纳维宾

长春花碱类药物诺维宾属于细胞生长抑制剂类药物。该药物在现代医学中被广泛应用于对抗乳腺癌、前列腺癌和肺组织肿瘤等恶性肿瘤。尽管毒性较大，但它已成功挽救了不止一条生命。需要注意的是，此类药物只能由医生开具处方，并且治疗本身应在高素质专家的监督下进行。

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

適應症 纳维宾

所考虑的药物具有相当狭窄的靶向作用的特征，因此使用 Navelbine 的适应症很广泛，但在作用的定位上有限：

• 肺组织非小细胞恶性肿瘤（肺癌）。
• 乳腺非小型恶性肿瘤。
• 对激素疗法（联合少量口服糖皮质激素 (GCS)）有反应的前列腺癌。

[ 4 ]

發布表單

诺维宾有多种药用衍生物。缓释剂型是用于制备静脉注射溶液的浓缩物。药物的颜色必须符合色域要求：从透明、无色到淡黄色。该剂型有两种剂型：

无名文件

	容量为1毫升	容量：5毫升
酒石酸长春瑞滨浓度，mg	13.85	69.25
与长春瑞滨的量成正比，mg	10	50

其他化学化合物包括注射用纯水和惰性气体氮气_（N2）。

包装瓶采用透明玻璃制成，置于特制隔热泡沫容器中，置于纸箱内。

释放剂型——胶囊，椭圆形，外壳为柔软的明胶，内含凝胶状溶液。正常粘稠的药物颜色为乳黄色至浓郁的橙色。

	第20名	第30号
酒石酸长春瑞滨浓度，mg	27.7	41.55
与长春瑞滨的量成正比，mg	20	三十
胶囊颜色	棕色-乳白色，带有红色压花“№20”	淡粉色，带有红色浮雕“30号”
药物大小	3	4

其他化学成分包括：甘油、聚乙二醇400、无水乙醇、蒸馏水。不同剂量组合（该参数取决于胶囊数量）。

Navelbine 单元采用泡罩包装并放置在纸板箱中。

[ 5 ]

藥效學

所讨论的化合物属于长春花生物碱类药物，即具有复杂化学结构的有机化合物。该抗肿瘤药物是长春花中的一种生物碱。诺维本的药效学正是源于此，其表现为该药物能够阻断真核细胞间接分裂（有丝分裂），即使在中期G2-M期也是如此。这种效应会导致细胞在间期（细胞处于“静息”状态）或下一次分裂期间死亡。

长春瑞滨在分子水平上影响细胞微管群与微管蛋白相互作用的动态特征。在这种情况下，抗肿瘤药物主要通过与有丝分裂微管接触来抑制微管蛋白的聚合。如果以大剂量给药，并且患者体内活性物质的浓度升高，则长春瑞滨会开始影响轴突微管。

在微管蛋白螺旋化的情况下，这种特性的表现比患者身体暴露于长春新碱的情况要少一些。

[ 6 ]、[ 7 ]、[ 8 ]、[ 9 ]、[ 10 ]、[ 11 ]

藥代動力學

药代动力学：长春瑞滨的特点是药物在胃肠道黏膜的吸收率较高。药物进入患者体内后约1.5至3小时，其组织中活性物质的Cmax达到峰值浓度。长春瑞滨经胃肠道吸收，生物利用度在40%以内_。

实验室研究表明，相当高比例的药物滞留在肾脏、胸腺、脾脏、肝脏和肺部。例如，在肺组织中，长春瑞滨的浓度比血液中的浓度高出三百倍，因为它几乎无法穿透血脑屏障（BBB）。其在肌肉组织和心脏组织中的含量要低得多。极少量的长春瑞滨沉积在骨髓和脂肪组织中。

该抗肿瘤药物主要通过静脉注射进入体内，此后，诺维本的药代动力学开始呈现三阶段指数过程。血浆蛋白与长春瑞滨的结合率较低，仅为13.5%。但它与血小板的结合率很高，接近78%。诺维本能够顺利进入细胞和细胞间隙，并能够在其中长期蓄积。

长春瑞滨的主要成分在CYP3A4同工酶的作用下，在肝脏中进行生物转化，转化为代谢物。长春瑞滨代谢的主要产物是二乙酰长春瑞滨，该物质存在于血浆中并保留其抗肿瘤活性。它主要被人体利用，并随胆汁排出体外。该抗肿瘤药物的半衰期为27.7小时至43.6小时，平均为40小时。长春瑞滨的药代动力学完全不受患者年龄或既往病史中是否存在肝功能衰竭（中度和重度）的影响。

