海帕通

伊帕通是一种抗血栓药物。其成分为噻氯匹定。它能够抑制血小板粘附和聚集，以及血小板因子的释放。此外，它还能延长出血时间，减少血栓的回缩，降低血液粘度和纤维蛋白原水平，同时提高全血中红细胞的滤过活性。

多项试验表明，该药可降低动脉血栓形成的可能性（主要是腿部血管病变和脑血流障碍的情况）。[ 1 ]

噻氯匹定不影响纤维蛋白溶解和血液凝固过程。[ 2 ]

適應症 海帕通

它用于预防动脉血流障碍（外周或脑部）患者发生缺血性并发症（心血管或脑血管）。

它用于纠正或预防手术或长期血液透析期间与人工血流相关的血小板功能障碍。

它用于防止影响植入的冠状动脉支架的亚急性闭塞的发展。

在上述疾病中，该药物通常用于对阿司匹林不耐受或使用阿司匹林无效的患者。

發布表單

该药物以片剂形式发布 - 每个泡罩包装中有 10 片；每盒中有 2 个这样的包装。

藥效學

噻氯匹定通过抑制与ADP相关的纤维蛋白原和糖蛋白IIb/IIIa（血小板壁的特定末端）的合成，从而阻断血小板聚集。该药物对与AMP和COX相关的血小板活性没有影响。尽管噻氯匹定的生化作用原理和相关介质已被充分研究，但血小板聚集抑制作用仅在体内发生；体外，噻氯匹定不会改变血小板功能。[ 3 ]

治疗剂量的噻氯匹定可抑制由ADP因子（指标2.5 μmol/l）诱导的血小板聚集50-70%。口服后，噻氯匹定的抗血小板活性取决于剂量大小，每日剂量不超过0.5克，但随后剂量增加时不会增强。

每日两次服用0.25g剂量的药物，2天后即可出现血小板聚集抑制，第5-8天可观察到最大效果。

大多数患者在停药后7天，出血期及其他血小板功能值趋于稳定。

藥代動力學

单次口服噻氯匹定后，吸收几乎完全，且吸收速度很快。其血浆Cmax值在2小时后记录。

餐后服用该药物，其生物利用度可增加20%。以0.25克/天，每日2次的剂量服用该药物，7-10天后血浆参数可达到稳定。

噻氯匹定与脂蛋白、白蛋白和α1-糖蛋白的合成率为98%。噻氯匹定的血小板聚集抑制作用与药物的血浆浓度无关。大量噻氯匹定参与肝内代谢，形成20种不具有药物活性的代谢成分。

给药剂量约50-60%经尿液排出，其余经粪便排出。噻氯匹定的半衰期约为30-50小时。

劑量和管理

为了减少胃肠道疾病的发生，药片应与食物一起服用。

成人每日服用2次，每次1片。

为了预防与冠状动脉支架植入相关的亚急性闭塞的发生，治疗应在植入前或植入后立即开始 - 每天服用1片药物2次，与阿司匹林（每天0.1-0.325克）联合使用。这样的联合周期应至少持续1个月。

适用于肝功能障碍患者。

治疗应非常谨慎；有时需要减少伊帕通的剂量。如果出现黄疸或肝炎，应停止治疗。严重肝功能衰竭患者禁用该药。

严重的肾功能损害可能需要减少噻氯匹定的剂量或停止治疗。

• 儿童申请

该药物不用于儿科。

在懷孕期間使用 海帕通

由于关于在哺乳和怀孕期间使用 Ipaton 的信息很少，因此不建议在这些期间使用。

禁忌

禁忌症包括：

• 对噻氯匹定或该药物的其他成分严重不耐受；
• 出血素质；
• 由出血倾向引起的器质性病变（包括胃肠道溃疡加重或活动期出血性中风）;
• 出血期延长的血液病；
• 严重的肝功能衰竭；
• 病史中存在血小板减少或白细胞减少以及粒细胞缺乏症。

