - 3-4%）。
• 轻度血友病（因子 VIII/IX 活性 - 5-12%）。
• 血友病的消除形式（因子 VIII/IX 活性 - 13-50％）。

类型：

1. 血友病 A（凝血因子 VIII 活性缺乏）；
2. 血友病B（凝血因子IX活性缺乏）；
3. 血友病C（凝血因子XI的活性缺乏）。

严重程度（过程）：

1. 轻度（因子活性 - 5-10％）；
2. 中等（因子活性低于1-5％）；
3. 严重（因子活动性低于 1％）；
4. 潜在（因子活性高于 15%）。

关节血肿和关节病的阶段：

1. 关节血肿，但不影响关节功能；
2. 伴有粘连性纤维蛋白性滑膜炎和骨质疏松症的关节血肿，关节初期功能障碍；
3. 关节退化、扩大、完全变形，关节功能严重受损；
4. 关节内间隙急剧狭窄，骨骺硬化、囊性变性，可能发生关节内骨折；关节强直。

血友病A是一种X连锁隐性遗传疾病，仅影响男孩（发病率：每5000-10000名儿童中1名）。家族史具有指示性：在75%的病例中，出血增多是母系男性亲属的特征。

血友病B是一种X连锁隐性遗传病，其发病率大约比血友病A低4倍。

血友病C是一种常染色体隐性遗传疾病，男孩和女孩均常见。新生儿时期，血友病的出血症状极为罕见，仅在严重缺乏（抗血友病因子含量低于正常值的3-5%）的情况下才会出现。血友病A和血友病B的特征是脐带残端延迟出血（出生后2-4小时）、血肿（包括头颅血肿）以及极为罕见的颅内出血。同时，新生儿血友病C的特征是出现大量头颅血肿，较少见的是脐带残端出血。

儿童血友病的诊断基于家族史和实验室检查（凝血时间增加，出血时间和血小板计数正常；APTT 增加，PT 正常）。通过确定是否缺乏因子 VIII、IX 或 X 来确诊。

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儿童血友病的治疗

根据血友病的具体类型，采用替代疗法。新生儿抗血友病因子的剂量尚未确定。

血友病A

当给予1U/kg抗血友病球蛋白时，内源性抗血友病因子的活性增加2％。通常使用凝血因子VIII（冷沉淀，抗血友病血浆）。0.3剂/kg静脉注射，必要时可重复给药。

血友病B

使用凝血因子IX的浓缩物（每公斤体重增加1单位，血液中该因子的水平就会增加1%）。该药物通过静脉推注给药。成人剂量为每公斤体重30至50单位，大出血时甚至高达每公斤体重100单位。新生儿剂量不超过每公斤体重30单位。治疗期间，需静脉输注含有凝血因子IX的凝血因子VIII（冷沉淀物，抗血友病血浆），剂量至少为每公斤体重25毫升。

血友病C

凝血因子VIII（冷沉淀物，抗血友病血浆）的使用剂量至少为25ml/kg体重，静脉滴注，或使用凝血酶原复合物制剂（15-30U/1kg体重，静脉推注）。

如果发生外出血，可在局部使用压力绷带、止血胶原海绵（INN：硼酸+硝呋太尔+胶原蛋白）、凝血酶和冰块。