肝纤维化：原因、症状、诊断、治疗

肝纤维化是指任何病因引起的肝细胞损伤导致结缔组织在肝脏内积聚。纤维化是由细胞外基质的过度形成或异常破坏所致。纤维化本身无症状，但可能导致门静脉高压或肝硬化。诊断基于肝活检。治疗包括尽可能消除潜在病因。治疗旨在逆转纤维化，目前正在研究中。

肝脏血管周围星状细胞（伊藤细胞，脂肪储存细胞）的激活会导致纤维化。这些细胞及其邻近细胞增殖，成为具有收缩性的细胞，称为肌成纤维细胞。这些细胞会降解正常基质，并在一定程度上通过调节胶原基质代谢的金属蛋白酶的变化，刺激缺陷基质的过量形成。库普弗细胞（驻留巨噬细胞）

导致肝纤维化的疾病和药物

直接损害肝脏的疾病

• 某些遗传性疾病和先天性代谢缺陷
• α1-抗胰蛋白酶缺乏症
• 威尔逊氏病（铜积累过多）
• 果糖血症
• 半乳糖血症
• 糖原累积病（尤其是 III、IV、VI、IX 和 X 型）
• 铁储存综合征（血色素沉着症）
• 脂质代谢紊乱（如戈谢病）
• 过氧化物酶体疾病（Zellweger 综合征）酪氨酸病
• 先天性肝纤维化
• 感染细菌（例如布鲁氏菌病）
• 寄生虫病（例如包虫病）
• 病毒（如慢性乙肝或丙肝）

影响肝血流的疾病

• 布德-加利综合征
• 心脏衰竭
• 肝静脉闭塞性疾病
• 门静脉血栓形成

药品和化学品

• 酒精
• 胺碘酮
• 氯丙嗪
• 异烟肼
• 甲氨蝶呤
• 甲基多巴
• 奥昔芬尼汀
• 甲苯磺丁脲
• 毒素（例如铁、铜盐）

受损的肝细胞、血小板和聚集的白细胞释放各种活性氧_和炎症介质（例如血小板衍生的生长因子、转化生长因子和结缔组织生长因子），加速纤维化。

内皮素-1刺激的肌成纤维细胞也会导致门静脉阻力增加，从而增加改变的基质密度。纤维束在汇合处将门静脉的入支和肝静脉的出支血管隔开，绕过肝细胞并限制其血液供应。因此，纤维化既会导致肝细胞缺血（和肝细胞功能障碍），也会导致门静脉高压症的发生。每个过程的重要性取决于肝脏病变的性质。例如，先天性肝纤维化累及门静脉分支，而实质基本不受累及。因此，在肝细胞功能保留的情况下，会出现门静脉高压症。

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肝纤维化的症状

肝纤维化本身不会表现出症状。体征可能随着继发性病变或门静脉高压症的发展而出现。然而，门静脉高压症通常在肝硬化发展之前无症状。

肝活检是诊断和确诊肝纤维化的唯一方法。通常，诊断是在因其他疾病而进行肝活检后确立的。特殊染色（例如苯胺蓝、三色染色、银染色）最初可能显示纤维组织。

肝纤维化的治疗

由于纤维化是肝脏损伤的征兆，治疗通常针对其根本病因。目前，旨在逆转纤维化本身的治疗方法正在研究中，主要集中在以下几个方面：

1. 减轻炎症（例如熊去氧胆酸、糖皮质激素），
2. 抑制肝星状细胞活化（例如，α-干扰素、维生素 E 作为抗氧化剂、过氧化物酶体增殖激活受体 [PPAR] 配体，例如，噻唑烷二酮），
3. 抑制胶原蛋白合成或代谢（例如青霉胺、秋水仙碱、糖皮质激素），
4. 抑制星状细胞收缩（例如内皮素拮抗剂或一氧化氮供体）和
5. 增加细胞外基质的降解（例如，使用各种通过作用于转化生长因子β或基质金属蛋白酶导致细胞外基质降解的实验药物）。

遗憾的是，许多药物长期使用危害极大（例如糖皮质激素、青霉胺），或疗效尚不明确（例如秋水仙碱）。综合抗硬化疗法可能是最有效的。