食道白斑病

如果上消化道黏膜组织的上皮层开始密集角化，则称为食管白斑病。在疾病的早期阶段，会形成致密的斑块，可以去除，并且几乎不会伴有炎症过程的体征。随着时间的推移，面颊、舌头和口腔中的黏膜会出现破坏性变化。如果不进行治疗，则很有可能发展为恶性肿瘤。[ 1 ]

流行病學

如果我们考虑寻求食管白斑帮助的患者的总体统计数据，该疾病最常见于 30 至 70 岁的患者，并且男性患者更多（男性超过 4%，女性为 2%）。

每100例确诊为食管白斑的患者中，癌前病变的发生率可能高达6%，早期癌症的发生率则高达5%。我们主要讨论的是疣状和糜烂溃疡型食管白斑患者：这类患者的癌前病变可被重新归类为侵袭性鳞状细胞癌。

食管黏膜组织因角化作用而发生的初始癌变或进展性癌变有时与白斑相似。因此，任何疑似该病的患者均应进行组织学及其他检查，以便及时诊断癌前病变或恶性病变。

值得注意的是，与口腔白斑相比，食管白斑是一种极为罕见的疾病。可以说，这两种疾病由于临床表现的相似性而经常被鉴别。在一些国家，为了更准确地表述诊断，“食管白斑”一词被“食管表皮样化生”一词取代。

原因 食道白斑病

专家尚未确定食管白斑病的确切病因。然而，目前可以肯定地说，这种病变主要由外部损伤因素引起，例如热、机械或化学刺激。多种此类因素同时作用会显著增加患病风险。例如，食管和口腔白斑病常见于“恶意”吸烟者：他们的黏膜经常受到尼古丁树脂和香烟烟雾的热和化学作用。[ 2 ]

如果我们更详细地看，以下原因可能导致食管白斑的发展：

• 影响粘膜组织的神经营养不良症；
• 皮肤和粘膜、消化系统的慢性炎症过程；
• 遗传倾向（所谓的“家族性”角化不良）；
• 维生素 A 缺乏症；
• 粘膜组织退化；
• 荷尔蒙失调，长期或严重的荷尔蒙失调；
• 口腔和消化道感染性病变；
• 有害的职业影响，包括慢性职业病；
• 吸烟、酗酒；
• 吃过辣的食物，过量使用辛辣调味品和香料；
• 系统地食用干食，定期食用粗糙、干燥的食物；
• 牙齿疾病、牙种植体的存在；
• 牙齿问题或牙齿缺失，导致您无法正常咀嚼食物；
• 病理性免疫力减弱。

風險因素

30岁以上人群可能存在罹患食管白斑的风险。儿童时期，这种疾病的发病率较低。

专家确定了一些可能导致这种疾病发生的因素：

• 病毒性疾病，携带病毒感染（特别是疱疹病毒等）；
• 感染性和炎症性疾病，尤其是长期或慢性病程的疾病；
• 经常受到机械、化学或热损伤（频繁进行胃十二指肠镜检查、食用过粗的干食或热食、饮用刺激性液体，例如烈酒等）；
• 系统性吸烟；
• 定期催吐（例如，饮食失调）；
• 职业有害影响和病理（吸入化学蒸汽、灰尘、接触酸和碱）；
• 维生素吸收受损，身体摄入维生素不足；
• 免疫系统急剧或严重衰弱（尤其是艾滋病毒患者和其他免疫缺陷疾病患者）；
• 遗传因素（近亲中存在类似病理）。

除了食管白斑的直接病因外，医生还特别强调与遗传易感性、个体特征和患者生活方式相关的风险因素的重要性。及时纠正或消除这些因素可以成为预防此类疾病的有效措施：系统地咨询治疗师或胃肠病专家，不仅可以帮助患者更好地了解自身健康状况，还能尽早发现疾病。如有必要，医生会立即开具相应的诊断程序并进行针对性治疗。[ 3 ]

發病

食管白斑病灶的形成受多种病因的影响，这些病因会对黏膜组织乃至整个身体产生负面影响。然而，该病的发病机制尚未得到深入研究：干扰素和其他免疫介质参与发病机制并不能证明白斑病发展的特异性。

