口腔和舌头的毛发白斑病

毛状白斑与皮肤表层毛发生长无关，而是一种黏膜疾病，病变区域覆盖着丝状白色绒毛，仅在组织学检查中可见。口腔毛状白斑于1984年首次描述，是一种与爱泼斯坦-巴尔病毒感染相关的黏膜疾病，仅发生于免疫抑制人群。外观上，它看起来像一个对称分布的斑块。

流行病學

这种疾病于1984年在美国首次发现并描述于一名感染艾滋病的患者身上。科学家们已经追踪了这两种病症之间的联系。四分之一到一半的毛状白斑病例发生在HIV感染者身上。

2003 年，口腔白斑在普通人群中的总体患病率为 1.7% - 2.7%。[ 1 ]

毛状白斑在感染 HIV 的男同性恋者中（38%）比感染 HIV 的异性恋男性（17%）更常见。[ 2 ] 巴西进行的一项横断面研究报告了收集自里奥格兰德联邦大学附属医院 HIV/AIDS 诊所治疗的成年患者的临床检查、访谈和病历数据。随访了 300 名受试者（从 2006 年 4 月到 2007 年 1 月）。这些患者中，51% 为男性，平均年龄为 40 岁。最常见的病变是念珠菌病（59.1%），其次是毛状白斑（19.5%）。

原因 毛状白斑病

这种病理是白斑病的一种形式——粘膜上皮的营养不良性改变，表现为角质化。50%未经治疗的HIV感染患者会出现这种情况，尤其是CD4细胞计数低于0.3×10 ⁹ /升的患者。[ 3 ] 这种病理对后续发展为艾滋病具有明确的预后价值，并被美国疾病控制与预防中心列为HIV感染的B类临床标志。[ 4 ] 口腔毛状白斑也见于白血病患者、器官和骨髓移植患者以及接受全身性类固醇治疗的患者。

風險因素

除了艾滋病毒感染、艾滋病毒和其他免疫缺陷病因外，危险因素还包括每日大量吸烟和滥交的同性恋关系。患者中包括溃疡性结肠炎、其他胃肠道疾病以及白塞氏综合征（一种影响口腔、生殖器和眼部黏膜的疾病）。遗传易感性也很重要；糖尿病和机械损伤（口腔内的假牙、填充物等）也会导致病理改变。

發病

口腔毛状白斑的发病机制复杂，涉及爱泼斯坦-巴尔病毒持续的复制和毒力、全身免疫抑制以及宿主局部免疫抑制等因素的相互作用。[ 5 ] 该病毒最初感染咽部基底上皮细胞，并在那里进入复制期，随后被释放，并终生存在于人类唾液中。它还能穿透B细胞，在那里潜伏很长一段时间，直到出现有利于其繁殖的环境，最常见的是免疫功能障碍。

症狀 毛状白斑病

毛状白斑病可长期无症状发展。初期症状表现为舌侧表面（舌尖和舌下部分）出现白色苔藓，少数情况下也出现在面颊内侧、牙龈和软腭。这些苔藓多呈对称性，可能暂时消失，然后再次出现。[ 6 ] 有时，舌头上会出现裂纹，出现轻微疼痛感，舌头敏感度降低，味觉改变。[ 7 ]

病变逐渐融合成白色条纹，与健康的粉红色条纹交替出现。外观类似搓衣板。口腔和舌头的毛状白斑缓慢进展，单个皱褶在黏膜上形成最大可达3毫米的斑块，其边界不清，刮除无效。

除了上述定位外，这种病变在女性中较少发生在外阴、阴蒂、宫颈，在男性中较少发生在阴茎头，且由机械和化学因素促成（发生在 30 岁及以上的男性中）。

HIV 毛状白斑伴有体重减轻、夜间过度出汗、不明原因的腹泻和发烧。

階段

毛状白斑是粘膜的长期慢性营养不良过程，经历几个阶段：

• 细胞增殖、繁殖；
• 鳞状上皮角化；
• 细胞硬化（病理再生，结缔组织替代）。

形式

白斑病有几种类型：

• 平坦的——看起来像一层略微粗糙的薄膜，无法用抹刀去除，轮廓参差不齐；
• 疣状 - 以直径为2-3毫米且呈白色的凸起斑块为特征；
• 糜烂性-在前两个白斑的病灶中以糜烂形式出现，有时出现裂缝;
• 吸烟者白斑或塔佩纳白斑 - 形成于硬腭和软腭区域，这些区域完全角质化并呈现灰白色，点缀着红色圆点 - 唾液腺管口；
• 念珠菌-慢性念珠菌感染加入；
• 毛状白斑是由爱泼斯坦-巴尔病毒引起的疾病。