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

劑量和管理

所有剂量均按诺维本成分（不包含酒石酸盐）的基本成分计算。给药方法和剂量由主治肿瘤科医生根据患者的年龄、病情复杂程度和健康状况，针对每位患者单独制定。

长春瑞滨仅通过静脉注射给药，且给药速度较慢（6-10分钟）。给药时必须非常小心，以免邻近组织充血和坏死。浸润溶液在操作前立即配制：打开装有药物的安瓿瓶，用125-250毫升0.9%氯化钠溶液（NaCl）稀释。

对于仅以诺维本为代表的治疗，每周给患者服用一次药物。剂量按患者每平方米身体面积 30 毫克计算。对于包括顺铂在内的复杂治疗，处方相同剂量的该药物，并以 120 毫克/平方米的速率服用顺铂。最初，在疗程的第一天和第 29 天使用这种组合。治疗方案中的后续给药通常每六周一次。完成该程序后，必须彻底冲洗给药的静脉。使用 200 毫升 0.9％NaCl 溶液进行治疗。
每次手术前都会进行血液检查，并根据血液学特征的结果调整给药剂量。

• 如果临床分析显示血液中的粒细胞数量等于或大于 1500/mcl，则按上述剂量（30 mg/m2）服用药物。
• 如果测试结果在一至一千五微升之间变化，则服用长春瑞滨的剂量为 15 mg/m2。
• 如果结果低于一千微升，则不进行该程序。该程序将推迟一周，之后再次进行分析。如果三周后血浆中的粒细胞水平仍未升高，建议用其他药物替代长春瑞滨。

如果在治疗期间，患者在粒细胞减少症的背景下出现脓毒症和/或体温升高，并且漏服了两次药物，则在血浆中粒细胞水平达到或超过1500/微升的情况下，后续药物剂量应为22.5毫克/平方米。如果该指标在1000-1500/微升范围内，则剂量应为11.25毫克/平方米。

患者病史中的肝功能衰竭也需要自行纠正：

- 如果总胆红素水平为每升 34.2 μmol 或更低，则所施用的诺维宾的量按 30 mg/m2 的数字确定。

- 当胆红素水平处于 35.9 至 51.3 µmol/l 范围内时，长春瑞滨的剂量相当于 15 mg/m2。

- 总胆红素水平为 51.3 μmol/l 或更高 – 药物的处方量为 7.5 mg/m2。

如果诺维宾接触到医务人员或患者的皮肤或眼睛粘膜，必须立即用大量清水彻底冲洗接触区域。

如果出现咳嗽和呼吸问题等副作用，患者需要接受额外检查，以排除毒素对肺组织的损害。

如果在给药过程中发现药物外渗（药物进入静脉外），必须立即停止给药。将剩余的药物注入另一只手臂的肘静脉。如果患者出现呕吐和严重恶心等反应，则必须以较低的剂量重复给药。

在使用 Navelbine 治疗期间以及治疗结束后三个月内，建议使用可靠的避孕方法以避免受孕。

[ 19 ], [ 20 ]

在懷孕期間使用 纳维宾

在此时期，女性在选择和服用各种药物时需要特别小心，因此，由于其毒性，严格禁止在怀孕和哺乳期间使用 Navelbine。

禁忌

鉴于该药物的毒性，其使用存在相当大的局限性。为了不损害患者健康，有必要了解诺维宾的使用禁忌症：

• 一种由真菌、病毒或细菌引起的急性感染性疾病。
• 患者身体对长春瑞滨和其他长春花生物碱的敏感性增加。
• 肝功能不足。
• 出现严重骨髓抑制。出现血小板减少症和/或粒细胞减少症（指标低于一千/微升）。
• 导致胃肠道吸收能力下降的病理。
• 是时候怀上宝宝了。
• 哺乳。
• 被诊断患有肺癌的患者需要不断使用氧气疗法。
• 如果血液检查显示以下内容：
  • 中性粒细胞低于1.5千/mcl。
  • 血小板低于7.5万/μl的限度（静脉注射时），低于10万/μl的限度（口服时）。
• 转移瘤渗透至骨髓组织。
• 肾功能障碍。
• 鉴于该药物含有山梨糖醇，因此不应给有遗传性果糖过敏史的患者开具该药物。

