胎儿无脑畸形

在宫内发育缺陷中，一种不可逆的胎儿脑部胚胎形态发生障碍，例如无脑畸形，尤为突出。在ICD-10中，该缺陷被归类为神经系统先天性异常，代码为Q00.0。

流行病學

根据医学统计数据，胎儿无脑畸形是最常见的神经管缺陷类型之一。在美国，每年每10,000例妊娠中约有3例伴有这种畸形。不过，这些数字并未将最终流产的妊娠计算在内。

在英国，每千名活产婴儿中就有 2.8 名患有此类缺陷，每千名自然终止妊娠（至少八周）的婴儿中就有 5.3 名患有此类缺陷。[ 1 ]

根据欧洲先天性畸形流行病学监测委员会 (EUROCAT) 的数据，过去十年（2000-2010 年）内，无脑畸形的总体患病率为每万例活产婴儿 3.52 例。在产前诊断后，43% 的妊娠因医疗原因终止。[ 2 ], [ 3 ]

原因 无脑畸形

受精后三周，即人类胚胎发育过程中，就会发生神经管形成，即神经管的形成，这是大脑和脊髓的雏形。

神经管闭合不全症（神经管闭合不全症）是导致无脑畸形的关键原因，即胚胎发育第四至第五周时神经管闭合失败。这种异常发生在胚胎神经管（构成胎儿头部并最终发育成大脑）的前端保持开放状态时。这导致大脑主要结构和组织无法进一步发育。

无脑畸形胎儿的特征是缺乏大脑半球，因此也缺乏提供中枢神经系统高级功能的大脑皮层和新皮层，以及颅骨穹窿的骨骼和覆盖这些骨骼的皮肤。 [ 4 ]

風險因素

胚胎形态发生是一个复杂的过程，因此尚未确定导致无脑畸形的所有可能风险因素。

已经证实，缺乏叶酸（蝶酰谷氨酸（或维生素 B9）——某些氨基酸和 DNA 的嘌呤和嘧啶碱基合成所必需的物质）会更易出现神经管缺陷，尤其是无脑畸形和脊柱裂。

欲了解更多信息，请参阅什么导致叶酸缺乏？

此外，宫内大脑发育受损的风险可能与以下因素有关：

• 遗传性问题（因为家庭中出现无脑畸形婴儿会使得后续怀孕中出现这种异常的可能性增加到 4-7％）；
• 持续性母体病毒感染；
• 未控制的糖尿病、其他内分泌疾病和肥胖症；
• 环境的负面影响，特别是电离辐射，会引发自发突变；
• 化学物质（包括药物）以及酒精和药物的致畸作用。

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發病

已经形成的神经管在受孕后 28-32 天闭合，研究人员认为无脑畸形的发病机制在于，甚至在神经板形成期间（受孕后第 23 至 26 天之间），胎儿中枢神经系统雏形的形成受到干扰，事实上，神经胚阶段从神经板闭合到神经管时开始。

这种异常的胚胎大脑形态发生异常的本质是胚胎前端的神经管通道（神经孔）开口保持开放。

接下来，神经管弯曲形成突起，以便分化形成前脑、中脑和后脑的神经干细胞。为了形成大脑半球（端脑），中脑的翼板必须扩张。但由于前神经孔未能及时闭合，导致颅骨形成异常，脑组织形态发生改变，最终丧失功能。

考虑到位于不同染色体上、含有编码蛋白质转录因子的DNA序列的同源异型基因或同源异型基因（HOX基因或形态发生素）在胚胎发育和控制胎儿器官和组织形成中起主导作用，应该考虑到基因水平上神经胚形成受到干扰的可能性。[ 5 ]

症狀 无脑畸形

尽管新生儿的外观各有不同，但无脑畸形儿童有明显的外部特征。

这种先天性缺陷的早期迹象在出生后即可显现：婴儿颅骨畸形，穹窿骨缺失——枕骨或顶骨缺失；也可能出现额骨部分缺失，或颞骨缺失（后者较少见）。大脑和小脑半球缺失，在未覆盖的颅骨缺损处可能有组织（神经胶质细胞）暴露，或者现有结构（脑干、未完全形成的前脑基底核）被一层薄薄的结缔组织膜覆盖。[ 6 ]

另一个外部迹象是眼球明显从眼眶突出，这是由于颅骨额骨发育不全所致，而额骨构成了眼窝的上缘。

在 80% 的无脑畸形病例中，并不伴有其他先天性异常，但可能会出现软腭裂（腭裂）。[ 7 ]

並發症和後果

患有这种脑缺陷的婴儿通常会在出生时或出生后不久死亡，因为中枢神经系统在这种脑部异常的情况下无法正常运作（仅存在一些基本反射，且并非始终存在）。专家指出，无脑畸形婴儿的死亡率高达100%。

出版物的最后讨论了罕见的长寿案例。

診斷 无脑畸形

进行产前诊断，可以在怀孕期间（早期）诊断胎儿无脑畸形。

这可以通过可视化——使用超声波的仪器诊断来实现。

无脑畸形是在孕12周胎儿超声检查中发现的，即神经管开放缺陷。在这种情况下，通常会观察到羊水过多（羊水过多）。因此，可能需要进行羊膜镜检查或羊膜穿刺术等检查。

之后，如果妊娠没有自然终止，在胎儿超声检查期间

无脑畸形、小头畸形和胎儿脑积水是不同的。小头畸形是指头骨发育不全，脑回宽度异常。新生儿脑积水或先天性脑积水是指头部尺寸增大。

此外，在怀孕13-14周时，需要对孕妇血液中的甲胎蛋白进行分析，因为当胎儿存在无脑畸形时，这种特定胚胎蛋白的水平总是会升高。

鑑別診斷

首先要进行鉴别诊断的是新生儿枕部脑疝（脑膨出），这是由于颅顶部分未闭合而发生的；微积水脑畸形，无叶型全前脑畸形，裂头畸形。

治療 无脑畸形

对于出生后仍然存活的无脑畸形儿童，其治疗是姑息性的，因为这种缺陷是不可逆的。

預防

虽然导致无脑畸形的病因尚不清楚，但大量研究已证明在计划怀孕时服用叶酸的有效性：每日剂量为 0.8 毫克。

另请参阅：怀孕期间的叶酸

預測

一个自然而然的问题出现了：无脑畸形患者能活多久？对于患有这种先天性畸形的婴儿，其预期寿命的长期预测并不乐观……

据英国产科医生统计，略高于70%的新生儿出生后只能存活很短的时间（从几小时到两三天），只有7%的新生儿能存活大约四周。之后，他们会因心肺衰竭（呼吸停止和心脏骤停）而死亡。[ 8 ]

然而，也有少数无脑畸形婴儿出生后存活时间较长的案例。

例如，来自普罗维登斯（美国罗德岛州）的女孩安吉拉·莫拉莱斯活了3年零9个月；在她两个月大的时候，她接受了手术，关闭了颅骨后部的一个洞，因为脑脊液不断漏出。

一名名叫尼古拉斯·考克斯 (Nicholas Cox) 的男孩出生于普韦布洛 (美国科罗拉多州)，他的寿命比同龄人长了两个月。

杰克逊·埃米特·布埃尔（2014年8月出生于佛罗里达州奥兰多）的大脑（包括大脑半球）缺失了80%，大部分头骨也缺失，但他仍然活着。他被诊断患有微积水脑畸形，脑干和丘脑完好无损，并且仍然保留着一些脑神经。