胎儿和新生儿全脑畸形：病因和预后

全前脑畸形是一种相对罕见的疾病，是一种宫内发育障碍，涉及前大脑囊泡中隔的缺失或发育不全 - 即前脑没有明确划分为两个半球。

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流行病學

全前脑畸形并非常见畸形：据统计，每千名新生儿中，有0.06-0.2名会患此病。在自然终止妊娠的情况下，每千名新生儿中，最多可观察到4例病理性病例。

在中枢神经系统发育缺陷列表中，2-3％ 的病例被诊断为全前脑畸形，以及在尸检（尸检）期间约 5％ 的胎儿被诊断为全前脑畸形。

超过一半的患者为孤立性前脑全裂畸形，约22%的患者伴有大量其他发育缺陷。超过17%的患者被诊断为该病的综合征型。

全前脑畸形在女孩中更常见。

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原因 全脑畸形

全前脑畸形是一种先天性发育障碍，因胎儿宫内生长机制异常而发生。该疾病通常由常染色体隐性遗传、常染色体显性遗传和X连锁遗传引起。

与染色体异常无关的病因之一是基因突变。目前已发现以下基因易发生突变，并可能导致全前脑畸形：

• 63 2p21；
• TGIF 18p11.3；
• ZIC2 13q32；
• SHH 7q36。

专家还提请注意母亲内分泌疾病、吸烟、饮酒和服用水杨酸类药物的负面影响。

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風險因素

全前脑畸形的形成因素通常分为遗传因素和外部因素。

许多遗传因素是导致核型改变的染色体疾病：

• 奥贝利综合征；
• Ecardi综合征；
• 梅克尔综合征；
• 13三体综合征。

全前脑畸形的外部因素有：

• 孕妇内分泌疾病、胰岛素依赖型糖尿病；
• 低胆固醇；
• 饮用酒精饮料；
• 服用某些药物（水杨酸盐、甲氨蝶呤、维甲酸、米索前列醇、苯海拉明）。

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發病

非综合征性遗传性全前脑畸形最常通过常染色体显性遗传，但也可能通过其他遗传途径传播。约30%至50%的病理与染色体异常有明确关联：缺陷的预定分布表明存在至少12个不同的基因位点。

第一个被发现的突变基因是SHH，位于7q36位点。SHH的突变导致约35%的常染色体显性全前脑畸形家族性畸形。

蛋白质物质SHH是一种信号蛋白，动物和节肢动物都会产生这种蛋白，它对于胎儿的正常发育至关重要。

这种蛋白质物质的突变会导致功能性疾病——全前脑畸形。因此，某些影响遗传信息从DNA经RNA向蛋白质和多肽传递过程的细胞遗传学缺陷，属于SHH基因编码区5'端延伸至15至256千碱基的易位。这类染色体突变被称为位置突变，因为它们不影响编码序列的变化，但会干扰染色质的控制并改变染色质的结构，从而影响SHH基因遗传信息的传递过程。

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症狀 全脑畸形

现代专家将全前脑畸形分为几种类型，每种类型的症状、严重程度和发病频率均有差异。遗传学家至今仍无法确定该疾病以某种形式出现的确切原因。据推测，某种类型的全前脑畸形的发生受染色体损伤部位、妊娠特征或其他因素的影响。

医学上已知全前脑畸形有以下几种类型：

• 无叶全前脑畸形是此类疾病中最复杂的类型，患者存在严重的发育缺陷，影响大脑、面部和其他器官。在所有病例中，此类病例占20%。
• 半叶全前脑畸形是该病最常见的类型，其发育缺陷复杂但定义不明确。在所有患者中，约50%的患者诊断为半叶型。
• 叶性全前脑畸形是该疾病最“轻微”的类型，可通过手术和药物矫正。约20%的全前脑畸形患者会出现此类病变。

还有第四种类型的全前脑畸形，仅在二十多年前才开始与其他类型分开考虑。这是一种罕见的中部半球融合类型，其特征是体征模糊，与典型的疾病病程不同。

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最初的迹象

全前脑畸形的症状可能因疾病类型而异。早期体征可能仅常见几种：

1. 腭裂和唇裂；
2. 周期性抽搐发作；
3. 智力不足；
4. 反射受损；
5. 角膜和视网膜的病理变化。

• 无叶型全前脑畸形的特征是：独眼畸形、鼻部发育不良、头部大小明显差异以及多个器官缺陷。绝大多数无叶型病例最终导致自然终止妊娠（或死产）：少数存活的婴儿在出生后六个月内死亡。
• 半叶型全前脑畸形也具有特征性症状：眼窝位置过近，头部略微下降，鼻腔发育受损。患有此类缺陷的婴儿会在出生后24个月内死亡。
• 叶型畸形的特征是腭部和上唇结构异常。患有此类疾病的儿童如果及时进行手术干预，可以活到更长的年龄。
• 半球间融合正常时，患儿面部无明显缺陷，但会出现智力障碍、癫痫等神经系统症状。