据推测，在某些刺激物的影响下，上皮组织特异性粘附蛋白的表达受到干扰。这导致上皮细胞间相互作用增强，从而激活细胞过度分化的过程。

因此，角质化过度，生理异常，同时细胞“成熟度”增加，凋亡受到抑制。这些过程的结果是，彼此“粘合”的角质化“长寿”细胞不会脱落，并形成致密的角化过度层。[ 4 ]

随着时间的推移，由于各种外界因素的影响，组织会发生破坏性变化，导致基底层细胞增生。值得注意的是，所有上述过程均未激活免疫反应，而免疫反应的激活是白斑病的典型特征。因此，该病的治疗应以恢复细胞间相互作用的正常化为基础。

症狀 食道白斑病

对于许多患者来说，食管白斑伴随生活质量的明显下降，并且该疾病的恶性风险会对患者的整体心理状态产生负面影响。

食管白斑的主要类型有：

• 扁平状或单纯性食管白斑；
• 疣状疾病；
• 糜烂溃疡型；
• 软白斑。

单纯性食管白斑病最为常见。外部检查通常无法发现任何病理异常。触诊未发现附近淋巴结肿大。检查咽部时，医生会关注黏膜，正常情况下黏膜应足够湿润、有光泽且呈淡粉色。当食管白斑病扩散至咽部和口腔时，会形成有限的、形状清晰的亮斑，没有凸起（一种无法分离的白色薄膜）。角化区通常会进一步扩散至面颊内侧、嘴唇内侧。需要注意的是，即使使用外力也无法去除白色斑点。

疣状食管白斑可能由单纯性（扁平）病变发展而来。患者主诉胸骨后有灼烧感，咽喉持续刺激或干燥，吞咽食物时不适（尤其是在吃干东西时）。无疼痛或其他症状。患者检查时，可发现不良习惯（吸烟、酗酒）以及伴随的消化系统、内分泌系统或心血管系统疾病。

疣状白斑有两种类型：

• 食管斑块白斑（伴有白色斑块状病变的形成）;
• 食道疣状白斑（类似疣的致密生长物）。

只有在进行内窥镜检查时，或者当病变扩散到舌头后部及其侧面、口腔、牙槽突和腭部时，才有可能注意到粘膜的这种变化。

在斑块变体中，病理病灶有限，略微突出于粘膜表面，并且特征在于不规则的形状和清晰的轮廓。

疣状变体中，粘膜上方出现结节，致密，无法形成褶皱。隆起的颜色从白色到深黄色不等。

糜烂型食管白斑的特征是形成糜烂性缺损和裂纹，这是由于单纯性或疣状病变未得到治疗所致。由于明显的组织损伤，患者会感到疼痛、灼热感、压迫感和压迫感。接触任何刺激物，尤其是在进食和饮水时，都会出现疼痛。伤口可能出血。

食管白斑的初期症状因人而异。很多时候，该病没有明显的症状，可能潜伏多年而未被察觉。

在其他情况下，白斑病会通过某些不适感表现出来，例如吞咽困难、喉咙痛、胸骨后灼热感等。然而，这些症状通常出现在疾病的晚期。[ 5 ]

階段

食道和口腔白斑的阶段取决于疾病的类型：

1. 第一阶段，黏膜上出现薄薄的薄膜，无法用拭子去除。通常没有其他病理体征。此阶段的治疗最为有效，因为仅影响食管黏膜下层。
2. 第二期的特征是出现隆起的结节，这些结节可扩散和融合。同时，邻近的淋巴结也可能受到影响。
3. 在第三阶段，结节区域会形成裂纹或糜烂等微损伤。食物和饮料颗粒进入伤口后，会出现其他疼痛症状，例如疼痛、灼痛。在持续不适的背景下，患者的精神神经状态会受到干扰，出现烦躁和失眠。食管腔可能出现严重狭窄。

食管白斑病某一阶段的临床表现可以综合性地表现出来，也可以单独表现出来，因为它取决于许多因素：其他病理的存在、患者的个体特征、疾病过程的流行程度等。因此，如果在进食期间或进食后出现不适，则需要咨询相应专业的医生 - 特别是胃肠病学家或牙医。