严禁在健康人群中使用该药物作为血栓栓塞的一级预防手段。

副作用 海帕通

主要副作用：

• 血液和淋巴系统疾病：中性粒细胞减少症（及其严重形式）。治疗前3个月主要表现为严重的中性粒细胞减少症或粒细胞缺乏症。可能出现骨髓发育不全、全血细胞减少症或血小板减少症（指标<80,000/mm3）。观察到TTP的发生，以及与血小板减少症相关的溶血性贫血。严重的中性粒细胞减少症可能引发败血症。感染性休克可能并发，并可能导致死亡。存在低钠血症的风险；
• 免疫紊乱：可观察到各种类型的免疫症状 - 其中包括过敏症状，过敏表现，关节痛，肾病，血管性水肿，血管炎，嗜酸性粒细胞增多症，狼疮样综合征和过敏性间质性肺炎;
• 神经系统功能问题：头痛或其他部位疼痛、耳鸣、多发性神经病、嗜睡、紧张、虚弱、头晕和注意力不集中；
• 影响心血管系统的病变：心动过速或心悸;
• 血管功能障碍：血肿、充血或出血。出血性并发症常见于鼻出血。术前和术后可能出现出血，以及血尿、瘀伤和结膜出血。也可能出现脑出血；
• 胃肠道疾病：可能出现结肠炎（包括淋巴细胞性结肠炎），并伴有严重腹泻。如果病情持续严重，应停止治疗。通常会出现腹泻并伴有恶心。腹泻通常为短期且中度（在治疗的前3个月内出现）。这种副作用通常在7-14天内消失，无需停药。此外，还可能出现溃疡或食欲下降；
• 肝胆系统问题：治疗第一个月内偶尔会出现肝炎（胆汁淤积性黄疸或溶血性黄疸）。这些症状通常在停药后消失。可能会出现暴发性肝炎。使用噻氯匹定可能会引起肝酶升高（非分离或分离碱性磷酸酶和血清转氨酶活性升高至正常值的两倍）。治疗期间，血清胆红素水平可能略有升高；
• 表皮和皮下层病变：疗程开始后的前3个月，常出现皮疹（斑丘疹或荨麻疹，常伴有瘙痒）。皮肤病症状可能发展为全身性症状，但停药后，这些症状会在最初几天内消失。偶尔会出现多形性红斑、TEN或SSD。
• 全身症状：出现发热状态；
• 实验室数据变化：疗程开始后1-4个月内，LDL-C、HDL-C、VLDL-C和血清甘油三酯水平升高8-10%，且在继续治疗后未出现后续进展。脂蛋白组分（尤其是HDL/LDL）的比例保持在先前的范围内。临床试验信息表明，该反应与性别、年龄、糖尿病史、饮酒史无关，且不会增加患心血管疾病的可能性；
• 其他疾病：偶尔可出现咽炎、关节病、口腔黏膜溃疡、肾病综合征和咽喉痛。出血时间可能比治疗开始时延长（2倍/5倍）。该药可降低血液纤维蛋白原指数。

過量

动物试验数据表明，药物中毒可引起严重的胃肠道不耐受。

如果发生中毒，需要催吐、洗胃并采取支持措施。

與其他藥物的相互作用

由于噻氯匹定可能会干扰某些药物的作用，因此应极其谨慎地将其与以下药物结合使用。

茶碱。

噻氯匹定会导致其血浆浓度升高。如需同时使用上述药物，应密切监测患者病情，并根据需要监测血浆茶碱浓度。在开始使用伊帕通（Ipaton）治疗时以及治疗结束时，可能需要调整茶碱的剂量。

地高辛。

血浆地高辛水平可能会轻微（≈15%）下降。

环孢菌素。

与该药物一起服用可能会降低环孢素的血浆水平，因此应密切监测其水平。

苯妥英。

有必要监测苯妥英钠的血浆浓度。有时，伊帕通与苯妥英钠合用可能会增加苯妥英钠的指标，并导致中毒症状的出现。

由于出血风险增加，应极其谨慎地结合使用药物和下述物质，并密切监测实验室值：

• 口服抗凝剂（应定期监测INR水平）；
• 非甾体抗炎药；
• 肝素制剂（使用普通肝素时，应更频繁地监测 APTT 值）；
• 抗血小板药物（例如水杨酸衍生物）。

抗酸剂会降低药物的吸收，导致其血浆水平下降。

西咪替丁可阻断微粒体的氧化过程，使清除率降低一半。

儲存條件

Ipaton应存放在儿童接触不到的地方。温度不得超过25°C。

保質期

Ipatone 自药品生产之日起可使用 36 个月。

类似物

该药物的类似物是 Vazotik 和 Ticlopidine 与 Ticlid 和 Aklotin。