胎儿全前脑畸形通常于孕妇孕期或婴儿出生后立即发现。除外部症状外，患者还可能出现内分泌功能障碍、肾发育不良、呼吸系统及其他器官受损。此外，还可能出现心脏缺陷、自身免疫性疾病、反射缺失等症状。

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階段

全前脑畸形是一种大脑发育障碍，其症状会根据损伤的阶段而有所不同：

• 大脑分裂不足；
• 大脑分裂异常；
• 大脑分裂不完全。

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並發症和後果

全前脑畸形的后果通常取决于大脑受损的程度。

对于无叶全前脑畸形来说，最有可能导致致命的后果。

在其他情况下，儿童不仅患有智力障碍，还患有癫痫、反射问题和脑干功能障碍。

据统计，40%以上的全前脑畸形患儿无法存活超过5-6个月，约80%的患儿在出生后第一年内死亡。

患有肺叶型疾病的儿童可以存活数年，但仍然会因功能障碍而死亡。

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診斷 全脑畸形

任何儿科医生或新生儿科医生都可以轻松区分健康儿童和患有全前脑畸形的婴儿，因为该疾病的表现非常特殊。

全前脑畸形通常是根据超声检查的结果在怀孕前三个月诊断出来的。

超声检查显示全前脑畸形，即胎儿的颅骨和大脑结构明显异常：

• 在无叶型全前脑畸形中，大脑看起来像一个充满液体的气泡，没有丝毫明显的半球迹象。
• 在半叶型疾病中，超声波可以显示出穿过大脑后部的特殊凹槽，这与大脑半球的部分分界相对应。
• 对于脑叶型全前脑畸形，诊断有些困难：由于丘脑、胼胝体和脑室主要受到影响，因此仅在大脑深处检测到脑部轮廓不全的症状。

对女性进行血液和尿液检查，以检测准妈妈是否患有糖尿病，这将使我们能够怀疑胎儿是否存在发育障碍。

胎儿期全前脑畸形的仪器诊断是使用分子遗传学方法。在超声检查指征不充分、曾生育过患有各种先天性疾病的儿童、父母存在某些遗传问题迹象或孕妇患有糖尿病的情况下，采集疑似先天性畸形的样本进行研究。羊膜穿刺术或绒毛活检用于采集样本。基因检测通常包括直接分离SHH基因以确定疾病，或研究未来孩子的核型以评估染色体不一致性。值得注意的是，在超过一半的病例中，该检测未检测到核型异常，因此我们将该方法归类为无参考价值的程序。

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鑑別診斷

前脑叶全脑畸形的鉴别诊断需与隔视神经发育不良进行。本病的重要鉴别症状包括：

• 额叶发育不全改变；
• 侧脑室颞角畸形；
• 没有额角。

在产前阶段，全前脑畸形应与严重的脑室扩大、脑膨出、脑囊性形成和积水无脑畸形相鉴别。

治療 全脑畸形

全前脑畸形无需特殊治疗。如果医生认为合适，可以进行手术治疗，矫正面部缺陷。此外，医生还会采取对症治疗，以减轻患儿的痛苦。

无叶型和半叶型全前脑畸形不适合通过神经外科干预，因为婴儿的状况不仅可能无法得到纠正，还可能恶化。

肺叶型鼻窦炎可通过手术治疗：及时消除上腭和唇部的缺损，并形成足够的鼻腔通道。

所有形式的病理都需要使用抗惊厥疗法，并可能需要对其他疾病进行个体矫正。

医生可能会开以下药物治疗全前脑畸形：

	剂量和给药方法	副作用	特别说明
舒克西莱普	按单独剂量规定，每公斤体重约 5 毫克。	运动障碍、头晕、虚弱。	该药物可能有骨髓毒性作用。
西巴宗	按单独剂量规定。	肌肉无力、打嗝、睡眠障碍。	长期使用可能会产生药物依赖性。
Mydocalm	处方剂量为每公斤体重5毫克，每天三次。	肌肉无力，低血压。	该药物不适用于 3 岁以下儿童。
脑活素	按单独剂量规定。	消化不良、震颤、发热、过敏。	药物注射要缓慢进行，以避免局部副作用。

