帕纳桑

Parnasan 具有抗精神病和抗精神病特性。

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適應症 帕纳萨纳

它用于治疗以下疾病：

• 精神分裂症（在病情恶化期间，以及用于预防复发的长期和维持治疗）。它也适用于在精神分裂症背景下出现的精神病性障碍，并伴有生产性（包括幻觉、妄想和自动症等症状）或消极性（社交活动能力下降、情感冷漠和言语贫乏）表现以及各种情感障碍；
• BAR（单一疗法或与丙戊酸或锂类药物联合使用） - 用于急性躁狂发作或混合发作，伴有（或不伴有）精神病症状，阶段快速变化（或没有）；
• 预防躁郁症患者躁狂症复发（如果该药物在躁狂期治疗中被证明有效）。

發布表單

该药物以2.5、5以及7.5、10、15和20毫克的片剂形式发布。泡罩包装中有10片药片。每包有3个泡罩包装。

藥效學

奥氮平是一种抗精神病药，属于神经安定类，具有广泛的药用活性。

抗精神病作用是通过阻断中脑皮质和中脑边缘系统的 D2 末梢产生的。

阻断脑干形成的肾上腺素受体后产生镇静作用。

其止吐作用是通过阻断呕吐中枢触发区的D2末梢而实现的。

该药物的降温特性是由于阻断了下丘脑中的多巴胺末梢而产生的。

此外，该药物对肾上腺素能、毒蕈碱、H1-组胺和血清素末端的个别亚类有影响。

奥氮平已知能减轻精神病的产出性症状（幻觉和妄想）和负面症状（怀疑和敌意，以及社交和情感方面的自闭症）。很少导致锥体外系疾病的出现。

藥代動力學

奥氮平吸收率较高，吸收程度与食物摄入无关。口服给药的Tmax值为5-8小时。服用1-20毫克剂量后，药物血浆浓度随剂量大小呈线性变化。当血浆浓度为7-1000 ng/ml时，蛋白质合成率为93%（大部分药物与α1-酸性糖蛋白以及白蛋白结合）。药物可穿过组织血液屏障，包括血脑屏障（BBB）。

代谢过程在肝脏中通过结合氧化进行；不形成活性代谢产物，该药物的主要治疗作用由奥氮平提供。其主要循环代谢产物是葡萄糖醛酸苷；该物质不穿过血脑屏障。细胞色素P450系统的CYP1A2型同工酶和CYP2D6参与奥氮平N-去甲基和2-羟甲基代谢产物的形成。

性别、年龄和吸烟会影响物质的血浆清除率值及其半衰期：

• 非吸烟类——半衰期为38.6小时，清除率为18.6升/小时；
• 吸烟者类别——半衰期——30.4 小时，清除率——27.7 升/小时；
• 女性 — T1/2 指标 — 36.7 小时，清除水平 — 18.9 升/小时；
• 男性——清除率——27.3升/小时，半衰期——32.3小时；
• 65岁以上的人——清除率为17.5升/小时，半衰期为51.8小时；
• 65 岁以下的人——清除率为 18.2 升/小时，半衰期为 33.8 小时。

肝功能衰竭患者、非吸烟者和女性的血浆清除率值低于相应类别的患者。

该元素的排泄主要通过肾脏（60%）以代谢产物的形式进行。

劑量和管理

药片是口服的，无需考虑食物摄入，只需用白水送服即可。

用于治疗精神分裂症，初始剂量为每天10毫克。

对于双相情感障碍引起的躁狂发作，每日服用15毫克（单药治疗）或10毫克（与丙戊酸或锂类药物合用）。维持治疗也按此剂量进行。

为预防双相情感障碍躁狂发作复发，缓解期应先服用10毫克/天。先前使用帕纳桑治疗躁狂发作的患者，维持治疗期间应服用相同剂量。当使用该药物治疗新的抑郁、躁狂或混合发作时，应根据需要增加剂量，并结合心境障碍治疗（需考虑临床症状）。

用于治疗躁狂症、精神分裂症发作以及预防双相情感障碍复发的药物，每日剂量可在5-20毫克之间（需考虑患者的临床状况）。只有在对患者进行充分的反复临床检查后，才允许将剂量增加到推荐初始剂量以上，并且通常至少每隔24小时进行一次。

