大脑发育不良

儿童常见的神经系统疾病是由于胎儿宫内大脑发育不良而出现的病理。这类疾病被称为“脑发育不良”；我们所说的“脑发育不良”是一种多因素疾病，通常没有明显的临床表现。大多数情况下，家长会因为孩子出现学习困难、癫痫发作、运动性注意力不集中和行为偏差等症状而寻求医生的帮助。脑发育不良只有在CT或核磁共振成像检查中才能确诊。总体而言，这种疾病的发病机制尚未得到充分研究。

流行病學

脑发育缺陷约占所有发育缺陷的20%。据专家介绍，每1000名新生儿中，有1至2例患有先天性中枢神经系统疾病。[ 1 ]，[ 2 ]

在先天性脑发育异常中，皮质发育不良位居首位，它是儿童癫痫综合征的主要原因之一。一般而言，在儿童时期诊断出的所有发育不良病例中，约有30%的患者被确诊为先天性脑发育异常。

25-40% 的脑发育缺陷患者会出现皮质发育不良，并常伴有癫痫综合征或其他类型的症状性癫痫。

在大脑的先天性异常中，皮质发育不全的情况很常见，这是由于神经影像诊断的广泛实际应用 - 特别是神经超声检查、磁共振成像、计算机断层扫描。

原因 脑发育不良

脑发育不良最明显的原因被认为是：

• 神经系统宫内发育受损（在发育阶段）；
• 由于基因突变、母亲在怀孕期间感染疾病、接触辐射、外伤、胎儿接触化学制剂和毒素，导致早期胚胎发生阶段的神经系统受损。

在对胎儿神经系统有损害作用的感染中，应特别注意风疹、弓形虫病、病毒性肝炎和巨细胞病毒感染。

宫内发育异常通常是由于对母亲和婴儿身体产生不利影响的因素造成的，这些因素具有致畸作用。导致发育不良的外因可能包括：

• 放射性辐射；
• 化学药剂的影响；
• 温度升高；
• 暴露于高频电流；
• 不良的环境条件，导致有毒物质进入妇女体内。

此外，孕妇在不知情的情况下服用的一些药物和激素类药物也可能具有致畸作用。有证据表明，许多药物很容易穿透胎盘，最终进入婴儿的循环系统。不仅是强效药物，大剂量服用的常用药物，甚至是复合维生素都可能造成危险。[ 3 ]

代谢紊乱、病毒感染和其他感染，包括潜伏期无症状感染，也可能引发宫内发育障碍，例如胎儿发育不良。以下情况尤其危险：

• 甲状腺功能亢进；
• 代谢紊乱；
• 糖尿病；
• 梅毒;
• 巨细胞病毒感染；
• 风疹;
• 李斯特菌病；
• 弓形虫病。

孕妇的生活会对怀孕过程和未来孩子的健康产生极其不利的影响。致畸作用的起因如下：

• 饮酒；
• 吸烟；
• 瘾。

風險因素

以下被认为是导致脑发育不良的诱因：

• 遗传倾向（与病理发生的相关情况，通过常染色体遗传类型，或与 X 染色体相关）;
• 自发突变；
• 染色体重排；
• 宫内感染（主要是病毒引起的）或外伤；
• 宫内发育阶段中毒、药物、化学物质的影响；
• 母亲怀孕期间酗酒导致的致命酒精综合症；
• 胎儿营养严重缺乏；
• 准妈妈出现严重的代谢紊乱。

目前，科学家还无法确定导致脑发育不良的任何一个主要原因，因此有必要权衡现有的风险因素。[ 4 ]

發病

人类大脑的发育始于胎儿时期，并在出生后持续活跃。专家指出，右脑负责形象思维和创造性思维、运动协调、平衡、空间视觉和动觉感受。左脑则负责数学、符号、逻辑、语言和分析能力，确保通过耳朵接收信息、目标设定和图解设定。一个大脑是由两个大脑半球共同发育而成，它们通过神经纤维系统（胼胝体）紧密连接。

胼胝体位于大脑两个半球之间的枕叶-顶叶区域。它包含2亿条神经纤维，负责协调大脑的工作以及两个半球之间的信息传递。患有脑发育不全等疾病的人，其认知功能会受到影响。由于胼胝体传导功能异常，优势半球会承担更大的负担，而另一半球则几乎处于停滞状态。两个大脑“半球”之间的联系中断。这会导致空间定向力受损，失去平衡，患者无法正确感知自己的身体，也无法做出充分的情绪反应。主导肢体的感知功能也会受损。[ 5 ]

患有脑发育不良的儿童通常不会爬行，并且在行走、阅读和写作方面存在困难。他们主要通过听觉和视觉来感知信息。由于缺乏治疗和医疗康复，此类患者随后会出现许多与整体发育和学习相关的问题。[ 6 ]

