糖尿病治疗的突破：了解葡萄糖调节机制

2型糖尿病患者面临的最大挑战之一是空腹血糖高。这是因为胰岛素抵抗的患者肝脏会开始产生葡萄糖，而这一过程目前科学界尚未完全了解。近日，发表在《内分泌与代谢趋势》（Trends in Endocrinology & Metabolism）上的一篇综述文章介绍了理解这一机制的重大进展，并确定了针对2型糖尿病药物研发的新靶点。世界卫生组织（WHO）将2型糖尿病称为21世纪的流行病之一。

研究及其参与者

该研究由巴塞罗那大学药学与食品科学学院的Manuel Vasquez-Carrera教授、巴塞罗那大学生物医学研究所（IBUB）、圣胡安德德乌研究所（IRSJD）以及糖尿病及相关代谢疾病生物医学研究中心（CIBERDEM）共同领导。此外，该研究还包括UB-IBUB-IRJSJD-CIBERDEM的专家Emma Barroso、Javier Jurado-Aguilar和Xavier Palomer，以及瑞士洛桑大学的Walter Wahli教授。

抗击疾病的治疗目标

2型糖尿病是一种日益常见的慢性疾病，由于人体对胰岛素的反应不足，导致血液循环中葡萄糖水平升高。该病可导致严重的器官损害，据估计，相当一部分患者尚未确诊。

在患者中，肝脏的葡萄糖合成途径（糖异生）过度活跃，可以通过二甲双胍等药物进行控制。“最近发现了一些参与控制肝脏糖异生的新因子。例如，我们的研究表明，生长分化因子（GDF15）可以降低参与肝脏糖异生的蛋白质水平，”Manuel Vasquez-Carrera教授说道。

为了在对抗这种疾病方面取得进展，还需要研究TGF-β等通路，这些通路参与了脂肪肝相关代谢功能障碍（MASLD）的进展，而脂肪肝通常与2型糖尿病并存。Vasquez-Carrera强调：“TGF-β在肝纤维化进展中起着重要作用，是导致肝脏糖异生增加，进而导致2型糖尿病的最重要因素之一。”

二甲双胍：最常见药物的秘密

二甲双胍是治疗2型糖尿病最常用的药物，它可以降低肝脏糖异生，但其作用机制尚不完全清楚。最近研究发现，该药物通过抑制线粒体电子传递链复合物IV来降低糖异生，这是一种独立于经典的AMPK蛋白激活效应的机制。

Vasquez-Carrera 指出：“二甲双胍抑制线粒体复合物 IV 的活性（而不是之前认为的复合物 I），从而降低了肝脏中葡萄糖合成所需底物的可用性。”

后续步骤Next steps

Vasquez-Carrera 领导的团队正在继续研究，以阐明 GDF15 调控肝脏糖异生的机制。“与此同时，我们希望开发能够提高循环中 GDF15 水平的新分子。如果我们拥有强效的 GDF15 诱导剂，我们将能够通过降低肝脏糖异生和该细胞因子的其他作用来改善 2 型糖尿病患者的血糖，”研究人员总结道。