老年人的治疗。

通常不建议减少初始剂量（至每天 5 毫克），但如果存在风险因素，则允许 65 岁以上的人服用。

患有肾脏或肝脏疾病的人。

初始剂量需减至每日5毫克。如出现中度肝功能衰竭，则初始剂量仍为每日5毫克。之后可增加剂量，但需格外谨慎。

如果患者存在多种可能影响药物吸收的因素（老年人、女性、非吸烟者），可能需要减少初始剂量。如有必要，可以稍后增加剂量，但需谨慎。

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在懷孕期間使用 帕纳萨纳

由于关于妊娠期使用该药物的信息很少，建议仅在对孕妇的益处大于对胎儿的损害的情况下使用该药物。孕妇在使用帕纳桑治疗期间，应告知医生您计划怀孕或已怀孕的情况。有个别报告称，妊娠晚期使用奥氮平的女性所生婴儿出现嗜睡、震颤、嗜睡和血压升高。

试验表明，该药物会进入母乳。达到母体Css值后，婴儿接受的平均剂量（mg/kg）为母体药物剂量的1.8%。治疗期间禁止母乳喂养。

禁忌

主要禁忌症：

• 对药物的活性成分及其其他成分存在不耐受；
• 低乳糖症或乳糖酶缺乏症，以及葡萄糖-半乳糖吸收不良。

在下列情况下使用该药物时需要小心：

• 肾功能不全或肝功能不全；
• 良性前列腺增生；
• 闭角型青光眼；
• 麻痹性肠梗阻；
• 癫痫发作；
• 癫痫病史；
• 各种原因引起的白细胞减少症或中性粒细胞减少症；
• 各种性质的骨髓抑制（包括骨髓增生性疾病）；
• 嗜酸细胞增多症候群；
• 脑血管疾病或心血管疾病或其他增加血压下降可能性的疾病；
• 苯丙酮尿症；
• 心电图读数中 QT 间期先天性增加（校正 QT 间期（QTc）延长）或存在理论上可导致 QT 间期增加的因素（例如，与延长 QT 间期的药物合用）；
• 低镁血症或低钾血症；
• 瑞士法郎；
• 老年人；
• 与具有中枢作用的药物组合；
• 静止状态。

副作用 帕纳萨纳

使用该药物可能会引起一些副作用：

• 影响神经系统疾病：常出现嗜睡感。还常出现静坐不能、运动障碍、头晕和帕金森综合征引起的乏力。偶尔会出现抽搐综合征（主要见于有此病病史的患者）。偶尔会出现肌张力障碍（包括眼动危象）、神经肌肉疾病（NMS）和晚期运动障碍。突然停药有时会导致呕吐、多汗、震颤、失眠、恶心和焦虑等症状；
• 心血管系统功能障碍：常出现血压下降（包括直立性虚脱）。有时出现心动过缓（可能伴或不伴虚脱）。偶尔可出现心电图QTc间期延长、室颤或心动过速、猝死，以及血栓栓塞（包括深静脉血栓（DVT）和肺栓塞（PE））。
• 消化功能障碍：常出现短暂性抗胆碱能症状，例如口干、便秘，以及无症状性短暂性肝转氨酶活性升高（AST 和 ALT，尤其是在治疗初期）。偶尔出现肝炎（包括胆汁淤积性、肝细胞性或混合性肝损害）。偶尔出现胰腺炎；
• 代谢紊乱：常出现体重增加。常出现高甘油三酯血症或食欲增加。偶尔可出现高血糖症或糖尿病失代偿，有时表现为酮症酸中毒或昏迷（可导致死亡），以及低体温症和高胆固醇血症；
• 造血功能障碍：常可见嗜酸性粒细胞增多，偶见白细胞减少，偶见血小板或中性粒细胞减少。
• 肌肉骨骼系统病变：偶尔观察到横纹肌溶解症；
• 泌尿生殖系统功能障碍：偶尔会出现阴茎异常勃起或尿潴留；
• 表皮症状：偶尔出现皮疹。有时出现光敏性症状。偶尔出现脱发；
• 过敏表现：偶尔出现皮疹。个别病例出现血管性水肿、荨麻疹、过敏样症状或瘙痒；
• 其他：常出现外周水肿或乏力，偶有戒断综合征；
• 实验室检查数据：高催乳素血症常见，但其临床症状（包括溢乳伴男性乳房发育和乳房增大）罕见。许多患者的催乳素水平无需停药即可自行稳定。罕见情况下，可观察到无症状的AST和ALT活性短暂升高。有时，CPK活性升高。初始血糖水平低于140 mg/dL的个体，胆红素或碱性磷酸酶水平单独升高，血糖水平升高（升高至200 mg/dL以上，这可能表明存在糖尿病；或升高至160-200 mg/dL，这可能表明存在高血糖症）。还存在甘油三酯水平升高（比基线高20 mg/dL）或胆固醇升高（升高0.4 mg/dL）以及无症状嗜酸性粒细胞增多的情况。