形式

世界卫生组织提出的现代分类将白斑分为均质性白斑和非均质性白斑。非均质性白斑又细分为红斑、结节性白斑、斑点性白斑和疣状白斑。

有资料显示，每两例非均质性白斑病例中就有一例为上皮发育不良，且有较高的恶性风险。

还有另一种分类，其中包含“上皮癌前病变”的概念：它包括红斑和白斑。根据这种组织学分类，白斑可分为无细胞异型性的局灶性上皮增生，以及低度、中度和重度发育不良。而发育不良又被称为鳞状上皮内发育不良（严重程度分为三个等级）。

规定的分类用于病理形态学描述和补充临床诊断。

並發症和後果

如果缺乏必要的治疗或白斑治疗不当，病理过程就会发展，组织压实就会发生，这可能会导致食道狭窄（管腔持续狭窄）。病情恶化的典型症状是：

• 出现声音嘶哑、喘息；
• 无明显原因的持续咳嗽；
• 喉咙里不断有异物感；
• 疼痛，尤其是在吞咽食物时。

患者开始出现进食困难、体重减轻、易怒、睡眠障碍、工作能力下降等症状。

然而，食管白斑最复杂、最危险的后果可能是恶性肿瘤的发生。最常见的并发症是在疣状和糜烂性溃疡型食管白斑的基础上发展起来的。食管癌有两种类型：

• 鳞状细胞癌，由食道上皮细胞发展而来；
• 发生在食管下段的腺癌。

其他类型的食道恶性肿瘤相对罕见。

但在早期发展阶段，白斑对治疗反应良好，治疗与消除可能的刺激因素（包括不良习惯）同时进行。

診斷 食道白斑病

食管疾病的一般诊断通常包括：

• 收集病史；
• 目视检查（检查）；
• 食管镜检查；
• 心电图（用于胸痛的鉴别诊断）；
• 食道X射线检查；
• 食管测压术。

这些检查包括常规血液和尿液检查。如果怀疑有恶性病变，可以进行血液肿瘤标志物检测——肿瘤标志物是由肿瘤细胞产生并分泌到体液中的物质。肿瘤标志物最常见于肿瘤病理患者的血液中。[ 6 ]

仪器诊断与其他诊断方法结合使用时总是有效的。主要操作是食管内镜检查：将软内镜插入食管腔，借助该检查对整个粘膜组织进行全面检查，甚至在必要时进行活检——取一块组织进行组织学分析。

内窥镜图像取决于食管白斑的类型：

• 扁平型表现为棘层肥大，基底层和棘层增生，上皮细胞发育不良，以角化不全为主。外部表现为有限的白色斑点，形似胶合膜。
• 与扁平型不同，疣状型以角化过度为主。在轻微异形性和多形性背景下，可观察到棘层和基底层典型的细胞增大。在皮下结构中，毛细血管网扩张，可见局灶性淋巴组织浸润，并伴有少量嗜酸性粒细胞和浆细胞。黏膜上可见形状和大小不一、致密、浅色的隆起（呈斑块或疣状增生）。
• 糜烂性溃疡型可检测到所有慢性炎症过程的体征，并伴有组织细胞淋巴样浸润。缺损上皮层出现密集的角化过度，基底层发育不良，并出现溃疡灶。皮下组织有细胞浸润。内镜检查可见糜烂和/或裂纹，有时伴有出血。糜烂灶直径可达1毫米至2厘米。[ 7 ]，[ 8 ]

增生性、角化不全性、角化过度性改变、有丝分裂增多、基底极性异常、细胞核多态性、细胞角化、染色质增多等征象被专家视为癌前病变。增生活性、细胞分化和生化间变过程这三者的比例不正确。[ 9 ]

鑑別診斷

扁平型白斑需要与典型的扁平苔藓病程相鉴别，后者具有特征性的形态结构，即多角形丘疹的对称性融合。扁平苔藓的病理特征主要位于磨牙后区和红色唇缘。

典型类型的白斑与有限的角化过度症相区别，其中形成平坦区域，衬有密集的鳞片，周围有薄的浅色隆起。

疣状白斑与念珠菌感染不同。该病的特征是出现灰白色薄膜，紧紧地“附着”在粘膜上。用力撕下薄膜时，会露出鲜亮的出血性溃疡表面。为了进一步诊断，需要进行细胞学分析。

糜烂性溃疡型白斑需要与类似类型的扁平苔藓相区别，在扁平苔藓中，病理病变的边缘会出现小结节（也可能出现在皮肤上）。

此外，应将本病与二期梅毒、慢性机械性黏膜损伤、反流性食管炎、食管化学性和热性烧伤等症状相鉴别。为了识别这些病变，需注意病变的形态、病变在黏膜表面的高度、光泽度、刮擦时颗粒的分离以及背景变化。

