Cycloral

环丙沙星是一种由11个氨基酸组成的环状多肽，具有免疫抑制作用。

该药物可抑制细胞反应的发展，包括针对同种异体移植的免疫保护和延迟性表皮不耐受，以及 GVHD 病理、过敏性脑脊髓炎、与弗氏佐剂相关的关节炎的发展，以及随之而来的依赖于 T 淋巴细胞活性的抗体的形成。 [ 1 ]

適應症 Cycloral

它在移植学中用于预防实体器官移植（包括心脏、肺、肾、胰腺联合肝脏移植或复杂的心肺联合移植）以及骨髓移植后可能出现的排斥反应。此外，它还用于治疗先前使用过其他免疫抑制剂的患者出现的移植排斥反应。

用于与器官移植无关的疾病：

• 内源性葡萄膜炎（一种危险的活动性葡萄膜炎，影响眼睛的后部或中部区域，起源于非感染性，标准治疗无效或引起严重的副作用；影响视网膜的白塞氏病，其中观察到炎症复发）；
• 在 GCS 影响下发生且对其有抵抗力的肾病综合征，与血管肾小球损伤有关（在以下病理中 - 节段性和局灶性肾小球硬化，心肌梗死和膜性肾小球肾炎）， - 诱导和维持缓解，以及维持由 GCS 引起的缓解，随后取消;
• 活动性严重类风湿性关节炎（标准慢效抗风湿药物无效或无法使用的情况下）；
• 牛皮癣（严重程度，标准治疗无效或无法进行）；
• 严重的特应性皮炎，需要全身治疗。

發布表單

药物以胶囊形式释放，胶囊容量为25、50、100毫克，每盒10粒（每盒5粒）。也可采用聚乙烯瓶装，每瓶50或100粒。

藥效學

该药物在细胞水平上阻断位于细胞周期G0或G1期的淋巴细胞，抑制由T淋巴细胞激活的抗原诱导的淋巴因子（包括IL-2，它是T淋巴细胞生长因子）的产生和释放。

人们认为环丙沙星对淋巴细胞的作用是可逆的。该药物不会抑制造血，也不会影响吞噬细胞的活性，这与细胞抑制剂有所不同。[ 2 ]

藥代動力學

口服后，血浆Cmax值在17±0.3小时后达到。本品吸收稳定，对食物和每日节律的依赖性较低。由于这些特性，药代动力学参数的个体差异显著降低，并且在每日和不同日期内观察到更均匀的药物暴露量。

分布主要发生在血流外；33-47%的药物存在于血浆中，4-9%在淋巴细胞中，5-12%在粒细胞中，41-58%在红细胞中。[ 3 ]

在血浆中，约90%的药物参与蛋白质的合成（主要与脂蛋白合成）。它参与生物转化，其中包括各种反应，最终形成约15种代谢元素。

排泄主要以代谢成分的形式，伴随胆汁排出；其中6%经肾脏排泄。半衰期为7-19小时（对于患有严重肝病的患者）。

劑量和管理

该药物口服，剂量根据个人情况选择和调整（需考虑实验室和临床指征）。胶囊需整粒吞服，无需咀嚼。

对于成人实体器官移植，治疗于手术前12小时开始：剂量为10-15mg/kg，分2次服用。手术后1-2周内，每日按规定剂量服用，然后每周逐渐减少5%，直至维持剂量为2-6mg/kg/天，分2次服用（同时需要监测环孢素的血药浓度）。

与GCS和其他免疫抑制剂联合使用，可以较低剂量使用（初始治疗阶段每天3-6mg/kg）。

骨髓移植。

移植前一天以及移植后（最多14天）应静脉注射环孢素。此后，患者转为环孢素维持治疗，剂量为每日12.5毫克/千克，分2次给药。维持期至少持续3-6个月（建议6个月），然后逐渐减少剂量，直至移植后1年停止治疗。

如果出现 GVHD，则恢复治疗；对于轻度慢性疾病，则使用低剂量的药物。

对于2岁以上的儿童，该药物的剂量应与成人剂量相同。也可以使用超过成人剂量的药物。

在维持治疗期间，剂量逐渐减少，直至获得最低有效剂量（缓解期间不应超过每天5mg/kg）。

内源性葡萄膜炎。

为了诱导缓解，该药物的初始剂量为每日5毫克/公斤体重，分2次服用，直至视力改善且活动性炎症症状消失。对于难以治疗的病例，可在短期内将剂量增至每日7毫克/公斤体重。

肾病综合征。

为诱导缓解，成人每日剂量为5毫克/公斤体重，儿童每日剂量为6毫克/公斤体重，分2次服用。以上剂量是根据肾功能健康者计算的，未考虑蛋白尿。肾功能不全者每日用药剂量不超过2.5毫克/公斤体重。

