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地中海贫血症
該文的醫學專家
最近審查：07.07.2025
地中海贫血是一组不同严重程度的异质性遗传性低色素性贫血，其病因是珠蛋白链结构异常。多种类型的地中海贫血具有各种临床和生化表现，与任何一条多肽链（α、β、γ、5）的缺陷有关。与血红蛋白病不同，地中海贫血没有血红蛋白化学结构的异常，但存在 HbA 和 HbF 数量比例的紊乱。在某些类型的 α 地中海贫血中发现四聚体形式，例如 HbH（β = 4）、Hb Bart's（γ = 4）。多肽链的合成可能完全缺失，这在 β 0型 β 地中海贫血中有所表现，或者以部分缺陷为特征（β +型）。
地中海贫血综合征的分子发病机制表现为血红蛋白α链或β链的过度合成。已证实β-地中海贫血患者α链合成过量与红系细胞存活率之间存在相关性。在主要类型的β-地中海贫血中，α链合成过量导致红系细胞存活率降低，从而导致红细胞生成无效。
研究表明，与血红蛋白四聚体相比，分离的血红蛋白链（尤其是α链）更不稳定，且对变性作用的抵抗力更差。它们的氧化和随后的聚集会导致膜损伤。这一过程伴随着脂质过氧化和红细胞膜蛋白的损伤，这些损伤是由分离链自氧化过程中产生的高活性自由基引起的。这两个过程都会导致红系细胞死亡。
胎儿积水综合征伴 Bart 血红蛋白
伴有 Barth 血红蛋白的胎儿积水是 α-地中海贫血最严重的类型，由纯合 α-地中海贫血-1 引起（四个基因，每个染色体上两个，均受影响），因此除了在胚胎阶段合成 α 样链外，不会产生功能性血红蛋白。游离的 β-珠蛋白会形成称为 Barth 血红蛋白的四聚体，这种血红蛋白对氧具有极高的亲和力。Barth 血红蛋白不会将血红蛋白释放到胎儿组织中，从而导致组织窒息、水肿、充血性心力衰竭以及胎儿积水的临床表现。
巴特血红蛋白几乎仅见于东南亚人群，该人群主要存在α珠蛋白基因的顺式缺失。患有胎儿积水的婴儿无法存活，通常在宫内或出生后数小时内死亡。体格检查发现胎儿面色苍白、水肿，胎盘巨大且松弛。皮肤可见瘀点。肺部发育不良。心脏增大，双侧心室肥大明显。胸腺增大。肝脏肿大程度大于脾脏。可发现腹水、胸腔积液和心包积液，常有隐睾和尿道裂。由于胎儿严重溶血，各种组织和器官中均可见含铁血黄素沉积。总血红蛋白水平为30-100克/升。血红蛋白成分：巴特血红蛋白70-100%，伴有微量波特兰血红蛋白；HbH、HbA、HbA 2和HbF缺失。血液中存在严重的红细胞增多症，伴有低色素性大红细胞、靶细胞，以及明显的异形红细胞增多症和异形红细胞增多症。
β地中海贫血
β-地中海贫血（β-thal）是一组异质性疾病，其特征是β-珠蛋白链合成减少或缺失。根据病情严重程度，β-地中海贫血可分为三种类型：重度、中度和轻度。临床表现的严重程度与珠蛋白链失衡的程度成正比。
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α地中海贫血
α地中海贫血是一组常见于东南亚、中国、非洲和地中海地区的疾病。16号染色体上存在两个几乎相同的α珠蛋白基因拷贝。在80%至85%的α地中海贫血病例中，这四个基因中的一个或多个缺失。在其余患者中，这些基因保留下来，但不起作用。
α-地中海贫血的临床表现与 α-珠蛋白链合成受损程度相关，但通常不如 β-地中海贫血明显。这是因为，首先，四个 α-珠蛋白基因的存在会促进足够数量 α 链的形成，直到三个或四个基因丢失。只有当四个基因中的三个受到影响时，才会发生严重的血红蛋白链失衡。其次，β 链聚集体（α 链缺乏时会形成 β1 四聚体）比 α4 四聚体更易溶解，因此即使在 α-珠蛋白合成严重受损的 α-地中海贫血患者中，溶血也比 β-地中海贫血弱得多，红细胞生成更有效。
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血红蛋白病H
血红蛋白病H是由三个α珠蛋白基因缺失或功能障碍引起的。其临床表现与中间型β地中海贫血相同。该病在出生后一周年末表现为中度慢性溶血性贫血（血红蛋白80-90克/升）；在并发疾病或服用药物的情况下，可能会出现溶血危象，血红蛋白水平降至40克/升，需要输血。患者可能出现身体发育迟缓、蒙古脸型、黄疸和肝脾肿大。血液检查结果为低色素性贫血、网织红细胞增多症、小红细胞增多症、异形红细胞增多症和红细胞增多症，靶红细胞。大多数红细胞含有血红蛋白H，它是由过量β链形成的β4四聚体，在凝胶电泳中可检测到其流动性最强的部分。 HbH主要沉淀于成熟红细胞中，伴有中度溶血性贫血。血红蛋白电泳示HbH含量为5%-30%，Bart血红蛋白含量不等。HbA2含量降低，HbF含量正常或略增高（最高可达3%）。
地中海贫血的治疗
开始输血治疗的指征：
- β-地中海贫血的主要形式，血红蛋白病 H，血红蛋白水平低于 70 g/l；
- 中型和重型β-地中海贫血，血红蛋白病H，血红蛋白水平为70-90克/升，身体发育明显延迟，骨骼变化，脾脏明显增大。