必须非常谨慎地使用该药物：

• 如果出现呼吸问题。

• 周围神经有各种退行性营养不良改变的病史。
• 如果您的大便有问题。
• 如果患者出现肠梗阻的迹象。

[ 16 ], [ 17 ]

副作用 纳维宾

该药物属于毒性化学品。因此，诺维宾的副作用相当广泛。

• 粒细胞减少症。
• 肌腱自然收缩活动水平降低。
• 轻瘫是指肠道功能完全或部分瘫痪。
• 贫血的迹象。
• 恶心发作。
• 下颌区域出现疼痛症状。
• 支气管痉挛。
• 排泄粪便困难。
• 周围神经病变。
• 可能会出现呼吸问题。
• 脱发——头部和全身的毛发开始脱落。
• 出现下肢无力的症状。
• 在给药部位的静脉血管壁上引发炎症过程。
• 因出血和/或流血导致血浆中血小板计数减少。
• 呕吐。
• 出血性膀胱炎。
• 继发感染可能会与原发疾病同时发生，在极少数情况下会导致死亡。
• 发烧的症状，体温升高（约 38°C）。
• 麻痹性肠梗阻。
• 口腔炎。
• 血压如何变化，升高还是降低？
• 极少数情况下，人们会观察到心律紊乱和心率加快的情况。
• 有个别病例，患者会出现过敏性休克。
• 有时可能会出现皮疹。
• 腹泻及相关症状。
• 注射部位浸润，可能发展为邻近组织坏死性病变。
• 出现各种局部疼痛表现。

[ 18 ]

過量

任何药物在人体给药时都必须格外谨慎。这一原则也适用于诺维本。过量服用诺维本会导致粒细胞减少症，从而显著削弱机体，增加再次感染和发生二重感染的风险。患者可能出现周围神经损伤的征兆，从而被诊断出患有神经病变。

[ 21 ], [ 22 ]

與其他藥物的相互作用

在肿瘤疾病治疗中，最有效的治疗方案是两种或两种以上药物联合使用。但需要注意的是，诺维本与同类药物的相互作用会增加患者全身毒性，加重副作用，尤其是骨髓抑制。将诺维本与癌性肿瘤的放射治疗相结合，实际上会导致骨髓功能抑制。此外，诺维本还存在较高的放射增敏风险。如果在放射治疗后服用诺维本，患者可能会出现复发性放射反应。

所述药物与丝裂霉素C的串联组合会增加呼吸系统（最常见为肺部）出现急性症状的可能性。
诺维本与其他活病毒药物或灭活疫苗的相互作用是不可接受的，因为这种组合会完全抑制微生物的作用并使其死亡。在这种情况下，应明显分开服用细胞抑制剂和疫苗的时间。药物间隔时间很大程度上取决于几个因素：所用免疫抑制剂的类型、病理的主要临床表现、病理严重程度、患者的总体健康状况等。在这方面，这个时间段可能从三个月到一年不等。

长春瑞滨与紫杉醇同时给药会增加发生神经毒性的风险。

严禁将诺维本与细胞色素P450同工酶的抑制剂和诱导剂联合使用。这种联合用药可以从根本上“重塑”细胞抑制药物活性物质的药理动力学特征。

[ 23 ], [ 24 ]

儲存條件

该药物属于细胞抑制类药物，因此 Navelbine 的储存条件完全符合此类药理单位的储存规则。

• 药品包装应放在儿童接触不到的地方。
• 用于制备输液的浓缩液必须保存在黑暗的容器中，避免阳光直射。
• 室温必须符合以下规定：二度至八度。

给患者给药前，用0.9％氯化钠溶液稀释药物。在输注溶液的形式下，长春瑞滨可再保持其物理和化学性质八天。温度指示器不应超过25°C的限值。同时溶液的微生物稳定性会很快丧失，需要立即使用。如果长春瑞滨被稀释并部分使用，那么其进一步的维护责任就落在医务人员身上，他们有责任承受长春瑞滨的所有储存条件，直到预期的重复使用。通常，稀释状态下的药物在2至8度的黑暗处储存不超过一天。在专门的无菌验证条件下配制溶液可能是例外。

[ 25 ]

保質期

2.5 – 3年，取决于释放形式——这是相关细胞抑制剂的有效期，可在药物包装上找到。药物稀释后使用，其保质期缩短至24小时。