Reminyl

Reminyl 具有抗胆碱酯酶特性。其活性成分是一种三级生物碱，即加兰他敏，它是一种竞争性可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂（具有选择性）。

同时，该药物增强了乙酰胆碱对烟碱样神经末梢的特征性作用（很可能是因为它与神经末梢的变构片段相互作用）。胆碱能系统功能的改善可提高阿尔茨海默病患者的认知功能。

適應症 蕾米妮拉

用于治疗轻度或中度阿尔茨海默性质的老年性痴呆（包括伴有脑血流障碍的病例）。

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發布表單

该成分以胶囊形式释放 - 每盘7粒胶囊。一包有4盘胶囊。

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藥代動力學

Reminyl的血浆清除率较低（约300毫升/分钟），分布容积中等（稳态时为175升）。排泄呈双指数曲线，终末半衰期为7-8小时。

单次口服8毫克药物后，胃肠道吸收速度相当快。绝对生物利用度约为88.5%。80分钟后测得的Cmax为43±13 ng/ml；AUC为427±102 ng/小时/ml。

与食物同服不会影响AUC值，但会抑制加兰他敏的吸收，使其Cmax降低25%。每日重复服用24毫克，血浆中Cmax值及平均值为30-90 ng/ml。

每日服用4-16毫克，剂量增加2倍后，其药代动力学呈线性。服用4毫克后7天内，2.2-6.3%的放射性物质随粪便排出，90-97%随尿液排出。每日约有18-22%的未改变活性成分随尿液排出。记录的肾内清除率为每分钟65毫升（占总血浆清除率的20-25%）。

该药物的主要代谢途径是葡萄糖醛酸化、差向异构化以及伴随O-去甲基化和N-去甲基化的N-氧化。在CYP2D6血红蛋白代谢活跃的个体中，O-去甲基化作用较为显著。经肠道和肾脏排泄的放射性成分指标与代谢转化率无关。体外试验结果表明，加兰他敏在P450血红蛋白系统中的主要代谢同工酶是3A4和2D6。无论代谢速率如何，血浆中放射性元素的主要成分都是葡萄糖醛酸苷和加兰他敏。在高代谢速率下，也可检测到与O-去甲基加兰他敏相关的葡萄糖醛酸苷。

单次服用Reminyl时，血浆中（在任何代谢过程中）均未观察到非结合形式的代谢成分（去甲加兰他敏和O-去甲基加兰他敏以及O-去甲基去甲加兰他敏）。仅当重复使用该药物时，去甲加兰他敏才会在血浆中记录（其值不超过药物值的10％）。

该药物的临床试验表明，阿尔茨海默病患者血浆中的活性成分水平比健康人高出 30-40%。

对于中度肾功能不全的受试者，AUC 和半衰期值增加约 30%。

在肝脏相关疾病的情况下，随着CC水平的降低，加兰他敏的排泄也会减弱。在中度肾功能不全（CC在每分钟52-104毫升范围内）的情况下，该元素的血浆内值增加38％，在严重病例（CC在每分钟9-51毫升范围内）的情况下，增加67％。

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劑量和管理

建议随餐服用，每日1粒。治疗期间，患者应摄入足量的液体。

最初，每日需服用8毫克药物（该疗程持续1个月）。之后，每日维持剂量为16毫克（该疗程至少持续1个月）。

只有在对临床情况进行全面研究后（必须确定个体对药物的耐受性和治疗效果），才允许将维持剂量增加到最大值（每天 24 毫克）。

如果意外停止治疗（例如，为患者准备手术时），则不会观察到疾病症状的加重。

如果需要停止治疗几天，则需要使用初始剂量恢复治疗，然后按照上面指示的方案增加剂量。

对于患有严重或中度肝病的人来说，血浆药物水平会升高。

中度肝功能障碍患者应至少在1周内服用初始剂量，即每48小时8毫克。在接下来的一个月内，可以每日服用规定剂量。一般而言，每日服用Reminyl的剂量不超过16毫克。

