辛伐他汀

Simvagexal 含有辛伐他汀元素 - 一種降膽固醇物質，通過從磨碎的曲霉發酵產物合成獲得。

辛伐他汀用於治療原發性高膽固醇血症（如果飲食沒有達到預期的效果）。該藥物在降低非家族性和家族性高膽固醇血症以及混合性高脂血症期間的低密度脂蛋白和總膽固醇值方面非常有效；在這些情況下，膽固醇水平升高是出現動脈粥樣硬化血管病變的危險因素。 [1]

適應症 辛伐他汀

它用于冠狀動脈疾病，以減少心肌梗塞和冠狀動脈死亡的可能性。此外，它還用於預防中風和腦內暫時性血流障礙，降低需要手術恢復冠狀動脈血流（CABG 和 PTCA）的風險，並降低冠狀動脈粥樣硬化的進展速度（防止發展為冠狀動脈粥樣硬化）。一般血管閉塞和新疾病的出現）。

在患有原發性高膽固醇血症或其家族形式（純合子或雜合子）以及合併型高脂血症的人中，該藥物用作飲食療法的輔助手段 - 以降低總膽固醇、低密度脂蛋白-C、甘油三酯的增加指數和載脂蛋白 B（在飲食和其他非藥物方法沒有效果的情況下）。

發布表單

治療物質的釋放以片劑形式製成 - 泡罩包裝內有 10 片；盒子裡面 - 3個這樣的包。

藥效學

攝入後，辛伐他汀是一種無活性的內酯，通過水解轉化為其活性形式（β-羥基） - 主要代謝成分，以及減慢 HMG-CoA 還原酶（一種催化形成甲羥戊酸與 HMG-CoA 一起，以及限制膽固醇生物合成的初始階段）。

該藥物的活性物質的活性形式是HMG-CoA還原酶作用的特異性抑製劑，因此辛伐他汀的作用原理主要與甲羥戊酸階段肝臟內膽固醇結合的破壞有關. [2]

在使用 10-80 毫克範圍內的每日劑量的情況下，Simvagexal 降低總膽固醇的血漿值，以及 VLDL 和 LDL 的水平。同時，通過降低血漿甘油三酯水平，該藥物同時略微增加了抗動脈粥樣硬化的 HDL 值。 [3]

由於甲羥戊酸和 HMG-CoA 之間的鍵形成是在膽固醇生物合成的早期階段進行的，因此引入辛伐他汀的治療不會導致體內潛在有毒和危險的甾醇積累。此外，HMG-CoA 會迅速轉化為乙酰輔酶 A，這是一種積極參與人體大部分生物合成過程的元素。

在高甘油三酯血症（甘油三酯水平超過 2.25 mmol / l）的患者中使用期間，該藥物將血漿中的這些值降低 30%。

辛伐他汀不會導致膽汁分泌增加，這就是為什麼其給藥不會增加患膽囊炎的風險。

14 天后可觀察到治療的明顯效果；在治療開始後的 1-1.5 個月內觀察到最大的藥效，並在繼續治療期間保持不變。停止治療後，膽固醇的總體水平恢復到課程開始時記錄的值。

藥代動力學

藥物引入後，活性物質從胃腸道被很好地吸收，滲透到循環系統中。蛋白質合成率等於 95%。從使用藥物的那一刻起 1-2 小時後，記錄血漿中活性抑製劑的 Cmax 值。

辛伐他汀及其代謝成分主要在膽汁中排泄。從體循環中抑制 HMG-CoA 還原酶的物質的半衰期約為 2 小時。

全身循環內辛伐他汀活性代謝成分的指標小於給藥部分的5%。

尿液中的排泄需要 96 小時，並且以減緩 HMG-CoA 還原酶的元素形式存在的藥物劑量低於藥物劑量的 0.5%。

劑量和管理

在開始使用 Simvagexal 之前，有必要為患者開出標準的低膽固醇飲食方案，在治療期間必須遵守。每天 1 次，晚上服用，不考慮食物攝入量；片劑不咀嚼吞下，用清水沖洗。

在缺血性心髒病的情況下，初始劑量為 20 毫克，每天一劑（晚上）。劑量應根據膽固醇的血漿值變化，頻率至少每月1次。每天最多允許攝入 80 毫克該物質，一次（晚上）。如果低密度脂蛋白值下降到低於 75 mg/dL 或總血漿膽固醇水平低於 140 mg/dL，則需要以與增加時相同的頻率逐漸減少藥物劑量。

對於高脂血症的治療，您必須首先服用 10 毫克藥物（每天 1 次，晚上）。

對於中度或輕度高膽固醇血症的人，建議先服用5毫克藥物，晚上服用，每天1次；在這種情況下，藥物與非藥物治療方法（例如，減肥和身體活動）相結合。

在純合子高膽固醇血症的家族性形式中，藥物以 40 毫克的一部分使用（晚上，每天 1 次）；或採用每天 80 毫克分 3 次服用的方案 - 早上和下午 20 毫克，晚上 40 毫克。

• 兒童申請

兒科沒有處方藥。

在懷孕期間使用 辛伐他汀

禁止在懷孕期間使用 Simvagexal。

禁忌

主要禁忌症：

• 與藥物成分相關的嚴重不耐受;
• 活動性肝病或血漿轉氨酶值不合理增加;
• 肌病;
• 與伊曲康唑、酮康唑或減緩HIV蛋白酶作用的藥物一起使用；
• GW期；
• 免疫抑製劑的引入或患者體內移植器官的存在。