仅凭外部检查和收集患者病史并非总能做出诊断。不应忽视诸如特发性食管白斑之类的病理类型，其发病原因不明。在这种情况下，鉴别诊断尤为重要。

并非所有专家都注意到需要区分食管白斑和口腔白斑等概念：这些术语在很多方面被套用。在组织学解读中，“食管白斑”这样的报告体征可能完全缺失：对于主治医生来说，更重要的是了解组织学过程的性质——即形成致密灶的原因——是萎缩、水肿、浸润、中层上皮区域棘皮症，还是食管鳞状上皮组织浅层角化过度。此外，还需要了解是否存在非典型细胞和发育不良。为此，有必要采用更全面的患者检查方法。

治療 食道白斑病

食管白斑最有效的治疗方法是使用液氮、激光或电凝器进行手术干预。冷冻手术被认为是最佳方法，因为它的复发风险极小。

治疗期间，必须采取综合治疗策略。除了烧灼病变部位外，还需进行抗生素治疗，并长期严格控制饮食，完全戒除酒精饮料、难消化、辛辣、酸味食物。

一般来说，食管白斑的治疗措施是局部和全身的。

有效的局部治疗的前提是消除有害因素。例如，患者必须戒烟戒酒。如果不这样做，病情不仅会恶化，恶性肿瘤的风险也会显著增加。其他要点包括遵守所有口腔卫生规定、采取额外的消毒措施、使用药物，以及在必要时寻求外科医生的帮助。

专家们对食管白斑病的患处采用不同的治疗方法。最常见且最便捷的方法被认为是将维生素A油溶液涂抹于病变部位，以及内部使用复方药物Aevit（维生素A和E的组合）。

如果食管白斑病已经发展到危急阶段，或药物治疗无法达到预期的治疗效果，则需要进行根治性治疗。 [ 10 ]

_{手术治疗包括使用手术刀、激光束（二氧化碳或}氦氖）、电凝器或冷冻破坏器切除患处。可以使用多种暴露方法。然而，这种治疗方法有其缺点：会形成瘢痕性改变、组织变形，并损害食管的功能。组织恢复通常较长，上皮化平均周期约为2个月。手术区域会出现浆液性水肿，形成湿痂，细胞活性、蛋白质和碳水化合物代谢过程减慢。所有这些都会直接影响再生周期的持续时间。另一个重要点是：即使是手术干预也不能保证不会复发，也不能降低患恶性肿瘤的可能性。[ 11 ]

还使用其他激进技术，特别是低频超声波、基于使用光敏元素刺激选择性破坏改变组织的光动力治疗。

必须考虑到手术治疗的可能性是有限的：首先，这涉及进入食管的特殊性、干预的创伤等。[ 12 ]

食管白斑的药物治疗

对于内部使用，建议使用视黄醇、油溶液形式的生育酚和 B 族维生素（特别是核黄素，每天两次，每次 0.25 克，持续一个月）。

可以使用一般滋补品、生物刺激剂和角膜生长剂。

艾维特	长期服用，约1.5个月，每日1粒胶囊。3个月后重复疗程。可能出现的副作用：疲劳、睡眠障碍、食欲不振。
血浆蛋白	每日或隔日皮下注射1毫升。一个疗程需注射10次。部分患者可能出现药物过敏反应（瘙痒、皮疹、体温升高）。
龙达扎	皮下或肌肉注射，剂量为3000国际单位。疗程需注射5至25次。两次注射间隔3-10天。2-3个月后可重复疗程。可能出现的副作用：注射部位疼痛、皮肤轻微发红。
Lavomax（Tiloron）	前两天每日服用一次，每次125毫克，之后每隔一天服用一次，每次125毫克。该药物具有免疫调节和抗病毒作用。部分患者可能对该药物的成分产生过敏反应。
索尔科塞利	用于静脉输注氯化钠溶液或5%葡萄糖溶液。剂量和给药频率由主治医生决定。副作用极为罕见，注射部位可能会出现轻微疼痛。

