Peg 干扰素

聚乙二醇干扰素α-2β是一种重组干扰素α-2β，该药物与单甲氧基聚乙二醇结合。该物质由大肠杆菌类似物制成，该类似物含有通过基因工程方法产生的质粒杂交体，可编码人类白细胞的干扰素α-2β。该药物具有免疫调节和免疫刺激作用。

体外和体内试验表明，该药物的生物活性由干扰素-α-2β介导。干扰素的细胞反应源于其与细胞表面特定末端的合成。

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適應症 Peg 干扰素

它用于在经组织学确诊为丙型肝炎亚型（成人）且血清中存在病毒复制标志物（氨基转移酶水平升高、在没有肝病失代偿的情况下血清中存在 RNA-HCV 或 HCV 抗体）的情况下进行单一疗法，当患者对利巴韦林不耐受或存在使用禁忌症时。

此外，在疾病的慢性期，它还与利巴韦林联合治疗。

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發布表單

该药物以注射用冻干粉形式释放。每包含1瓶。

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藥效學

聚乙二醇化异构体的生物活性与游离α-2β-干扰素的活性相似，但略弱。干扰素与细胞膜合成后，形成一系列细胞内反应，包括诱导某些酶（2'-5'型OAS、R型蛋白激酶和Mx型蛋白）。由此，病毒基因组的转录受到抑制，其蛋白质的结合速度减慢；结果，病毒在受感染细胞内的复制以及细胞增殖受到抑制。

免疫调节作用是通过增强巨噬细胞的吞噬作用以及 T 淋巴细胞与自然杀伤细胞一起针对靶细胞的特殊细胞毒性来实现的。

此外，α-2β干扰素还能促进T辅助细胞的分化，保护T细胞免受凋亡的影响，并影响一些细胞因子（包括干扰素-γ和白细胞介素-1）的产生，这些反应均能介导干扰素的药效。

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藥代動力學

皮下注射后，血清Cmax水平在15-44小时后达到峰值，并可持续48-72小时。聚乙二醇干扰素-α-2β的Cmax值和AUC随剂量增加而增加。

Vd值平均为0.99 l/kg。重复注射后，免疫反应性干扰素开始积累。然而，生物活性的增加并不显著。

α-2β-聚乙二醇干扰素的半衰期平均约为30.7小时，清除率为22毫升/小时/千克。干扰素的具体排泄途径尚未确定。但已确定肾脏清除率约占α-2β-聚乙二醇干扰素总清除率的30%。

肾功能不全患者单次注射1 mcg/kg剂量后，观察到Cmax、AUC和半衰期增加（与疾病严重程度成正比）。在严重肾功能不全阶段（CC值<50 ml/min），α-2β-聚乙二醇干扰素的清除率会降低。

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劑量和管理

该药物应皮下注射，剂量为0.5或1微克/千克，每周一次，至少持续六个月；如果与利巴韦林联合治疗，剂量为1.5微克/千克。剂量选择需考虑药物的潜在疗效以及可能出现的不良反应。如果六个月后仍从血清中分离出病毒RNA，则疗程需再延长六个月。总疗程为12个月。

若治疗期间出现不良反应，应将聚乙二醇干扰素α-2β的剂量减半。若减半后不良反应仍持续存在，则应停止治疗。

应根据血小板和中性粒细胞的数量以及肾功能调整剂量。中性粒细胞数量降至0.50x109/l以下或血小板水平降至25x109/l以下时，应停止治疗。

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在懷孕期間使用 Peg 干扰素

目前尚无关于在怀孕期间使用聚乙二醇干扰素的安全性的确认数据，因此在此期间不使用该药物。

目前尚无关于该药物是否会渗入母乳的信息，因此在使用该药物时不应进行母乳喂养。

禁忌

主要禁忌症：

• 高度敏感性（也对其他干扰素）；
• 自身免疫性肝炎或自身免疫性疾病病史；
• 无法通过药物纠正的甲状腺功能障碍；
• 严重的肝功能衰竭或肾功能衰竭或失代偿性肝硬化；
• 严重的精神疾病（也在病史中），此外还有癫痫和其他中枢神经系统疾病；
• 过去六个月内，病史中有严重的心血管病变，包括病程不受控制或不稳定的疾病；
• 与替比夫定同时使用；
• 罕见遗传性疾病——葡萄糖-半乳糖吸收不良、果糖吸收不良、蔗糖酶-异麦芽糖酶缺乏症（由于药物中含有蔗糖）。

