纳维雷尔

抗肿瘤和免疫调节药物Navirel的药理组药物制剂由德国制药公司Medak GmbH生产。Navirel是一种植物来源的有机化合物，是长春花的直接生物碱。国际名称为Vinorelbine。

適應症 纳维雷尔

该药物是由医生和药剂师为严格针对性的目的而开发的，因此使用 Navirel 的适应症仅限于：

• 使用该药物作为治疗晚期IV期乳腺恶性肿瘤并发转移的唯一疗法。
• 在紫杉烷类或蒽环类药物化疗失败后，作为对癌细胞的第二阶段治疗。如果由于某种原因，这种方法不适合患者，也可以使用。
• 非小细胞肺癌，严重形式（疾病的 III 期、IV 期）。

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發布表單

迄今为止，主要且唯一的释放形式是根据需要制备输液溶液的浓缩物。该药物的主要活性成分是长春瑞滨，其以酒石酸长春瑞滨的形式包含在其组合物中。活性物质的定量浓度为每毫升浓缩液10毫克。辅助化学化合物可称为注射用纯净蒸馏水。

藥效學

长春瑞滨是一种免疫调节和抗肿瘤药物，Navirel 的药效动力学也与此相关。该药物是一种来自长春花生物碱家族的具有抗肿瘤活性的物质，但与其他来自该植物的生物碱药物不同，长春瑞滨中残留的长春质碱发生了结构改变。Navirel 的活性成分在分子细胞水平上影响细胞微管系统中脆弱的微管蛋白动态平衡。

Navirel 不会干扰由低分子化合物（单体）分子多次聚合而形成高分子物质（聚合物）的过程，即微管蛋白。该药物主要选择性地与有丝分裂微管结合，只有当其含量较大时才会影响轴突微管。微管蛋白螺旋化的发生程度低于使用长春新碱治疗方案的情况。Navirel 在 G2-M 期成功阻断了病理性细胞的简单分裂，从而导致其死亡。这发生在细胞的“静止期”（间期）或下一个生殖周期（有丝分裂期）。

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藥代動力學

静脉推注或输注后，长春瑞滨的血浆浓度以三指数消除曲线为特征。终末消除期导致相当长的半衰期，超过四十小时。Navirel 的药代动力学允许高总清除率：0.97 至 1.26 l/h/kg。活性成分在体内分布广泛，分布容积为 25.4 - 40.1 l/kg。长春瑞滨渗透到肺组织中很明显，手术活检研究中的组织与血浆浓度比超过 300。血浆蛋白结合率相当适中，仅为 13.5% 左右，而血小板结合率为 78%。静脉注射 Navirel 剂量高达 45 mg/ ^m2时观察到线性药理动力学。

长春瑞滨主要经细胞色素P450 CYP3A4代谢。所有代谢物均已鉴定，除4-O-脱乙酰长春瑞滨外，其余均无活性，4-O-脱乙酰长春瑞滨是血液中的主要代谢物。

肾脏排泄量极低，不足给药量的20%。肾功能不全患者中检测到的脱乙酰长春瑞滨浓度较低，但Navirel主要以原形化合物形式存在于尿液中。活性物质主要通过胆管排泄，由代谢物组成，主要为原形长春瑞滨。

肾功能不全对活性物质分布的影响尚未研究，但由于肾脏排泄程度低，因此没有理由减少给药剂量。在肝转移患者中，仅当肝脏受累面积超过75%时，才观察到长春瑞滨平均清除率的变化。

该创新药物的生产商已针对老年非小细胞肺癌患者（70岁以上）开展了该药物的研究。结果表明，年龄不会影响Navirel的药代动力学。然而，由于老年患者的身体状况会因伴随的病理变化而变得十分虚弱，因此增加长春瑞滨的剂量应谨慎。

