Desferal

Desferal 是一种与铁形成螯合键的药物。

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適應症 Desferala

它用于治疗慢性体内严重铁超载的情况——作为单一治疗剂：

• 输血铁质沉着症，见于自身免疫性溶血性贫血、铁粒幼细胞性贫血和其他慢性贫血以及严重地中海贫血;
• 患有阻碍放血疗法的伴随疾病（如心脏病、严重贫血以及低蛋白血症）的患者的原发性血色素沉着症;
• 患有晚期皮肤卟啉症且对放血疗法不耐受的人出现铁超载。

它还用于消除急性铁中毒。

帮助消除终末期肾衰竭（维持性透析）患者的慢性铝超负荷，并伴有铝依赖性骨病、铝依赖性贫血或透析引起的脑病。

该药物还用于诊断铝或铁过量。

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發布表單

该产品为注射用冻干粉剂，每瓶0.5克。每盒含10瓶。

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藥效學

去铁胺主要与铁离子结合，也与三价铝离子结合：这些复合物的常数分别为10·31和10·25。DFO元素对二价离子（例如Cu2+、Fe2+以及Zn2+和Ca2+）的亲和力要低得多（此类复合物的形成常数为10·14或更低）。螯合过程以1比1的摩尔比例进行 - 理论上1克活性物质能够合成85毫克三价铁或41毫克铝离子。

DFO成分的螯合作用使其能够捕获细胞或血浆中的游离铁，从而形成铁氧胺化合物（FC）。铁以FC形式随尿液排出，主要反映血浆中铁的去除量；而随粪便排出，主要反映肝脏中螯合铁的量。

铁蛋白也能与含铁血黄素发生铁螯合，但当DFO以治疗剂量给药时，该过程相当缓慢。需要澄清的是，DFO不会导致血红蛋白中的铁与转铁蛋白或其他含有血红素的元素一起被去除。

DFO元素具有螯合和调动铝的能力，从而促进随后铝氧胺化合物（AlO）的形成。

由于这两种化合物（FL 和 AlO）都会从体内完全排出，因此 DFO 元素有助于通过粪便和尿液清除铝和铁，从而有助于减少器官内这些成分的体积。

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藥代動力學

吸。

DFO在快速注射或缓慢皮下注射后吸收较快。由于胃肠道黏膜完整，该物质在胃肠道的吸收较差。口服1克DFO的绝对生物利用度低于2%。

通过将 DFO 添加到透析液中，可以在腹膜透析过程中进行吸收。

分销流程。

血浆峰浓度为15.5 μmol/l（或8.7 μg/ml）——给药10 mg/kg后半小时观察到。给药60分钟后，PL峰浓度达到3.7 μmol/l（或2.3 μg/ml）。

输注2克药物（约29毫克/千克）后，120分钟后DFO指标达到30.5 μmol/l的恒定值。药物分布迅速，平均分布半衰期为0.4小时。体外，该药物与血浆蛋白合成不足10%。

代谢过程。

在铁超载患者的尿液中，鉴定并记录了4种DFO代谢产物。研究发现，该物质经历了以下生物转化过程：转氨基氧化，生成酸性代谢产物；此外，还发生N-羟基化和脱羧，在此过程中形成中性衰变产物。

排泄。

患者服用得斯菲罗（Desferal）后，其成分DFO和FL会经历两阶段排泄。DFO的表观分布半衰期为60分钟，FL的表观分布半衰期为2.4小时。两种成分的表观终末排泄半衰期均为6小时。注射6小时后，22%的DFO以DFO形式经尿液排出，1%以FL形式排出。

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劑量和管理

初始日剂量平均为1克（1-2次注射）；维持剂量为500毫克/天。该药物通常肌肉注射。应使用10%溶液。制备方法：将0.5克该药物（1安瓿瓶）溶于5毫升无菌注射液中。

该药物仅通过静脉滴注给药，最大剂量为每小时每公斤体重15毫克。每日给药剂量不得超过每公斤体重80毫克。

为了消除急性铁中毒，需要通过肠外或口服的方式服用 Desferal。

为了合成尚未从胃肠道吸收的铁，您需要喝下5-10克该物质（10-20安瓿），必须将其溶解在普通饮用水中。

为了消除吸收的铁，应肌肉注射药物 - 1-2克，间隔3-12小时。在严重的情况下，通过滴注静脉注射1克该物质。

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在懷孕期間使用 Desferala

兔子试验表明，DFO 可能具有致畸作用。目前，所有在怀孕期间使用 Desferal 的妇女所生的孩子均未出现先天性畸形。然而，在此期间，尤其是在妊娠早期，应仅在极端情况下使用该药物，并且事先应比较其利弊。