並發症和後果

毛状白斑的不良后果和并发症包括味觉改变、因感染念珠菌而引起的口腔粘膜炎症（念珠菌性口炎）、口腔不适：刺痛、灼热。

診斷 毛状白斑病

该疾病的诊断基于临床表现和实验室检查。组织学检查可发现上皮层受累区域“毛茸茸”。涂片检查可发现表皮感染（念珠菌病）、黏膜角化、棘层和颗粒层增厚肿大以及炎症。

粘膜活检可发现爱泼斯坦-巴尔病毒。此外，还会进行艾滋病毒检测，并测定辅助性T淋巴细胞数量（白斑病患者的T淋巴细胞数量低于正常值）。EB病毒可通过多种方法检测，例如聚合酶链式反应 (PCR)、免疫组织化学、电子显微镜和原位杂交 (ISH)，后者被认为是诊断的金标准。[ 8 ]

其他方法包括使用光诊断镜进行仪器检查（紫外线照射和观察组织辉光）、电子显微镜（通过引导电子流，在亚细胞和微分子水平上研究组织结构）以及使用光学相干断层扫描。

鑑別診斷

鉴别诊断包括口腔念珠菌病、扁平苔藓、人乳头瘤病毒引起的口腔上皮内瘤变以及口腔鳞状细胞癌。大多数情况下，口腔毛状白斑可根据临床表现确诊，无需活检确诊。

治療 毛状白斑病

毛发状白斑通常无需特殊治疗，如果与 HIV 感染相关，通常可通过高效抗逆转录病毒疗法 (HAART) 治愈。[ 9 ] 药物治疗主要针对抑制 Epstein-Barr 病毒。此外，还需注意特殊的饮食要求：禁止食用辛辣、过热、过咸和过酸的食物。

需要特别注意口腔黏膜的护理，例如使用抗菌剂漱口。需要使用改善组织营养的局部制剂、全身滋补剂、生物刺激剂，必要时还可使用止痛药。

毛状白斑的治疗旨在恢复患者的舒适度、恢复舌头的正常外观以及预防其他口腔疾病。[ 10 ] 建议的治疗方法包括手术、全身抗病毒治疗和局部治疗。

药物

龙胆紫是一种三苯甲烷染料，由Charles Laut于1861年合成，名为“巴黎紫”。1912年，Churchman在体外和动物模型中证明了结晶紫对革兰氏阳性菌的抑菌作用，以及该药物对多种念珠菌的抗真菌活性。[ 11 ] 此后，多项研究评估了其抗菌和抗真菌活性。

EBV病毒产物会诱导活性氧的形成，而龙胆紫是活性氧的强效抑制剂，因此研究人员对龙胆紫的抗病毒特性进行了研究。[ 12 ] 鉴于结晶紫耐受性良好、已获准用于人体且价格低廉，Bhandarkar等人[ 13 ]开展了一项研究，使用龙胆紫（2%）局部治疗一名HIV感染男性患者的毛状白斑。研究者将龙胆紫局部涂抹于病变部位，共涂抹3次，持续1个月。随访1个月后，患者病情完全消退，治疗1年后未见复发。

鬼臼脂是从盾叶鬼臼（Podophyllum peltatum）的根茎和根部提取的干燥酒精提取物。它是一种脂溶性物质，能够穿透细胞膜并干扰细胞复制；常用作局部化疗药物。[ 14 ] 它价格低廉、使用方便，且长期有效。

使用 25% 鬼臼树脂酒精溶液局部治疗毛状白斑的效果非常显著，特别是在应用后的第一周。在一系列病例中，9 名患者接受了安息香化合物酊剂中的 25% 鬼臼树脂溶胶治疗。结果显示所有病变完全消退：5 名患者在一周内消退，4 名患者在一周后第二次应用后消退。这 4 名患者的病变更为广泛。在另一项研究中，6 名患有毛状白斑的男性患者每天接受一次 25% 鬼臼树脂治疗，并在 3 至 5 天内确认所有病变均已愈合。[ 15 ] Gowdy 等人评估了 10 名舌头上有毛状白斑的 HIV 感染者，他们用 25% 鬼臼树脂溶液局部应用单次治疗一侧。另一侧作为对照。在研究的第二天、第七天和第三十天对患者进行了评估。他们描述了味觉的轻微变化、短暂的灼烧感和疼痛感。病变有所消退，尤其是在使用后的第二天。