在下列情况下需要小心：

• 充血性心力衰竭、心律失常或心肌梗死；
• 育龄妇女及其男性伴侣；
• 中度或重度肾衰竭（单一疗法）；
• 艾滋病毒感染者；
• 使用在血红蛋白 P450 同工酶 CYP2D6 以及 CYP2 C8/9 的帮助下代谢的药物的人，尤其是药物“窗口”较窄的药物；
• 使用美沙酮时；
• 精神障碍；
• 糖尿病，导致发生酮症酸中毒的倾向；
• 慢性期阻塞性肺部病理；
• 出血性疾病（包括肺栓塞和血栓性静脉炎）；
• 骨髓内的造血过程明显受到抑制；
• 银屑病;
• 饮用酒精饮料、吸食大麻或其他物质的人；
• 易患自身免疫性疾病的个体；
• 眼部疾病；
• 甲状腺病变的代偿形式；
• 接受过器官移植的人；
• 结节病；
• 操作机械或车辆的人。

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副作用 Peg 干扰素

副作用包括：

• 神经系统功能损害：感觉异常、头晕、抑郁、嗜睡或神经质、感觉过敏以及情绪不稳定。罕见情况下，还会出现激动、自杀想法或自杀未遂以及精神错乱；
• 消化系统疾病：腹胀、腹泻或便秘、呕吐、口干和消化不良症状。罕见情况下，可出现肝病或右腹部疼痛；
• 与心血管系统活动相关的问题：心律失常和血压升高或降低；
• 呼吸系统疾病：鼻窦炎或鼻塞。罕见情况下，出现呼吸困难、咳嗽或不明原因的肺部浸润；
• 感觉器官受损：发生结膜炎。偶尔会出现视力下降或视野明显受限、眼部疼痛、视网膜静脉或动脉阻塞、视网膜区域出血或出现局部改变以及听力障碍；
• 影响内分泌系统的疾病：甲状腺问题、糖尿病和月经周期紊乱（包括月经过多）；
• 过敏症状：皮疹（红斑或荨麻疹）、表皮瘙痒和干燥、支气管痉挛、过敏反应和血管性水肿；
• 检查结果的变化：血小板减少、中性粒细胞或粒细胞减少以及自身抗体的出现；
• 其他：不适、胸骨区域疼痛、多汗症、病毒感染以及流感样综合症、发烧、性欲下降和面部血液“潮红”。

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過量

意外服用超过正常剂量两倍的剂量后，没有观察到明显的中毒迹象。

负面症状会自行消失；无需停药。

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與其他藥物的相互作用

与其他药物无药用相容性。

单独使用该药物时，不会观察到对血红蛋白CYP1A2和CYP2C8与CYP2C9以及CYP2D6和CYP3A4与N-乙酰转移酶的活性的影响。但应该考虑到其他类型的干扰素-α会导致茶碱（这是CYP1A2元素的底物）的清除率降低50％，并且其血浆指标也会增加两倍。

聚乙二醇干扰素α-2β的代谢过程会伴随血红蛋白同工酶P450CYP2D6以及CYP2C8/9活性的增加，尤其是在与使用这些同工酶代谢的药物合用时，因此这种合用必须非常谨慎。尤其要注意苯妥英钠与华法林（CYP2C9）以及氟卡尼（CYP2D6）的合用。

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儲存條件

聚乙二醇干扰素应存放于幼儿接触不到的地方。温度范围为2-8°C。配制后的溶液应立即使用，但如果无法立即使用，可将其存放于2-8°C，最长保存24小时。

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保質期

聚乙二醇干扰素允许在药品出售之日起24个月内使用。

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儿童申请

对于单一疗法和第三次治疗，不适用于 18 岁以下人士；对于第二次治疗，不适用于 3 岁以下儿童（因为缺乏关于使用该药物的有效性和安全性的确认信息）。

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类似物

该药物的类似物包括Alfaron、Laferobion、Rekoferon（含B-免疫转铁蛋白-1β）、Avonex和Blastoferon（含B-免疫转铁蛋白-1α），以及Virogel、Ingaron（含Alpha-inzone）和Pegferon（含Alfarekin）。此外，还包括Betabioferon、Realdiron、Genferon light ib、Nazoferon（含Shanferon）、Dong-a和Pegintron（含Lipoferon和Rebif）。

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