治疗剂量由主治医生根据食管白斑的形式、病变大小和疾病进展速度决定。维生素A以3.4%视黄醇醋酸酯油溶液或5.5%视黄醇棕榈酸酯油溶液的形式口服，每日三次，每次10滴，持续6-8周。疗程每4-6个月重复一次。

物理治疗

物理治疗方法包括采用透热凝固术或冷冻破坏术消除食管白斑区域。透热凝固术需间歇进行，直至角化过度区域完全凝固。愈合过程持续1-1.5周。

目前，冷冻消融术正积极应用于癌前病变的综合治疗。该疗法几乎没有禁忌症，也适用于患有复杂全身性疾病的患者。在冷冻消融术中，接触式冷冻可用于难以手术进入的部位。温度暴露指标为160-190°C，持续时间为1-1.5分钟。解冻时间约为3分钟，愈合期最长可达10天。

光动力疗法被认为是治疗食管白斑病的最先进方法之一。该方法将光敏剂应用于病理改变区域。当暴露于特定波长（根据染料的吸收极限）的光线下时，会发生分子能量聚集。能量释放后，分子氧会从外部环境中转化为活性不稳定形式，特别是单线态氧，单线态氧能够破坏微生物细胞。这是一种相对较新的物理治疗技术，目前并非所有医疗机构都提供该技术。

草药治疗

传统的食管白斑治疗方法并非总是合适且有效。这些方法必须经主治医生批准后才能使用。事实上，不及时和错误地使用药用植物可能会加剧病理进程，加重胃肠道原有的问题，并引发并发症。

同时，以下民间偏方对治疗食道白斑最为有效：

• 毒芹。[ 13 ] 将植物的花序压碎，倒入一个半升容量的罐子中，倒入伏特加，盖上盖子。放入冰箱冷藏三周。然后将酊剂过滤，并按以下方案服用：第一天，将2滴酊剂溶于150毫升水中，然后每天增加1滴，每次服用40滴。之后，将酊剂用量减少到原来的2滴。
• 松针冲泡。收集新鲜松针，放入保温瓶中，倒入沸水（每500毫升沸水含130克松针）。浸泡8小时（最好过夜）。然后过滤药物，开始服用，白天分几次小口饮用。建议每天冲泡新鲜的松针。
• 胡萝卜甜菜根汁。每天空腹饮用鲜榨的胡萝卜甜菜根汁（比例约为50:50），每次150毫升，饭前一小时饮用。

传统医学最好作为传统治疗方法的补充。不应仅仅依赖传统药方，尤其是在食管白斑病晚期阶段。

預防

预防食管白斑病的措施包括戒烟、戒酒、限制饮食中辛辣和酸味食物、定期进行口腔清洁以及及时治疗消化道疾病。除了上述措施外，还可以长期服用维生素A油溶液或其他维生素制剂：

• Aevit 是维生素 A 和 E 的油溶液复合物；
• Asepta 是维生素、珊瑚钙、辅酶 Q10 和植物提取物的复合组合。

天然草药提取物和精油对口腔和全身健康都有积极作用。建议使用具有抗菌功效的优质牙膏，这些牙膏可以保护粘膜免受致病菌的侵害，并且不会对有益菌群产生负面影响。

定期漱口并饮用以洋甘菊、鼠尾草、金盏花和其他具有抗炎和再生特性的植物制成的草药茶是有益的。

沙棘提取物和天竺葵精油被认为是极好的预防措施。这些产品有助于维持食管黏膜的正常状态，并具有相当强的抗菌作用。

預測

食管白斑病的治疗方法多种多样。轻度病例可采用以服用脂溶性维生素（尤其是维生素A）以及增强人体自然防御能力为基础的保守疗法。食管白斑病的病程难以预测，且每个患者的病情都存在个体差异：有些患者在疾病初期就能安然度过余生，且从未出现任何不适或病情恶化的症状。而有些患者则可能在一年内发展为鳞状细胞癌。

如果怀疑保守治疗无效，医生会建议进行手术干预，切除病理病灶并进行彻底的组织学检查。

如果不进行治疗，罹患恶性病变的风险会显著增加。因此，食管白斑被归类为癌前病变。尤其危险的是溃疡型和疣状白斑，以及病变扩散至舌区的情况。