症狀 脑发育不良

由于每位患者的临床症状不同，诊断时间也不同。例如，严重的脑发育不良在儿童早期即可发现，而成年患者则可能处于潜伏期，并偶然被诊断出来。

新生儿期患有脑发育不良的儿童可能拥有正常且相当健康的外貌，并且在出生后三个月内，其发育指标与正常儿童相符。从三个月开始，最初的病理体征可能以癫痫发作、婴儿痉挛等形式出现。

临床表现可能表现为以下体征：

• 胼胝体的形成和随后的发育受到干扰；
• 脑室囊性扩张，脑套异常；
• 脑积水；
• 视神经和听觉神经萎缩；
• 小脑畸形；
• 大脑半球区域的肿瘤过程（包括囊肿）；
• 卷积形成不完整；
• 早期性发育；
• 脊柱畸形（脊柱裂、椎弓不融合）；
• Aicardi综合征（早期肌阵挛性脑病）；
• 脂肪瘤；
• 各种类型的消化系统病变；
• 心理运动发育迟缓；
• 智力和身体发育迟缓；
• 协调障碍；
• 其他器官的缺陷，包括肌肉骨骼系统；
• 肌肉张力下降。

在智力和运动发育正常的相对较轻的发育不良病例中，可能会观察到大脑半球之间信息交换受损的迹象。[ 7 ]

最初的迹象

婴儿脑发育不良通常在出生后三个月后才被发现，尽管在宫内发育阶段即可诊断出这种病变。婴儿脑发育不良的最初迹象通常如下：

• 出现抽搐，婴儿痉挛症；
• 抽搐；
• 尖叫声减弱；
• 视觉、嗅觉和/或触觉问题；
• 沟通障碍；[ 8 ]
• 肌肉张力减退的迹象（反射活动减少、唾液分泌过多、身体发育受到抑制、运动活动无力、抓握功能受损）。

在老年人中，发育不良的特征是听觉和视觉记忆力下降、运动协调能力受损和体温调节（体温过低）。

婴儿痉挛症是指肢体突然痉挛性屈伸。肌张力低下的特征是肌张力降低（可能伴有肌力丧失）。

更常见的是非综合征型发育不良，这类疾病长期无症状，几乎是偶然发现的——例如在诊断智力低下、癫痫发作或头大时。大头畸形的部分原因是第三脑室后方存在巨大的囊性结构。较少见的是，内分泌系统疾病也可能出现。

脑发育不良的综合征形式如下：

• Aicardi综合征——主要发生在女孩身上，其特征包括婴儿痉挛、特定的脉络膜腔隙和椎肋缺损。该病症的预后通常不佳：患者会持续癫痫发作，并出现严重的智力障碍。
• 一种家族性生殖器病变综合症，可能表现为小头畸形和其他中枢神经系统缺陷。
• 安德曼综合征的特征是周围神经系统受损，同时伴有脑发育不良（或脑营养不良）。
• 周期性多汗症和体温过低综合征（逆夏皮罗综合征）。

胼胝体发育不全

发育不良是一种先天性脑病变，在胎儿期受多种因素影响而开始发育。继发性胼胝体发育不良被认为是透明隔的继发性破坏：这种缺陷在神经超声检查的冠状投影中可见。许多病症与透明隔发育不良有关，包括在继发性脑积水背景下的导水管狭窄、胼胝体发育不全、Chiari II 型畸形、移位缺陷以及视神经隔发育不良。在视神经隔发育不良中，可观察到透明隔发育不良以及视神经管、神经纤维和视交叉发育不全。大多数患有此类病变的患者还患有垂体-下丘脑系统疾病。[ 9 ]

儿童胼胝体发育不全会影响连接左右大脑半球的神经丛，即胼胝体。胼胝体呈扁平状，位于大脑皮层下方。该疾病的严重程度各不相同：

1. 患者存在轻度发育不良，但智力和运动能力尚可，仅大脑半球间脉冲信号传递出现障碍。
2. 复杂程度不仅伴有一般发育不良的症状，还伴有其他脑发育异常。神经连接明显中断，癫痫发作，智力发育明显受阻。

並發症和後果

先天性脑异常的结果可分为三种：

1. 几乎完全康复，没有明显的损伤，患者恢复正常生活活动。
2. 后遗症不会威胁患者的生命，但会在一定程度上限制其日常和社会活动。
3. 严重疾病，严重智力障碍。

发育不良后果的严重程度取决于脑内病变的程度以及引发病变的病因。及时诊断和恰当治疗至关重要。[ 10 ]

一般来说，许多患有脑发育不良的患者会出现中度或重度智力障碍和身体发育迟缓。

診斷 脑发育不良

对于严重的脑发育不良病例，在新生儿视力检查时即可进行诊断。对于新生儿肌张力低下、抽搐和智力障碍，还可以进行其他检查。

常见的诊断方法包括：

• 妊娠期筛查和产科超声检查；
• 在婴儿出生后的前 12-18 个月内通过囟门区域进行神经超声检查；
• 脑电图，可能进行视频监控；
• 磁共振成像。[ 11 ]