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劑量和管理

抗肿瘤药物Navirel的使用必须由具有化疗经验的肿瘤科医生监督。给药方法和剂量规定，长春瑞滨必须静脉注射，且只能以输注的形式给药。鞘内注射是严格禁忌的。

用于治疗非小细胞肺癌。如果仅使用Navirel作为疗程治疗，成年患者的处方剂量为每平方米25至20毫克。每周给患者注射一次。

如果采用综合疗法，并联合其他细胞抑制剂，则长春瑞滨的具体给药剂量应根据治疗方案确定。Navirel 的剂量通常与单药治疗相同（25-30 mg/m2 体表面积）。给药间隔可调整，可选择为疗程的第一天和第五天，以及第一天和第八天。该标准由主治医生决定。化疗疗程通常为三周。

对于合并转移和广泛流行的恶性乳腺肿瘤，长春瑞滨的给药剂量主要为每周一次，每次25至30毫克/平方米。Navirel

的最大允许单剂量为35.4毫克/平方米。

抗肿瘤药物必须非常谨慎地给予患者，将药物稀释于20-50毫升50毫克/毫升的5%葡萄糖溶液或0.9%氯化钠溶液中，立即通过推注（5-10分钟）给药。也可以将药物稀释于125毫升0.9%氯化钠溶液或50毫克/毫升的5%葡萄糖溶液中，短时间静脉注射（20-30分钟）。完成细胞抑制剂给药程序后，必须用0.9%氯化钠溶液冲洗静脉。

对于有中度病理性肝损伤病史的乳腺癌患者（转移灶占肝体积的75%以下），长春瑞滨的清除率不会改变。也就是说，没有药代动力学依据证明需要降低此类患者的Navirel剂量。

当患者肝脏出现广泛转移（即超过75%的器官体积被恶性肿瘤取代）时，肝脏药物消除量减少的实际影响尚未得到研究。因此，在这种情况下，建议将Navirel的给药剂量经验性减少三分之一。在这种情况下，有必要仔细监测血液学毒性。

如果患者的肾脏受到病理影响，则没有药代动力学依据来减少所服用的长春瑞滨的量。

由于抗肿瘤药物的毒性，中性粒细胞减少症可以作为限制或减少药物剂量的手段。在使用Navirel后第8至12天，可以观察到中性粒细胞水平的下降，但这种下降持续时间较短，并且没有在体内蓄积的趋势。

如果中性粒细胞计数低于2000/mm3^和/或血小板计数低于75000/mm3 ^，则应延迟治疗直至其水平恢复。预计约35%的疗程将在第一周延迟给药。该药物的最大单次剂量为60毫克。

临床经验显示，老年患者的治疗结果和并发症特征并无显著差异，但不能排除部分患者对药物的敏感性更高以及伴随年龄相关病变的影响。年龄不会影响活性成分Navirel的药理动力学。

使用抗癌药物时，必须采取特殊的安全预防措施。

如果在压力下喷洒Navirel，可能会引起严重刺激，甚至导致角膜溃疡。务必避免药物接触眼睛。如果药物进入眼睛，必须立即用等渗氯化钠溶液或大量清水彻底冲洗。配制溶液后，必须擦拭任何与药物接触过的表面，并清洗双手和面部。

长春瑞滨的配制和给药只能由经验丰富的人员进行，并且他们能够处理此类物质。操作前，必须穿戴防护服：一次性手套、防护眼镜和防护服。如果溶液溢出，必须小心收集并彻底清洗溢出处。未使用的药品必须按照有毒化学物质的处置标准进行销毁。