老年痴呆症患者在测试中表现出更高的死亡和脑血管意外（TIA或中风）发生率。跌倒和步态障碍在这一群体中非常常见。肺炎、红斑、尿失禁、嗜睡、发烧和幻视等症状也经常被报告。

在患有震颤麻痹的背景下，因使用多巴胺激动剂而导致药物性精神病的人群中，经常会出现幻觉和帕金森病症状恶化。

有资料显示，双相躁狂症患者服用本品与丙戊酸合用时，中性粒细胞减少症的发生率（4.1%）较高。与锂或丙戊酸合用会导致口干、震颤、体重增加和食欲增加的发生率增加（超过10%）。此外，还观察到言语障碍（1-10%）。

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過量

中毒症状：常有攻击性或兴奋感、心动过速、构音障碍、意识水平下降（起初感觉压抑，最终进入昏迷状态）以及各种锥体外系疾病。罕见情况下，可出现抽搐、神经性肌肉痛（NMS）、谵妄、误吸、昏迷状态、血压升高或降低、呼吸功能抑制以及心律失常。偶尔还会出现心肺功能不全。

急性中毒致死病例，Parnasan 最小剂量为 0.45 克。中毒后患者存活的最大剂量为 1.5 克。

此药无解毒剂。禁止催吐。需要进行洗胃、活性炭（可使药物的生物利用度降低60%）以及对症处理，并同时监测重要系统（包括维持呼吸活动、治疗直立性虚脱和升高血压）。

禁止使用多巴胺、肾上腺素和其他具有β-肾上腺素能特性的拟交感神经药物，因为后者可能会加剧血压下降。为确定是否存在心律失常，必须监测心血管系统的功能。患者必须接受持续的医疗监护，直至完全康复。

與其他藥物的相互作用

由于奥氮平由CYP1A2同工酶代谢，因此诱导或抑制细胞色素P450同工酶活性的物质以及对CYP1A2功能有特定影响的物质可改变该药物的药代动力学。

诱导 CYP1A2 活性的药物。

吸烟者与卡马西平合用时，药物清除率可能会升高，导致奥氮平血浆浓度降低。需要进行临床监测，因为在某些情况下可能需要增加Parnasan的剂量。

抑制 CYP1A2 活性的药物。

氟伏沙明是CYP1A2酶的特异性抑制剂，可显著降低奥氮平的清除率。在非吸烟女性中，使用氟伏沙明后，该药的Cmax值平均增加54%，在吸烟男性中则增加77%。同时，这两组患者的AUC值平均分别增加52%和108%。

对于正在服用氟伏沙明或其他CYP1A2同工酶活性抑制剂（例如环丙沙星）的患者，应从减少剂量开始使用Parnasan。在治疗中添加抑制CYP1A2同工酶活性的药物时，也可能需要减少奥氮平的剂量。

其他互动。

活性炭口服后可使奥氮平的吸收减少50-60%，这就是为什么可以在服药前或服药后至少2小时服用活性炭的原因。

氟西汀会减慢CYP1A2同工酶的作用（一次服用60毫克或8天内服用类似的多次剂量），导致Cmax升高16%，同时奥氮平的清除率降低16%。这些变化在临床上并不显著，因此无需调整药物剂量。

该药物能够降低多巴胺激动剂（直接或间接型）的有效性。

体外试验表明，该药物的活性成分不抑制主要的细胞色素P450同工酶（包括1A2和2D6，以及2C9与2C19和3A4）。体内研究未显示以下活性成分的代谢过程受到任何抑制：茶碱（CYP1A2），三环类抗抑郁药（CYP2D6）与华法林（CYP2C9）以及地西泮（CYP3A4和2C19成分）。

必须非常谨慎地将本品与其他具有中枢作用的药物合用。虽然单次饮用酒精饮料（45毫克/70公斤）不会对药代动力学产生影响，但当酒精与本品同时饮用时，可能会增强其对中枢神经系统的镇静作用。

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儲存條件

Parnasan 必须存放在儿童接触不到的地方。温度控制在 25°C 以内。

保質期

Parnasan 可在治疗剂发布之日起 36 个月内使用。

儿童申请

禁止在儿科（18岁以下）使用Parnasan，因为没有关于该药物安全性和治疗效果的数据。

类似物

该药物的类似物有 Egolanza、Olanzapine 和 Zalasta。