Simvagexal

Simvageksal 含有辛伐他汀元素，这是一种由磨碎的曲霉发酵产物合成的降胆固醇物质。

辛伐他汀用于治疗原发性高胆固醇血症（若饮食疗法未达到预期效果）。该药物可有效降低非家族性、家族性高胆固醇血症以及混合性高脂血症患者的低密度脂蛋白胆固醇（LDL）和总胆固醇水平；在这些情况下，胆固醇水平升高是动脉粥样硬化血管病变发生的危险因素。[ 1 ]

適應症 Simvagexal

它用于治疗冠心病，降低心肌梗死和冠心病死亡的风险。此外，它还用于预防中风和脑内暂时性血流障碍，降低需要手术恢复冠状动脉血流（CABG 和 PTCA）的风险，并减缓冠状动脉粥样硬化的进展速度（预防全身血管闭塞的发展和新疾病的出现）。

对于原发性高胆固醇血症或其家族性（纯合子或杂合子）以及混合性高脂血症患者，该药物可作为饮食疗法的辅助手段，以降低总胆固醇、LDL-C、甘油三酯和载脂蛋白B的升高水平（在饮食和其他非药物方法无效的情况下）。

發布表單

治疗物质以片剂形式释放 - 每个泡罩包装内有 10 片；每个盒子内有 3 个这样的包装。

藥效學

辛伐他汀口服后，其为无活性的内酯，经水解转化为活性形式（β-羟基），它是主要的代谢成分，也是抑制HMG-CoA还原酶（一种与HMG-CoA一起催化甲羟戊酸形成反应的酶，也限制胆固醇生物合成的初始阶段）的物质。

该药物活性物质的活性形式是HMG-CoA还原酶作用的特异性抑制剂，这就是为什么辛伐他汀的作用原理主要与破坏肝脏内与甲羟戊酸结合的胆固醇有关。[ 2 ]

每日服用10-80毫克的Simvaghexal，可降低血浆总胆固醇、极低密度脂蛋白（VLDL）和低密度脂蛋白（LDL）水平。该药物在降低血浆甘油三酯水平的同时，略微升高抗动脉粥样硬化高密度脂蛋白（HDL）水平。[ 3 ]

由于甲羟戊酸与HMG-CoA之间的键合在胆固醇生物合成的早期阶段形成，因此辛伐他汀疗法不会导致体内潜在毒性和危险性的甾醇蓄积。此外，HMG-CoA会迅速转化为乙酰辅酶A，乙酰辅酶A积极参与体内大多数生物合成过程。

当患有高甘油三酯血症（甘油三酯水平超过 2.25 mmol/l）的个体使用该药物时，血浆中的甘油三酯水平可降低 30%。

辛伐他汀不会增加胆汁分泌，因此服用它不会增加患胆囊炎的风险。

治疗14天后即可观察到显著疗效；治疗开始后1-1.5个月内达到最佳疗效，并在整个治疗过程中保持疗效。停止治疗后，总胆固醇水平将恢复到疗程开始时的水平。

藥代動力學

给药后，活性物质经胃肠道良好吸收，并进入循环系统。蛋白质合成率为95%。给药后1-2小时记录血浆中活性抑制剂的Cmax值。

辛伐他汀及其代谢成分主要经胆汁排泄。抑制HMG-CoA还原酶的物质在体循环中的半衰期约为2小时。

全身循环中的活性代谢成分辛伐他汀的量不到给药剂量的5％。

药物通过尿液排泄在96小时内进行，以抑制HMG-CoA还原酶的成分形式排出的量不到药物剂量的0.5%。

劑量和管理

在开始使用辛伐他汀之前，必须为患者制定标准的降胆固醇饮食方案，并在治疗期间也必须遵循该方案。药片应每日服用一次，于晚间服用，无需考虑进食量；药片应吞服，无需咀嚼，并用清水送服。

冠心病患者初始剂量为20毫克，每日一次（晚间）。剂量应根据血浆胆固醇水平调整，至少每月一次。每日最大剂量为80毫克，每日一次（晚间）。如果LDL水平降至75毫克/分升以下或血浆总胆固醇水平降至140毫克/分升以下，则应以与增加剂量相同的频率逐渐减少药物剂量。

要治疗高脂血症，首先必须服用10毫克的药物（每天一次，晚上）。

对于中度或轻度高胆固醇血症患者，建议最初每天晚上服用5毫克药物，每天一次；在这种情况下，该药物与非药物疗法（例如减肥和运动）相结合。

对于纯合型家族性高胆固醇血症，药物的剂量为40毫克（晚上，每天1次）；或采用每天80毫克分3次服用的方案 - 早上和白天各20毫克，晚上40毫克。

• 儿童申请

儿科不开这种药。

在懷孕期間使用 Simvagexal

怀孕期间禁止使用 Simvaghexal。

禁忌

主要禁忌症：

• 与药物成分相关的严重不耐受；
• 患有活动性肝病或血浆转氨酶水平不明原因升高的人；
• 肌病；
• 与伊曲康唑、酮康唑或 HIV 蛋白酶抑制剂一起使用；
• 哺乳期；
• 引入免疫抑制剂或患者体内存在移植器官。

