Victoza

Victoza 是一种抗糖尿病药物。利拉鲁肽是天然成分 GLP-1 的类似物，采用重组 DNA 生物技术生产，该技术使用一种与人类 GLP-1 同源性高达 97% 的啤酒酵母菌株。该成分合成后可激活天然 GLP-1 的末端。这些末端可作为天然 GLP-1（一种内部激素肠促胰岛素，可刺激胰腺 β 细胞内葡萄糖依赖性胰岛素的分泌）的靶点。

適應症 Victoza

它与物理疗法和饮食疗法相结合，用于治疗2型糖尿病，以控制血糖。它可作为单药治疗；也可与一种或多种口服降糖药（磺酰脲类衍生物、二甲双胍或噻唑烷二酮类）联合用于既往治疗无效的患者。它还可与胰岛素联合用于利拉鲁肽和二甲双胍治疗无效的患者。

它用于降低患有心血管病变的糖尿病患者（2 型）罹患心血管疾病（如因心血管疾病导致的死亡、中风和心肌梗死但未导致死亡）的可能性 - 作为心血管疾病标准疗法的补充（基于对第一个显著心血管功能障碍发展时期的分析）。

發布表單

该药物以液体形式释放，用于皮下注射，装在容量为 3 毫升的药筒内；包装内还有特殊的注射笔。

藥效學

较长的血浆半衰期归因于 3 种机制：自身结合（减缓药物吸收）、与白蛋白合成以及 DPP-4 和 NEP 酶的酶稳定性指数增加。

利拉鲁肽与GLP-1末端相互作用，从而升高cAMP水平。结果，葡萄糖依赖性胰岛素分泌刺激作用产生，胰腺β细胞活性增强。同时，在Victoza的作用下，葡萄糖依赖性胰高血糖素过量分泌抑制作用产生。结果，随着血糖水平升高，胰高血糖素分泌受到抑制，胰岛素分泌受到刺激。同时，在低血糖水平下，利拉鲁肽会降低胰岛素分泌，但不会抑制胰高血糖素分泌。[ 1 ]

当血糖降低时，胃排空会有所延迟。该药物可以降低体重和脂肪水平，减少能量消耗和饥饿感。

GLP-1 有助于生理调节卡路里摄入量和食欲，其末端位于大脑中有助于调节食欲的几个区域。

藥代動力學

利拉鲁肽皮下注射后吸收缓慢，血浆Tmax为8-12小时。单次皮下注射600 mcg剂量后血浆Cmax值为9.4 nmol/l。

服用1.8 mg利拉鲁肽后，其血浆Css平均值约为34 nmol/l。药物暴露水平与所用剂量成正比。服用1倍剂量后，AUC的群体内变异率为11%。皮下注射后，该成分的绝对生物利用度约为55%。

该药物皮下注射后表观组织Vd值为11～17L，静脉给药后平均Vd值为0.07L/kg，利拉鲁肽大部分与血液蛋白合成（>98%）。

志愿者单剂量[3H]-利拉鲁肽（预先用放射性同位素标记）给药后，24小时内血浆中主要成分为原型利拉鲁肽。血浆中检测到两种代谢成分（分别占血浆总放射性的≤9%和≤5%）。利拉鲁肽的代谢方式为内源性代谢（类似于大分子蛋白质）。

单剂量[3H]-利拉鲁肽注射后，粪便或尿液中未检测到任何原形元素。仅有一小部分以利拉鲁肽合成代谢物形式存在的放射性成分（分别为6%和5%）经肾脏或肠道排泄。经这些途径排泄主要发生在给药后的最初6-8天内。单剂量皮下注射该药物后的平均清除率约为1.2升/小时；半衰期约为13小时。

轻度至中度肝功能不全受试者的利拉鲁肽暴露量降低13-23%。重度肝功能不全受试者的暴露量显著降低（降低44%）。

如果发生肾衰竭，暴露量会减少 33%（CC 在每分钟 50-80 毫升以内）、14%（CC 为 30-50 毫升/分钟）、27%（CC <30 毫升/分钟）和 28%（疾病终末期；接受透析治疗的人）。

劑量和管理

该药应皮下注射，每日一次，注射至大腿、腹部或肩部。禁止肌肉注射或静脉注射。

初始剂量为每日0.6毫克。使用至少1周后，剂量增加至1.2毫克。为了达到最佳血糖控制效果，考虑到药物的临床效果，允许将剂量增加至1.8毫克（使用1.2毫克剂量至少1周后）。禁止每日剂量超过1.8毫克。

当与二甲双胍联合使用或与噻唑烷二酮和二甲双胍联合使用时，所指药物的剂量应按照之前的剂量使用。

Victoza 与磺酰脲类衍生物一起使用时需要减少后者的剂量，以减少出现低血糖副作用的可能性。

• 儿童申请

该药物禁止用于儿科（18岁以下人群）。

在懷孕期間使用 Victoza

哺乳期或怀孕期间不应服用 Victoza。

禁忌

主要禁忌症：

• 1 型糖尿病；
• 严重肾功能障碍；
• 糖尿病酮症酸中毒；
• 肝功能障碍；
• 心功能不全3-4级；
• 肠道炎症；
• 胃轻瘫；
• 对利拉鲁肽严重不耐受。

副作用 Victoza

副作用包括：

• 代谢过程问题：经常观察到低血糖（特别是与磺酰脲类衍生物结合时），食欲不振和厌食症;
• 神经系统疾病：经常出现头痛；
• 消化功能紊乱：主要表现为腹泻和恶心。常出现消化不良、便秘、呕吐、胃炎、腹胀、嗳气、上腹部疼痛和胃食管反流病（GERD）。
• 感染性病变：主要以上呼吸道感染；
• 过敏症状：偶尔出现血管性水肿；
• 其他：偶尔可见甲状腺功能异常。有时会形成利拉鲁肽抗体（但不会导致药效减弱）。

與其他藥物的相互作用

利拉鲁肽引起的胃排空延迟也可能影响同时服用的口服药物的吸收。Victoza引起的腹泻也可能影响同时服用的口服药物的吸收。

开始服用利拉鲁肽时，服用华法林的患者应定期监测其 INR。

儲存條件

Victoza 应存放于儿童接触不到的地方。温度指示范围为 2-8˚C。溶液不可冷冻。

保質期

Victoza 自治疗物质生产之日起可使用 30 个月。首次使用后保质期为 1 个月。

类似物

该药物的类似物有 Guarem、Baeta、Novonorm 和 Invokana。