噻氯匹定

噻氯匹定（ticlopidine）是一种抗凝剂，用于预防血管内血栓形成（血液凝固）。它是一种血小板聚集抑制剂，这意味着它可以防止血小板在血液中粘连，从而有助于防止血栓形成并降低血栓栓塞的风险。

噻氯匹定通常用于治疗患有心血管疾病（如冠心病、中风或外周动脉疾病）的患者，以降低血栓风险并改善血液流动。

然而，由于噻氯匹定会引起严重的副作用，例如粒细胞缺乏症（白细胞计数减少），因此该药物通常仅用于其他抗凝剂和抗聚集剂不合适或无效时。

適應症 噻氯匹定

噻氯匹定通常用于以下情况：

1. 冠心病：噻氯匹定可用于预防稳定性心绞痛（因心脏血流减少而引起的胸痛）或心肌梗塞（心肌供血减少）患者的血栓形成。
2. 缺血性中风：该药物可用于预防因血管血栓形成而中风的患者发生继发性缺血性中风。
3. 外周动脉疾病：噻氯匹定可能有助于改善外周动脉疾病（如外周动脉疾病）患者的下肢血流。
4. 血管支架植入术：与阿司匹林一起使用，预防冠状动脉支架植入术（将特殊管状支架放置在狭窄血管中的手术）后的血栓形成。
5. 其他情况：在极少数情况下，可使用噻氯匹定来治疗与血栓形成相关的其他疾病，但在这些情况下使用时需要谨慎，并且可能需要特殊考虑。

發布表單

噻氯匹定片剂可口服（静脉注射）。噻氯匹定片剂通常具有典型的片剂形状和大小，并且通常带有包衣，以便于吞咽，并防止其在胃中分解。

通常，噻氯匹定有多种剂量，以便根据患者的具体需求和医生的建议进行个性化治疗。

藥效學

噻氯匹定的药效学与其抑制血小板聚集（即防止血小板粘连）的能力有关。它属于一类被称为抗凝剂的药物，有助于防止血管中血栓的形成。

噻氯匹定通过多种机制发挥作用：

1. 抑制 ADP 诱导的血小板聚集：噻氯匹定阻断血小板上的 ADP 受体，从而防止血小板粘在一起。
2. 出血时间增加：抑制血小板聚集导致出血时间增加，这是药物抗聚集活性的指标之一。
3. 对纤维蛋白溶解系统的影响：噻氯匹定可能对纤维蛋白溶解系统有影响，增强血凝块溶解。
4. 对内皮功能的影响：已观察到噻氯匹定对血管内皮功能的积极影响，这也可能有助于抗血栓作用。

该药物在服药后24-48小时内开始起效，连续服用约3-5天后达到最大疗效。噻氯匹定的药效不可逆，停药后血小板功能恢复缓慢，需数天时间。

藥代動力學

噻氯匹定的药代动力学特点主要有以下几个方面：

1. 吸收：噻氯匹定在胃肠道吸收良好。食物摄入可促进其吸收。给药后约1-2小时达到血浆最大浓度。
2. 分布：噻氯匹定与血浆蛋白的结合率超过90%，表明其与血浆蛋白的结合度很高。噻氯匹定分布于各器官和组织中，并可渗透至血小板。
3. 代谢：噻氯匹定在肝脏中代谢为活性代谢物。噻氯匹定在肝脏中经细胞色素P450酶代谢。主要代谢物为噻氯匹定衍生物，具有抗凝作用。
4. 排泄：噻氯匹定及其代谢物经肾脏和胆汁排泄。约60%的剂量经尿液排出，约23%经粪便排出。噻氯匹定在血浆中的消除半衰期为12至15小时，因此作用时间较长。
5. 作用时间：噻氯匹定并非立即起效，服药后需数天至一周才能完全发挥药效。这是因为活性代谢物需要在体内积累。由于逆代谢缓慢且半衰期较长，停药后药效仍可持续很长时间。