育龄妇女只有在采取避孕措施的情况下才可以使用该药物。

副作用 Simvagexal

该药物通常耐受性良好，无并发症。副作用通常较轻微，减少剂量或停药后会迅速消失。此类疾病包括：

• 系统性疾病：有时会出现无力感；
• 胃肠道问题：经常出现恶心、胃痛、便秘和腹胀。有时还会出现胃部不适、腹泻和呕吐；
• 肝功能障碍：偶尔会发生肝炎、黄疸或胰腺炎；
• 与神经系统相关的表现：有时出现头痛。偶尔观察到感觉异常，头晕和多发性神经病;
• 影响造血系统的疾病：偶尔观察到贫血；
• 表皮病变：有时出现表皮疹、瘙痒或湿疹。偶尔可见脱发；
• 肌肉和骨骼功能障碍：偶尔出现肌炎或肌炎，活动性肌肉坏死或肌肉痉挛;
• 肾功能障碍：偶尔发生肾衰竭。

据报道，在服用辛伐他汀的个别病例中出现了勃起功能障碍。

此外，尚有关于该药物引起不耐受综合征的孤立数据。其症状包括血管炎、血管性水肿、类风湿性多发性神经痛、狼疮样综合征、关节炎、畏光、呼吸困难、血小板减少、关节痛、面部潮红、嗜酸性粒细胞增多、不适和发烧。

实验室测试数据。

观察到GGT和ALP升高。转氨酶活性可能持续升高，超过正常最大值的三倍。服用该药可能导致血清中（来自骨骼肌的）CPK（CK组分）轻微、暂时升高。

由于不明原因而出现的负面症状。

有关于紫癜、各种类型的红斑（包括系统性硬化症）、白细胞减少症和抑郁症的出现的孤立信息。

過量

服用该药物时未观察到任何特殊的中毒症状。可能会出现头晕，乏力以及皮疹和瘙痒等过敏症状；此外，还会出现胃肠道疾病 - 呕吐，恶心和胃痛。

如果发生中毒，必须采取药物排泄措施（服药后半小时内洗胃和使用活性炭）和对症处理，同时监测转氨酶的活性（在医院）。

與其他藥物的相互作用

吉非贝齐与其他贝特类药物以及降脂剂量的烟酸（>1克/天）合用不会影响辛伐他汀的药代动力学。然而，与该药物合用会增加发生肌病的可能性，因此应避免此类合用。

该药物也不应与烟酸和贝特类药物一起使用，除非随后的脂质值变化的积极作用大于这种组合引起的并发症风险的增加。

当烟酸和贝特类药物与抑制 HMG-CoA 还原酶作用的物质一起补充时，总 LDL-C 水平会略微额外下降；此外，甘油三酯值可能会进一步下降，HDL-C 可能会额外增加。

当使用上述药物之一与辛伐他汀联合使用时，发生肌病的可能性低于联合使用辛伐他汀、烟酸和贝特类药物的情况。

同时使用贝特类药物、环孢素或烟酸以及 Simvahexal 的患者应以不超过 10 毫克/天的剂量使用辛伐他汀，因为剂量较高时发生肌病的可能性会显著增加。

该药物与血红素蛋白P4 50 3A4之间的相互作用。

辛伐他汀对血红素蛋白P450 3A4无抑制作用，对经血红素蛋白P450 3A4代谢的药物的血浆浓度亦无影响。

辛伐他汀是上述血红蛋白的底物。与辛伐他汀合用时，对血红蛋白P450 3A4具有强抑制作用的物质可能会增强血浆中抑制HMG-CoA还原酶的物质的活性，从而增加肌病的风险。这些抑制剂包括酮康唑、克拉霉素与环孢菌素、红霉素和伊曲康唑，以及奈福唑酮与HIV蛋白酶活性抑制剂。

禁止与伊曲康唑、酮康唑及抑制HIV蛋白酶的药物合用。与奈法唑酮、克拉霉素或红霉素合用时需谨慎。

葡萄柚汁含有一种或多种抑制血红蛋白P450 3A4活性的成分，因此可以提高在特定细胞色素的帮助下代谢的药物的血浆浓度。在使用Simvageksal治疗期间，应避免饮用果汁。

香豆素衍生物。

对于使用香豆素类抗凝剂的个体，应在开始服用辛伐他汀之前和使用期间监测 PT 值，以确认 PT 值没有出现显著偏差。

当未使用凝血剂的个体使用该药物时，未观察到 PT 水平的变化或出血的发生。

地高辛。

该药与地高辛一起使用会导致地高辛的血浆水平略有升高（低于 0.3 ng/ml）。

考来烯胺与考来替泊。

该药物应在服用上述物质前 1 小时或服用后 4 小时服用 - 这将防止辛伐他汀吸收强度降低。

安替比林。

安替比林是通过肝微粒体酶系统（血红蛋白P450 3A4结构）代谢药物的模型。在高胆固醇血症患者中观察到辛伐他汀对安替比林药代动力学参数的影响为弱至中等。

儲存條件

Simvageksal 应存放于防潮、避光和儿童接触的地方。温度不得超过 30°C。

保質期

Simvaghexal 可在药品生产日期起 24 个月内使用。

类似物

该药物的类似物有 Simgal、Simvor 与辛伐他汀、Ovencor 和 Actalipide 与 Vasilip，以及 Simvastol 与 Zocor。