韦格纳肉芽肿病与肾损伤

韦格纳肉芽肿是一种呼吸道肉芽肿性炎症，伴有中小血管坏死性血管炎，并伴有坏死性肾小球肾炎。

流行病學

韦格纳肉芽肿病在任何年龄的男性和女性中发病率几乎相同。文献中描述了2岁以下儿童和90岁以上老人的发病情况，但患者的平均年龄为55-60岁。在美国，白种人中比非裔美国人更常患此病。韦格纳肉芽肿病长期以来被认为是一种罕见病，但近年来发病率迅速上升：根据英国的流行病学研究，20世纪80年代初，这种系统性血管炎的发病率为每10万人0.05-0.07例，1987年至1989年为每10万人0.28例，1990年至1993年为每10万人0.85例。在美国，发病率为每十万人3例。

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原因 韦格纳肉芽肿病

韦格纳肉芽肿病于1931年首次由H. Klinger描述，是一种罕见的结节性多动脉炎。1936年，F. Wegener将该病确定为一种独立的疾病分类。1954年，G. Godman和J. Churg制定了现代临床和形态学诊断标准，包括特征性三联征：呼吸道肉芽肿性炎症、坏死性血管炎和肾小球肾炎。

韦格纳肉芽肿的确切病因尚未确定。据推测，韦格纳肉芽肿的发生与感染有关，该病在冬春季节频繁发病和加重，主要发生在呼吸道感染后，这间接证实了这一点，这与抗原（可能是病毒或细菌来源）通过呼吸道进入有关。金黄色葡萄球菌携带者也更容易出现该病的加重。

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發病

近年来，抗中性粒细胞胞浆抗体 (ANCA) 在韦格纳肉芽肿的发病机制中发挥了关键作用。1985年，FJ Van der Woude 等人首次证实 ANCA 在韦格纳肉芽肿患者中检出率较高，并提出了其在此类系统性血管炎中的诊断意义。后来，ANCA 也被发现存在于其他类型的小血管炎（例如显微镜下多血管炎和 Churg-Strauss 综合征）中，因此这类疾病开始被称为 ANCA 相关性血管炎。

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症狀 韦格纳肉芽肿病

韦格纳肉芽肿的发病常表现为流感样症状，其发展与促炎细胞因子的循环有关，这些细胞因子可能是由疾病前驱期之前的细菌或病毒感染产生的。此时，大多数患者会出现韦格纳肉芽肿的典型症状：发热、乏力、不适、大小关节游走性关节痛、肌痛、厌食、体重减轻。

前驱期约持续3周，此后出现疾病的主要临床症状。

与其他小血管炎一样，韦格纳肉芽肿的症状具有显著的多态性，常损害皮肤、肺、肾、肠和周围神经等血管。这些器官表现的出现频率因小血管炎的不同形式而异。

診斷 韦格纳肉芽肿病

韦格纳肉芽肿的诊断可揭示一系列非特异性的实验室检查变化：血沉增快、中性粒细胞增多、血小板增多、正色素性贫血，以及少数病例的嗜酸性粒细胞增多。异常蛋白血症伴球蛋白水平升高是其特征性表现。50%的患者可检测到类风湿因子。韦格纳肉芽肿的主要诊断指标是抗中性粒细胞抗体 (ANCA)，其滴度与血管炎活动程度相关。大多数患者存在c-ANCA（蛋白酶3抗体）。

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治療 韦格纳肉芽肿病

在未经治疗的自然病程中，ANCA相关性血管炎的预后不良：在免疫抑制药物应用于临床之前，80%的韦格纳肉芽肿患者在发病第一年内死亡。在20世纪70年代初，在细胞抑制药物广泛使用之前，5年生存率为38%。

随着免疫抑制疗法的应用，韦格纳肉芽肿的预后发生了改变：采用积极的治疗方案可使90％的患者获得疗效，其中70％的患者完全缓解，肾功能恢复或稳定，血尿和疾病的肾外体征消失。

預測

韦格纳肉芽肿的预后主要取决于肺和肾损害的严重程度、发病时间和治疗方案。在使用免疫抑制药物之前，80% 的患者在发病后一年内死亡，生存期不足 6 个月。单用糖皮质激素治疗可抑制血管炎活动性和上呼吸道损伤，延长患者的预期寿命，但对肾脏和肺损害无效。在韦格纳肉芽肿的治疗中添加环磷酰胺，可使 80% 以上的肺肾综合征患者获得缓解。

ANCA相关性血管炎的预后因素包括治疗前的肌酐水平和咯血。咯血是患者生存的不良预后指标，而肾病发作时的血肌酐浓度是发展为慢性肾衰竭的决定性危险因素。血肌酐浓度低于150 μmol/L的患者，10年肾脏生存率为80%。预后良好的主要形态学因素是肾活检中正常肾小球的百分比。

韦格纳肉芽肿病急性期患者死亡的主要原因是全身性血管炎、严重肾衰竭和感染。

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