维生素

维生素对于缓解全前脑畸形患儿的病情并非起决定性作用。然而，在某些情况下，可以考虑维持剂量的维生素治疗：

维生素类型	维生素的作用	剂量
维生素A	改善视力和粘膜组织状况。	1250国际单位
维生素D	提供钙和磷交换，改善骨组织形成。	300国际单位
抗坏血酸	增强免疫系统和血管。	30毫克
维生素B1	改善神经系统的状况。	0.3毫克
维生素B2	确保正常的代谢过程。	0.4毫克
维生素B5	负责荷尔蒙平衡和抗体产生。	2毫克
维生素B6	负责造血过程。	0.5毫克
维生素B9	负责新细胞结构的形成。	25微克
维生素B12	改善神经系统的功能。	0.4微克
维生素PP	负责消化过程。	5毫克
维生素H	改善肝功能。	15微克
生育酚	強化血管。	3毫克
维生素K	使血液凝固过程正常化。	10微克

物理治疗

物理治疗通常无法为任何形式的全前脑畸形带来显著的效果。

民间疗法

对于像全前脑畸形这样严重的儿童发育异常，民间疗法很难奏效。这种疾病非常严重，大多数患儿甚至活不过六个月——只有在极少数情况下，他们才能通过手术治疗延长生命。

采用个别民间偏方形式的草药治疗只能起到对症作用：减轻痉挛的严重程度、缓解呼吸并使婴儿的神经系统功能正常化。

• 将1份压碎的苦艾籽和4份植物油混合，放置过夜。给孩子服用1-2滴，与糖混合。
• 将 15 克百里香放入一杯沸水中冲泡，每天三次给患者服用 1 汤匙。
• 将罂粟花瓣晒干，磨成粉末，放入牛奶中煮沸，加入蜂蜜，白天给病人服用少量。
• 将1茶匙茴香籽、1茶匙小茴香籽、1茶匙葛缕子籽和2茶匙薄荷叶混合。取1汤匙混合物，加入200毫升沸水中冲泡，浸泡30分钟后过滤。每日少量饮用，供患者服用。
• 将2茶匙桦树芽像茶一样冲泡。每天饮用两次，每次100毫升。
• 将芥子油涂抹到患者的手和脚上。
• 在食物和饮料中添加蜂蜜。

铃兰、白槲寄生、缬草根茎、胡桃隔板、山楂和小檗果实、啤酒花球果以及牛至、百里香、石南花和甜三叶草等植物具有良好的抗惊厥和滋补作用。

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顺势疗法

治疗全前脑畸形的顺势疗法药物只能由医生开具：如果同时开了传统药物，则不能取消。

通常使用 30 美分的稀释度：将一粒药片稀释在 100 毫升水中，每天饭前半小时给患者服用 1 茶匙。

• 金属锌——用于治疗儿童惊厥。
• 藜芦 - 用于治疗关节僵硬、肌肉僵硬。
• 曼陀罗——用于治疗痴呆症和癫痫。
• 金属锡 - 用于抽搐和痉挛。
• Plumbum metallumbum – 用于治疗肌肉痉挛、神经官能症。
• Moshus——用于治疗抽搐、失去意识。

全前脑畸形的心理帮助

怀孕是女性一生中重要且责任重大的时期。然而，几乎在怀孕初期就被诊断出患有“胎儿全前脑畸形”，这给准妈妈们带来了许多恐惧和担忧，也让她面临一个艰难的选择：是堕胎，还是生下孩子（如果诊断错误怎么办）？在这样的时刻，女性不仅担心子宫内胎儿的健康发育，还担心这个问题是否会在后续怀孕中复发，以及自己是否还能生育等等。

有时，情况的出现会让孕妇感到极度恐惧，以至于她的亲属开始严重担心她的精神状态。在这种情况下，最好咨询心理学家或心理治疗师。经验丰富的心理学家可以在这种艰难时期为孕妇提供支持，帮助她们重建和谐，并重建对未来的信心。如有需要，可以为所有家庭成员提供心理援助。

預防

为了预防婴儿出现全前脑畸形，即使在怀孕计划和受孕期间也应采取预防措施。准备成为母亲的女性应格外关注自身健康。即使在怀孕前，也应治疗所有现有疾病，并咨询牙医、妇科医生和遗传学家。

无论是在计划生育期间还是怀孕期间，严禁饮酒、吸烟、服用药物或服用非医生处方的药物。主治医生也必须了解孕妇正在计划怀孕：在此基础上，医生会开出不会影响受孕质量和胎儿畸形的药物。

孕妇从怀孕第一天起就必须注意自身健康，避免压力和过度负荷。及时到女性咨询诊所就诊、进行必要的检查并听取医疗专家的建议也至关重要。

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預測

全前脑畸形的预后极其不利，其严重程度取决于所发现缺陷的严重程度。死亡率取决于疾病的类型。许多被诊断患有胎儿全前脑畸形的妇女会自然终止妊娠——因此，人体自身决定未来的婴儿不具备生存能力。患有全前脑畸形的婴儿大多数会在出生后第一年内死亡。如果发育缺陷程度适中，患者有机会度过婴儿期并活到青春期。

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