局部治疗毛状白斑的常用剂量为10至20毫克鬼臼树脂。

抗病毒治疗包括阿昔洛韦、伐昔洛韦、泛昔洛韦等药物。停用地昔洛韦、伐昔洛韦、阿昔洛韦和更昔洛韦等全身性抗病毒药物后，常观察到毛状白斑复发。[ 16 ]

阿昔洛韦是一种化疗抗病毒药物，对I型和II型单纯疱疹病毒、EB病毒、水痘带状疱疹病毒和巨细胞病毒均有高效作用。目前唯一一项使用外用阿昔洛韦乳膏的研究是由Ficarra等人进行的[ 17 ]。作者观察到，在120例HIV阳性患者中，有23例（19%）出现了毛状白斑，并发现外用阿昔洛韦乳膏后，其中2例病情完全缓解，1例病情部分消退。

阿昔洛韦 - 片剂，建议每日剂量为800毫克（每片含200毫克），分5次服用。2岁以下儿童禁用，孕妇及哺乳期妇女应谨慎使用，并考虑其获益风险比。副作用包括恶心、腹泻、疲劳、瘙痒、皮疹、头痛、头晕。可能出现贫血、黄疸和肝炎。对本品成分过敏者禁用，肝肾功能不全者禁用，老年人及老年人应减少剂量。

如果该疾病发生在HIV感染的背景下，则使用逆转录酶抑制剂：齐多夫定，地达诺辛。

念珠菌感染用抗真菌药物治疗：氟康唑、酮康唑。

氟康唑 - 胶囊，治疗第一天服用200-400毫克，之后服用100-200毫克，持续1-3周直至症状缓解。此剂型的儿童通常在5岁后，能够吞服胶囊时即可开始服用。初始每日剂量为6毫克/公斤体重，维持剂量为3毫克/公斤体重。

可能的副作用包括嗜睡、失眠、贫血、腹泻、恶心、头痛、口干、胆红素升高、转氨酶升高。本品禁忌与某些药物（特非那定、西沙必利、阿司咪唑等）联合使用。

在治疗毛状白斑时，也会使用局部角质溶解剂和维甲酸制剂。

维生素

维生素疗法适用于治疗白斑病。处方为生育酚乙酸酯和视黄醇的油性溶液。吞咽前，需在口中含服一段时间。

类视黄醇是一种脱角质剂，负责调节毛状白斑中的朗格汉斯细胞。12例患者每日两次局部涂抹0.1%维生素A，10天后观察到病变消退。[ 18 ] 22例患者每日涂抹维甲酸溶液（Retin-A），持续15-20天，另有37例患者未接受治疗。69%的接受治疗患者病变愈合，10.8%的未接受治疗患者病变自然消退。[ 19 ] Retin-A是一种价格昂贵的药物，长期使用会引起灼烧感。[ 20 ]

使用维生素 C、B 族（包括核黄素）和其他增强免疫系统的物质。

物理治疗

毛状白斑的治疗方案中包括物理治疗方法，例如透热凝固术和冷冻破坏术，用于消除角化过度区域。

民间疗法

在民间方法中，您可以使用具有防腐作用的药草汤剂漱口：洋甘菊花、菩提树花、鼠尾草。

手术治疗

切除是治疗毛状白斑的一种手术方法。最现代的方法是激光消融术，利用激光束去除粘膜表面的物质，使其蒸发。另一种方法是冷冻疗法，但尚未得到广泛应用。

毛状白斑手术切除后3个月内未见复发。然而，大多数患者在3个月的观察后出现了新的病变。[ 21 ]

考虑到这一点，并将手术与全身治疗进行比较，应向患者推荐局部治疗，因为局部治疗不会引起全身副作用，侵入性较小，并且长期有效。[ 22 ]

預防

目前尚无预防措施来预防该疾病。

預測

一半病例经治疗后病情趋于稳定。同样比例的病例可能会出现并发症（出现新的病灶）。爱泼斯坦-巴尔病毒不会自行消失，治疗只是抑制了其有效复制。

虽然毛状白斑本身不会导致死亡，但在免疫缺陷的背景下出现毛状白斑是一个非常令人担忧的信号，表明预期寿命（通常为 1.5-2 年）的预后不良。