只有在使用避孕藥具的情況下，才允許在育齡婦女中使用該藥。

副作用 辛伐他汀

該藥物通常是可以耐受的，沒有並發症。副作用通常是輕微的，在減少劑量或停藥後會迅速消失。這些違規行為包括：

• 全身性疾病：有時會出現虛弱；
• 胃腸道問題：經常出現噁心、胃痛、便秘和腹脹。有時會出現胃部不適、腹瀉和嘔吐；
• 侵犯肝功能：肝炎，黃疸或胰腺炎單獨發展;
• 與 NS 相關的表現：有時會出現頭痛。感覺異常、頭暈和多發性神經病是單獨出現的；
• 影響造血系統的疾病：單獨觀察到貧血;
• 表皮病變：有時會出現表皮皮疹、瘙癢或濕疹。脫髮特別引人注目；
• 肌肉和骨骼功能障礙：肌痛或肌炎單獨出現，是肌肉壞死或肌肉痙攣的活動形式；
• 腎功能不全：發生單一的腎臟衰竭。

偶爾，隨著辛伐他汀的引入，會出現勃起功能障礙。

此外，還有關於藥物不耐受綜合徵出現的零星數據。其症狀包括血管炎、Quincke 水腫、類風濕性多神經痛、狼瘡樣綜合徵、關節炎、畏光、呼吸困難、血小板減少、關節痛、面部潮紅、嗜酸性粒細胞增多、不適和發燒。

實驗室測試數據。

注意到 GGT 和鹼性磷酸酶值的增加。轉氨酶活性可能持續升高，超過正常最大值的三倍。藥物的給藥可以引起從骨骼肌獲得的血清 CPK 值（在 CC 部分）的輕微暫時增加。

因不明原因出現的陰性症狀。

有關於紫癜、不同類型紅斑（其中包括 SJS）、白細胞減少症和抑鬱症出現的零星信息。

過量

服用藥物時沒有出現特定的中毒跡象。可能會出現頭暈、虛弱和以皮疹和瘙癢形式出現的過敏症狀；此外，還會出現胃腸道疾病——嘔吐、噁心和胃痛。

如發生中毒，需採取藥物排泄措施（用藥後半小時內洗胃和使用活性炭）和對症處理，同時監測轉氨酶活性（在醫院）。

與其他藥物的相互作用

吉非貝齊和其他貝特類藥物以及菸酸的降脂部分（每天 > 1 g）不影響辛伐他汀的藥代動力學。但是如果它們與這種物質結合使用，發生肌病的可能性就會增加——因此，應該避免這種結合。

此外，如果隨後脂質值變化的積極影響不超過這種組合增加的並發症風險，則不能將藥物與菸酸和貝特類藥物一起使用。

當菸酸和貝特類補充有減慢 HMG-CoA 還原酶作用的物質時，總 LDL-C 的額外降低是微不足道的；此外，甘油三酯值可能會進一步下降，HDL-C 會進一步升高。

當使用上述藥物之一與辛伐他汀聯合使用時，發生肌病的可能性低於辛伐他汀、菸酸和貝特類聯合給藥的情況。

將貝特類、環孢菌素或菸酸與 Simvagexal 一起使用的人應每天使用不超過 10 毫克的部分辛伐他汀，因為在較高劑量下，肌病的可能性顯著增加。

藥物和血紅蛋白 P4 50 3A4 的相互作用。

辛伐他汀對 P450 3A4 血紅蛋白以及藥物對血漿值的影響沒有延遲作用，其代謝過程是在 P450 3A4 血紅蛋白的幫助下實現的。

在這種情況下，辛伐他汀充當特定血紅素蛋白的底物。對血紅素蛋白 P450 3A4 具有強抑製作用的元素能夠增加肌病的可能性，增加使用辛伐他汀時抑制血漿中 HMG-CoA 還原酶的物質的活性。這些抑製劑包括酮康唑、克拉黴素與環孢素、紅黴素和伊曲康唑，以及奈夫唑酮與 HIV 蛋白酶活性抑製劑。

禁止將藥物與伊曲康唑、酮康唑和減緩 HIV 蛋白酶的藥物聯合使用。與奈法唑酮、克拉黴素或紅黴素合用時應謹慎。

葡萄柚汁含有一種或多種可減慢血紅素蛋白 P450 3A4 活性的元素，這就是為什麼它可以提高藥物的血漿水平，藥物的代謝過程是使用特定的細胞色素進行的。在使用 Simvagexal 治療期間需要停止服用果汁。

香豆素衍生物。

在使用香豆素抗凝劑的人中，需要在開始施用辛伐他汀之前以及在其使用期間監測 PTT 值 - 以確認 PTV 值沒有顯著偏差。

對未使用凝血劑的人使用藥物時，PTT 水平或出血外觀沒有變化。

地高辛。

該藥物與地高辛一起使用會導致後者的血漿參數略有增加（小於 0.3 ng / ml）。

消膽胺與考來替泊。

該藥物必須在引入上述物質之前或之後 1 小時使用 - 這將防止辛伐他汀的吸收率下降。

安替比林。

Antipyrine 是藥物代謝過程的模型，使用微粒體的肝酶系統（血紅素蛋白 P450 3A4 的結構）。辛伐他汀對高膽固醇血症患者安替比林的藥代動力學參數有弱或中度影響。

儲存條件

Simvagexal 應存放在遠離潮濕、陽光和小孩的地方。溫度水平 - 不超過 30°С。

保質期

Simvagexal 可在藥物生產之日起 24 個月內使用。

類似物

藥物的類似物是 Simgal、Simvor 與辛伐他汀、Ovenkor 和 Aktalipid 與 Vasilip，此外還有 Simvastol 與 Zokor。