考虑到有效性（蛋白尿）和安全性（血清肌酐）的值，单独选择份量，但禁止超过每日剂量5mg / kg（成人）和6mg / kg（儿童）。

维持治疗期间，剂量逐渐减少至最低有效剂量。

类风湿关节炎。

在治疗的前1.5个月内，应以3mg/kg/天，分2次服用。如果药物效果不佳（耐受性良好），可逐渐增加剂量，最大剂量为5mg/kg。

疗程最长可达3个月。维持治疗期间，需根据患者对药物的耐受性，个性化选择剂量。

银屑病。

剂量大小需根据个体情况确定。诱导缓解通常需要每日2.5毫克/公斤体重，分2次服用。如果治疗1个月后未见改善，则逐渐增加每日剂量（但不得超过5毫克/公斤体重）。如果以每日5毫克/公斤体重的剂量治疗1.5个月后仍未见积极变化（或适用剂量不符合既定的安全限制），则应停药。

维持剂量需单独选择（最低有效剂量），且每日不应超过 5 mg/kg。

特应性皮炎。

剂量需根据个体情况选择。初始剂量建议为每日2.5-5毫克/千克（分2次服用）。如果初始剂量2.5毫克/千克未见明显变化，可在2周内逐渐增至最大剂量（5毫克/千克）。如果患者病情极其严重，可一次性以每日5毫克/千克的剂量服用，以达到充分且快速的控制病情。达到预期效果后，逐渐减量，之后如有可能，应停用环丙沙星。如果复发，可考虑重复用药。

虽然 2 个月的疗程足以清洁表皮，但已确定长达 1 年的治疗不会出现并发症，并且具有良好的效果（在持续监测重要生命体征的情况下）。

在懷孕期間使用 Cycloral

由于缺乏临床数据，禁止在怀孕期间使用环丙沙星。治疗期间必须停止哺乳。

禁忌

如果对药物严重过敏，则禁用。

副作用 Cycloral

主要副作用：

• 泌尿生殖系统疾病：有时可出现肾功能障碍，血清尿素和肌酐水平升高（取决于剂量，并在治疗的最初几周内观察到）。长期使用可能导致间质纤维化（必须与慢性排斥相关的改变相区别）；
• 肝脏和胃肠道损害：恶心、腹痛、厌食、腹泻、胰腺炎和呕吐；可能会观察到可治疗的肝功能障碍——胆红素和转氨酶水平升高（取决于剂量）；
• 心血管系统和血液系统（止血和造血）功能出现问题：血压经常升高（尤其是在心脏移植后的患者中）。罕见情况下，会出现贫血和血小板减少症，这是由于肾衰竭和微血管病型溶血性贫血（HUS）引起的；
• 感觉器官和神经系统功能障碍：可能出现感觉异常、头痛和抽搐。偶尔还会出现肌肉痉挛和无力、震颤和肌病。肝移植术后患者可能出现视力障碍、运动功能和意识障碍以及脑病等症状；
• 代谢紊乱：闭经和可治疗的痛经；高尿酸血症和低钾血症，以及低镁血症。罕见情况下，可观察到血清脂质值微弱的可逆性升高；
• 过敏症状：表皮疹；
• 其他：疲劳、肿胀、多毛、牙龈肥大和体重增加。可能出现淋巴增生和恶性病变（也见于肾病综合征患者）。银屑病患者可能出现恶性肿瘤（例如表皮肿瘤）。

過量

过量服用的症状包括：肾功能障碍。

采取了针对症状且非特异性的措施（例如洗胃）。血液灌流和血液透析程序未达到预期效果。

與其他藥物的相互作用

该药物降低了泼尼松龙的清除率。

当 Cycloral 与含钾物质和保钾利尿剂一起使用时，发生高钾血症的可能性会增加。

与氨基糖苷类、甲氧苄啶、非甾体抗炎药以及环丙沙星、两性霉素 B 和秋水仙碱联合使用会增加发生肾毒性的风险。

与洛伐他汀（或秋水仙碱）结合使用会增加出现虚弱和肌痛的可能性。

强力霉素、某些大环内酯类药物（包括交沙霉素和红霉素）、酮康唑、普罗帕酮、口服避孕药、某些钙通道阻滞剂（包括地尔硫卓、维拉帕米和尼卡地平）和高剂量的甲基强的松龙会增加该药物的血浆浓度。

与苯妥英钠、巴比妥类药物、安乃近钠、利福平和卡马西平合用时，本品的血浆浓度会降低。甲氧苄啶与磺胺二甲嘧啶（静脉注射时）合用时，有类似的效果。

儲存條件

环丙沙星应存放于阴凉处，儿童接触不到的地方。请勿将药物放入冰箱。温度指示：不超过25°C。

保質期

Cycloral 自治疗物质销售之日起可使用 24 个月。

类似物

该药物的类似物有 Imusporin、Cellcept、Arava 和 Ekvoral 与 Panimun，以及 Myfortic 和 Lifemun。