甲型地中海贫血病

α地中海贫血是东南亚、中国、非洲和地中海地区常见的一类疾病。16号染色体上存在两个几乎相同的α珠蛋白基因拷贝。在80%到85%的α地中海贫血病例中，这四个基因中的一个或多个缺失。在其余患者中，这些基因保留下来，但不起作用。

α-地中海贫血的临床表现与α珠蛋白链合成障碍的程度相关，但通常不如β-地中海贫血明显。这是因为，首先，四个α珠蛋白基因的存在会促进足够数量α链的形成，直到三个或四个基因丢失。只有当四个基因中的三个受到影响时，才会发生血红蛋白链的严重失衡。其次，β链聚集体（α链缺乏时会形成β1四聚体）比α4四聚体更易溶解_，因此即使在α珠蛋白合成严重受损的α-地中海贫血患者中，溶血也比β-地中海贫血弱得多，红细胞生成更有效。

α-地中海贫血 (alpha-thal) 是一种溶血性贫血，由一个或多个 α-珠蛋白基因缺失或损伤导致 α-珠蛋白合成缺陷所致。α 链合成减少导致游离 γ 链和 β 链积聚，并形成四聚体-γ ₄（血红蛋白 Bart's）和不稳定的 β ₄（血红蛋白 H），从而加速红细胞的破坏。这些四聚体对氧的亲和力极高，无法发挥氧气运输功能。因此，严重 α-地中海贫血的临床表现为低色素性贫血、溶血和氧气运输缺陷，这是由于红细胞中不同程度的生理无效血红蛋白造成的。因此，组织缺氧程度明显超过相应贫血程度的预期程度。

临床上有 4 组 α-Thal 综合征：

1. 安静的车厢；
2. 微小病变α地中海贫血；
3. 血红蛋白病 H；
4. α地中海贫血胎儿积水。

α-甲状腺素表型表现的严重程度与α-珠蛋白合成的减少成正比。

静默携带（alpha-thal-2杂合子）

表型上，α-thal 隐性携带者与健康儿童差异不大。平均血红蛋白 (MCV) 通常在 78-80 fL 之间，而平均血红蛋白 (MCH) 可能处于正常下限。所有其他血液学参数均正常。部分隐性携带者的 MCV 值甚至可能在 80-85 fL 范围内。部分患者在新生儿期血液中可检测到少量 Bart 血红蛋白 (Hb Bart)（<2%），并在出生后数月内消失。

轻度α-地中海贫血-2（无症状携带者）是由不同染色体上两个α珠蛋白基因缺失（反式）引起的。该病常见于亚洲、非洲和地中海地区的居民。血液学参数与正常值无差异，无临床表现。新生儿期血红蛋白Bart（Hb Bart）含量升高，为0.8-5%。在患有α-地中海贫血-2的成年人中，未检测到HbH血红蛋白H Bart的病理级分，HbA ₂和HbF含量正常。

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]