目前尚无关于该药物活性成分是否会进入母乳的信息，因此，哺乳期患者在治疗期间必须停止母乳喂养。

禁忌

如果对活性成分不耐受，则禁止使用该药物（成功脱敏可以进行治疗的情况除外）。

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副作用 Desferala

一些被视为对药物使用产生负面反应的症状实际上可能是伴随病理的症状（铝或铁超载）。

• 感染性或侵袭性病变：偶尔可观察到毛霉菌病。偶尔会发生由耶尔森氏菌引起的胃肠炎；
• 淋巴和循环系统疾病：注意到血液参数的孤立紊乱（包括血小板减少症）；
• 免疫紊乱：偶尔出现过敏症状、血管性水肿或过敏反应；
• 神经系统功能问题：经常出现头痛。偶尔会出现神经系统疾病、血液透析过程中铝水平升高引起的脑病进展或抑制，以及头晕、感觉异常和多发性神经病；
• 视力损害：偶见视力下降、视网膜变性、暗点、白内障、视神经炎等，并出现视物模糊、角膜混浊、视力下降、昼盲、色盲、视野障碍等。
• 听觉器官功能问题：有时出现耳鸣或神经感觉性耳聋；
• 影响血管系统的病变：如果不遵循使用方案，通常会观察到血压值下降；
• 胸骨、纵隔和呼吸器官疾病：有时出现哮喘。偶尔出现ARDS和肺浸润；
• 消化系统疾病：常有恶心、腹痛、呕吐等症状，偶有腹泻。
• 影响皮下层和皮肤表面的病变：通常开始出现荨麻疹。全身皮疹偶尔出现;
• 影响泌尿系统和肾脏的疾病：肾功能问题；
• 全身性疾病及注射部位病变：常出现肿胀、疼痛、瘙痒、发红、浸润、结痂等症状，也可出现发热；注射部位出现烧灼感、肿胀或水疱。

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過量

醉酒的表现。

如果意外服用过量药物、意外静脉推注或快速输注，可能会出现一些症状。其中包括心动过速、血压下降、胃肠道疾病、激动、失语、恶心、头痛和心动过缓，以及急性但短暂的视力丧失和急性肾衰竭。

治疗。

此药无解毒剂。必须停用此药，并采取适当的对症措施。

Desferal 是可透析的。

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與其他藥物的相互作用

当该药物与丙氯拉嗪（吩噻嗪衍生物）结合使用时，可能会出现短暂的意识障碍。

对于患有严重慢性铁形成障碍的个体，联合使用该药物和大剂量的抗坏血酸（每天 0.5 克）会导致心脏问题，停止服用后者后问题就会消失。

由于去铁胺镓经肾脏快速排泄，使用镓⁶⁷进行的造影测试数据可能会失真。建议在进行闪烁扫描前48小时停用该药物。

与肝素注射液不相容。

禁止使用0.9％氯化钠溶液稀释冻干粉，但在用注射液重构药物后，可以使用该溶剂进行后续稀释。

儲存條件

冻干粉形式的地斯菲罗应存放于儿童接触不到的地方，温度不得超过25°C。每支安瓿仅供一次性使用。配制后的药液应立即使用（最长3小时内）。采用无菌方法配制时，药液的保质期可延长至24小时。

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保質期

Desferal 自药品生产之日起可使用 4 年。

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儿童申请

对于3岁以下儿童，螯合治疗应在特殊监护下进行。平均每日剂量不应超过40毫克/千克，因为大剂量使用会导致生长迟缓和骨组织功能障碍（例如，导致干骺端骨发育不良）。

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类似物

该药物的类似物有 Exjade、去铁胺和去霜明。

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评论

地斯菲拉（Desferal）因其药效而广受好评。它能够有效促进体内铁的排泄，同时毒性比一些类似物低得多，因此副作用的发生率也低得多。