如果患有严重的肝病和肾病（CC水平低于每分钟9毫升），则禁止使用该药物。

在懷孕期間使用 蕾米妮拉

目前尚未对该药物对哺乳期妇女或孕妇的影响进行过专门的测试，因此不应在这些期间开这种药。

禁忌

禁忌症包括：

• 严重肾脏疾病（CC 值低于每分钟 9 毫升）以及肝脏疾病；
• 存在与加兰他敏或药物辅助成分相关的严重不耐受现象。

下列情况下使用药物需谨慎：

• 进行全身麻醉；
• 阻塞性肺部病理慢性期；
• 文学士；
• 心动过缓、房室传导阻滞和 SSSS；
• 不稳定型心绞痛；
• 癫痫;
• 以前进行过影响胃肠道和膀胱的手术；
• 影响胃肠道的溃疡；
• 与抑制心率的物质（地高辛，β-受体阻滞剂等）联合使用;
• 影响胃肠道或泌尿道的阻塞。

副作用 蕾米妮拉

主要副作用：

• 脱水（有时很严重，可能导致肾衰竭）；
• 严重不耐受；
• 抑郁症（有时伴有自杀倾向）、头痛和头晕，以及昏厥和幻觉；
• 厌食、味觉障碍、食欲不振、呕吐、腹痛、胃肠道不适、腹泻、恶心、消化不良和体重减轻；
• 嗜睡、耳鸣、心动过缓、震颤、困倦、感觉异常、视力模糊和嗜睡感；
• 心悸、血压下降、房室传导阻滞（一度）、潮热、多汗和室上性期外收缩；
• 很快疲劳，以及虚弱或肌肉痉挛；
• 肝酶活性增加或肝炎。

患者通常会出现呕吐和恶心症状，这种情况在确定合适的剂量时出现；这些症状通常会持续至少一周。在这种情况下，建议尽可能多地喝水，并服用止吐药——这将完全消除这些症状。

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過量

据信，加兰他敏中毒时，症状表现与其他拟胆碱药物中毒时出现的症状相似。

通常会出现与副交感神经系统、中枢神经系统和神经肌肉突触相关的毒性反应。除了肌肉无力或肌束震颤外，还会出现胆碱能紊乱的症状：严重恶心、流泪、唾液分泌过多、多汗、血压下降、呕吐、抽搐，以及腹部疼痛、虚脱和大小便失禁。

同时发生支气管痉挛、气管粘膜分泌过多和严重的肌肉无力可导致呼吸道阻塞，从而导致死亡。

同时，当使用32毫克加兰他敏时，会出现QT间期延长、意识丧失和梭形多形性室性心动过速。

如果发生 Reminyl 中毒，必须针对此类情况采取标准的支持措施（洗胃、催吐、使用吸附剂）。

如果严重过量，可使用阿托品，这是胆碱类药物的常用解毒剂。首先静脉注射0.5-1毫克，然后根据临床情况调整剂量。

與其他藥物的相互作用

在进行麻醉时，加兰他敏可导致去极化神经肌肉传导增强。

该药与抗胆碱药物有拮抗作用。

禁止将该药与其他胆碱类药物联合使用。

该药物可能与降低心率的药物（例如地高辛或β受体阻滞剂）发生治疗相互作用。

强效抑制辅酶CYP3A4和CYP2D6的药物可增加加兰他敏的AUC值。与帕罗西汀合用可使AUC值增加40%，与红霉素合用可使AUC值增加10%，与酮康唑合用可使AUC值增加30%。

与氟伏沙明、阿米替林以及帕罗西汀、氟西汀或奎尼丁合用会导致药物清除率降低25-33%，因此，尤其是在治疗初期，会增加胆碱能负面症状（通常是恶心，然后发展为呕吐）的发生。在这种情况下，可能需要减少Reminyl的维持剂量。

当在 12 天内使用每日剂量为 10-20 毫克的美金刚时，每日剂量高达 16 毫克的加兰他敏的药代动力学参数没有变化。

当每日服用剂量不超过24毫克时，地高辛与华法林的药代动力学不会改变。

加兰他敏仅轻微抑制人类血红蛋白 P-450 的主要形式。

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儲存條件

Reminyl 必须储存在 15-30°C 之间的温度下。

保質期

Reminyl 自药品生产之日起可使用 2 年。

儿童申请

由于 Reminyl 有特殊的用途，因此尚未对儿童进行其效果测试。

类似物

该药物的类似物有Alzepil、Servonex、Alcenorm、Divare与Donerum、Exelon和Palixid-Richter与Aripezil，此外还有Almer、Yasnal、Rivastigmine Orion与Aricept和Ivastiklein。

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