劑量和管理

噻氯匹定的使用方法和剂量可能因医生的具体指示和治疗目的而异。以下是噻氯匹定的一般使用建议：

1. 成人标准剂量：

   • 通常的起始和维持剂量为每天两次，每次 250 毫克，饭后服用以改善吸收并降低胃肠道副作用的风险。

2. 治疗时长：

   • 噻氯匹定疗程的持续时间取决于患者的健康状况、治疗目标和治疗反应。医生会根据患者的个人情况确定疗程的持续时间。

3. 特别说明：

   • 服用噻氯匹定期间定期进行医疗控制非常重要，包括血液检查，以监测您的健康状况并及时发现可能的副作用。
   • 仅应按照医生的处方开始或停止服用噻氯匹定。

4. 在特殊患者群体中的使用：

   • 肾功能不全、肝功能不全及老年患者可能需要调整剂量。必须对这些患者进行密切监测。

5. 停止治疗：

   • 突然停用噻氯匹定可能会增加血栓事件的风险。因此，任何治疗方案的调整都应与医生讨论。

在懷孕期間使用 噻氯匹定

没有发现直接针对怀孕期间使用噻氯匹定的研究。

禁忌

服用噻氯匹定有一定的风险，并且有许多禁忌症：

1. 对噻氯匹定或该药物的任何其他成分过敏：已知对噻氯匹定过敏的患者应避免使用。
2. 血液系统疾病：噻氯匹定可能引起中性粒细胞减少症、血小板减少症、再生障碍性贫血和其他严重的造血功能障碍。因此，患有血液系统疾病（包括严重的白细胞减少症和血小板减少症）的患者禁用该药。
3. 严重肝功能不全：噻氯匹定在肝脏中代谢，在严重肝病的情况下使用可能会加重病情。
4. 慢性肾衰竭：对于严重肾功能不全的患者，使用噻氯匹定需要谨慎，因为存在毒性代谢物蓄积的风险。
5. 活动性出血或出血倾向：包括消化性溃疡和内出血，因为噻氯匹定会增加出血时间。
6. 中风急性期：由于缺乏安全性和有效性的数据，不建议在急性中风后立即使用噻氯匹定。
7. 怀孕和哺乳：由于缺乏足够的安全数据，怀孕和哺乳期间禁用噻氯匹定。
8. 严重的凝血障碍：由于噻氯匹定会增加出血的风险，因此在存在凝血障碍的情况下使用它可能很危险。

副作用 噻氯匹定

与任何药物一样，噻氯匹定可能会引起一些副作用：

1. 血液学副作用：包括血栓性血小板减少性紫癜 (TTP)，可能在开始治疗后数周内发生。TTP 是一种以小血管血栓形成为特征的严重疾病，可导致急性肾衰竭、神经系统病变，并增加死亡风险。尽早停药并开始血浆疗法可显著改善疗效 ( Kupfer, Tessler, 1997 )。
2. 中性粒细胞减少症：噻氯匹定可能会导致血液中中性粒细胞数量减少，从而增加感染的风险。
3. 增加出血风险：作为抗凝剂，噻氯匹定会增加出血时间，这可能会导致出血增加，包括内出血。
4. 肝脏疾病：包括黄疸和肝酶升高，这些症状可能提示肝功能受损。部分病例已报告出现胆汁淤积性肝炎（Han等，2002）。
5. 过敏反应：皮疹、瘙痒、血管性水肿。
6. 腹泻和其他胃肠道疾病：噻氯匹定经常引起胃肠道疾病，包括腹泻、恶心和呕吐。
7. 神经系统影响：头晕、头痛和疲劳也可能是噻氯匹定的副作用。

過量

噻氯匹定过量服用可能引起严重的副作用，尤其是其抗凝作用增强，从而增加出血风险。过量服用的症状可能包括：

• 出血时间增加。
• 各个器官和组织出血。
• 即使是轻伤，也会出现瘀伤和淤青。
• 恶心、呕吐、腹泻。
• 头晕和全身不适。

如果服用过量该怎么办：

1. 立即就医。一旦出现过量服用的初步迹象，请立即前往医疗机构或拨打救护车。
2. 对症治疗。噻氯匹定目前没有特效解毒剂，因此治疗旨在消除症状并维持身体重要功能。可能需要输血或其成分来纠正凝血障碍。
3. 病情监测。患者需要密切的健康监测，包括血液凝固、肾脏和肝脏功能的监测。
4. 停用噻氯匹定。此外，根据病情严重程度和医生建议，可能需要调整剂量或完全停药。

與其他藥物的相互作用

噻氯匹定可能与其他药物发生相互作用，改变其疗效或增加副作用的风险。以下是一些此类相互作用的例子：

1. 与茶碱的相互作用：噻氯匹定可能会增加血中茶碱浓度，从而增加发生茶碱毒性反应的风险，包括心律失常和神经兴奋性增加。与噻氯匹定合用时，应监测茶碱浓度，并根据需要调整剂量 (Colli 等人，1987)。
2. 与苯妥英钠的相互作用：噻氯匹定可能会降低苯妥英钠的清除率，导致血药浓度升高，并增加发生共济失调、视力障碍和认知障碍等毒性反应的风险。苯妥英钠与噻氯匹定合用时，应监测血药浓度并调整剂量（Riva等人，1996年）。
3. 抗凝剂和其他抗凝剂：噻氯匹定可能会增强抗凝剂（例如华法林）和其他抗凝剂（例如阿司匹林）的作用，从而增加出血风险。与这些药物合用时，可能需要密切监测患者病情并调整剂量。
4. 经细胞色素 P450 代谢的药物：噻氯匹定可能抑制某些细胞色素 P450 酶的活性，从而影响许多药物的代谢，包括他汀类药物、抗抑郁药和β受体阻滞剂。这可能导致这些药物在血液中的浓度升高，并增加副作用的风险。
5. 地高辛：有报道指出噻氯匹定可增加地高辛的血浆浓度，因此两者合用时需谨慎。

儲存條件

噻氯匹定的储存条件应符合药品储存的一般建议以及制造商在药品包装上给出的说明。通常，建议遵守以下条件：

1. 温度：噻氯匹定应储存于室温，通常为15至25摄氏度。避免存放于高温或阳光直射处。
2. 湿度：药物应存放在干燥处，远离湿气源，以防止变质和降低疗效。
3. 儿童可用：应将药品放在儿童接触不到的地方，以免意外吞咽。
4. 包装：将噻氯匹定存放在原包装中，以防光和潮湿，并易于追踪有效期。

保質期

请勿使用超过包装上标明有效期的噻氯匹定。过期药物应妥善处理。