为了确诊与发育不良和躯体病变相关的疾病，需要对肾脏、心脏和腹部器官进行超声检查。有时还需要进行遗传咨询。实验室检查是评估身体状况的一项重要内容：常规血液和尿液检查，以及较少见的脑脊液检查。

儿童囟门张开时期的仪器诊断最常采用神经超声检查——这是一种便捷、便携、安全且信息丰富的检查方法。神经超声检查可用于诊断先天性脑损伤、感染性脑损伤、神经性脑损伤或创伤性脑损伤。[ 12 ]

鑑別診斷

诊断新生儿脑发育不良时，应与以下病理情况相鉴别：

• 闭合缺陷，头颅膨出，脊膜膨出，脊髓脊膜膨出；
• Chiari畸形；
• 小脑异常、腹侧诱导障碍；
• Dandy-Walker畸形；
• 小脑发育不良和发育不全；[ 13 ]
• 胼胝体发育不全和发育不全；[ 14 ]
• 全前脑畸形；
• 移行缺陷、异位、无脑回畸形、多小脑回畸形、脑裂畸形；
• 增殖和神经元分化；
• 导水管狭窄；
• 斑块瘤病（Sturge-Weber 综合征）；
• 血管畸形。

治療 脑发育不良

医学无法彻底治愈脑发育不良。医生会开出治疗方案，以纠正中枢神经系统的功能，消除病理症状，使患者的智力活动恢复正常。治疗方案会根据每位患者的病情严重程度进行个体化选择。

为了缓解病情，医生开了以下药物：

• 苯巴比妥有助于减少婴儿痉挛的发作频率。通常情况下，儿童每日服用50毫克，成人每日服用200毫克。
• 苯二氮卓类药物可减缓精神运动反应，减少癫痫发作频率。5-10毫克初始剂量的地西泮可纠正行为障碍，并具有肌肉松弛作用。
• 皮质类固醇甚至可以消除复杂性癫痫发作，但需要谨慎选择剂量并逐渐停药。副作用主要发生在长期使用此类药物的情况下，可表现为电解质紊乱、高血糖、糖耐量受损、骨质疏松症、高血压等。
• 抗精神病药物用于预防精神障碍，但使用此类药物治疗时应谨慎，因为在某些情况下，抗精神病药物可能会增加癫痫发作的频率。
• 益智药可使脑功能正常化。益智药霍潘特尼克酸（Pantogam）的应用尤为广泛：它作为神经代谢矫正治疗方案的一部分，有助于改善脑发育不良患儿的身心健康，并提高其生活质量。神经肽可以优化神经连接，并被广泛应用于神经儿科，作为改善患者精神和运动功能的有效安全手段。

除了药物治疗外，还可以采取手术干预。

手术治疗

在脑发育不全的情况下，需要外科医生协助刺激迷走神经。为此，需要使用一种特殊的迷走神经刺激器，它由脉冲发生器、电池以及带有铂金电极的连接线组成。发生器植入于左锁骨下区域，电极固定在颈部靠近左侧迷走神经（X脑神经）的区域。

植入手术在全身麻醉下进行，手术本身持续约60-90分钟。手术过程中，需在左腋窝和颈部开两个切口，以便正确放置脉冲发生器和电极。手术过程中会直接检查植入物的功能。术后，患者需住院数日。

这种治疗发育不良的方法有什么作用呢？它可以阻止癫痫发作，改善注意力和情绪，提高生活质量。这些效果对于已经接受药物治疗，尤其是抗癫痫药物的患者尤其明显。

当其他治疗方法无法取得预期效果，且脑发育不全本身的病理可能危及重要器官的并发症时，可采用手术干预。[ 15 ]

預防

在备孕阶段和预期受孕阶段应采取预防措施。预防发育不良的主要措施包括以下几点：

• 在整个生育期间优化女性的营养，定期使用特殊药房食品补充剂形式的维生素和矿物质成分或通过扩大和丰富饮食。
• 戒除不健康食品和酒精的消费。
• 预防妊娠准备期间和妊娠期间的糖尿病，防止肥胖的发展。
• 预防中毒和有害影响（重金属、杀虫剂、某些药物、X射线）。女性服用任何药物都应尽可能合理。
• 预防感染发展，早期接种风疹疫苗（如果妇女未接种疫苗或儿童时期未患过风疹）。

預測

如果脑发育不良不伴有其他发育障碍，则预后良好。超过80%的儿科患者几乎没有严重的疾病后果，或出现边缘性神经系统疾病。

重要的是要理解，发育不良的主要危险在于儿童被剥夺了巩固已获得的技能和能力的机会，常常不得不重新学习很多东西。患者需要不断地进行维持性治疗，这在大脑负荷随年龄增长而增加的背景下尤为重要。至少在14岁之前，直到大脑半球间连接最终形成之前，都需要定期接受治疗。此外，不可能加速这一过程，因为这种“加速”的后果可能是不可预测的。

无法对该疾病提供更准确的预后：脑发育不良发生的频率相对较低，并且尚未得到充分研究。