1. 静脉注射抗肿瘤药物时应格外谨慎。开始输注长春瑞滨前，必须检查套管是否准确定位于肘静脉。静脉给药时药物外渗可引起严重的局部刺激。在这种情况下，应立即停止输注，用0.9%氯化钠溶液冲洗患侧静脉，并将剩余药物注入另一侧手臂的静脉。如果发生外渗，可以静脉注射糖皮质激素，以降低静脉炎的风险。
2. 治疗应在每次新注射前测定血液学参数（白细胞计数、血红蛋白水平、粒细胞和血小板）。如果中性粒细胞计数低于2000/mm3^和/或血小板计数低于75000/mm3 ^，则应暂停治疗，直至上述指标恢复正常，并持续监测患者病情。
3. 如果患者出现表明感染的体征或症状，应立即进行全面评估。
4. 如果存在严重的肝损伤，应减少剂量（但这只能由医生 - 肿瘤科医生来做）：建议谨慎并强制仔细监测血液学参数。
5. 如果肾功能不全，由于肾脏排泄率低，无需调整剂量。
6. 如果治疗区域包括肝脏，则不能将 Navirel 与放射疗法联合使用。
7. 由于长春瑞滨浓度发生变化的风险，应谨慎使用强效 CYP3A4 抑制剂或诱导剂。
8. 通常，不建议将该药物与减毒活疫苗联合使用。
9. 通常，不建议将该药物与伊曲康唑和苯妥英联合使用。
10. 长春瑞滨可能具有遗传毒性。因此，建议接受治疗的男性在整个治疗期间以及治疗结束后的六个月内避免怀孕。
11. 为避免支气管痉挛，尤其与丝裂霉素C合用时，应采取适当的预防措施。应建议门诊患者在出现呼吸困难时联系医生。
12. 如果患者有缺血性心脏病病史，建议特别仔细地测量所给药的剂量。
13. 由于抗癌药物治疗可能导致不可逆的不育症，因此，那些想要在未来体验为人父亲之乐的男性，建议在开始治疗之前，谨慎行事，采用精子冷冻保存技术。
14. 在医疗中使用 Navirel 时，可能会影响操作移动机械装置和驾驶车辆时的反应和注意力质量。

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在懷孕期間使用 纳维雷尔

迄今为止，尚无关于怀孕期间使用 Navirel 及其影响结果的信息。在动物研究中，发现长春瑞滨对生物体具有致畸作用，以及胚胎致死和胎儿致死作用。强烈建议女性在接受长春瑞滨治疗期间避免怀孕。在此期间，值得通过使用有效的避孕措施来保护自己。从停止服用该药物之日起三个月内，您不应拒绝避孕。怀孕期间的女性不应服用此药。唯一的例外是由于与患者生命必需相关的医疗指征的情况。如果女性在治疗期间怀孕，必须告知医生并进行基因检测以了解胎儿病理变化的风险。

纳维瑞尔（Navirel）可能对患者的身体产生遗传毒性。因此，建议接受长春瑞滨治疗的男性在整个治疗期间以及治疗结束后的六个月内不宜怀孕。

尚无关于活性成分是否会渗透到母乳中的资料。因此，在将药物注入体内之前，必须停止新生儿的母乳喂养。此药不适用于儿童。

禁忌

任何药物都是由多种化学成分组成的复合物，能够对人体产生正向和负向的影响。因此，在将其纳入治疗方案之前，不仅需要充分了解其使用原因，还需要了解其使用禁忌症。就我们的情况而言，禁忌症包括：

• 患者的身体对长春瑞滨以及其他长春花生物碱有个体不耐受性。
• 患者血液中中性粒细胞水平低（每立方毫米少于2千个）。
• 当前或最近两周内患有严重传染病。
• 血浆中的血小板含量低于每立方毫米7.5万个。
• 它不应与其他减毒活疫苗一起接种。
• 肝脏病理变化的严重形式，与肿瘤肿瘤的发展无关。
• Navirel 禁止与黄热病疫苗联合使用。
• 如果育龄患者未采取有效的避孕措施，则不建议将该药物纳入其治疗方案中。
• 不允许与伊曲康唑和苯妥英同时使用。

严禁鞘内给药（将药物注入脊髓和脑的蛛网膜下腔或脑室内）。

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副作用 纳维雷尔

该药物被归类为毒性化学品。因此，Navirel 在单药治疗中副作用较为严重，且最常影响胃肠道和骨髓。此外，还需注意的是，与单药治疗相比，该活性成分与其他抗肿瘤药物联合化疗时，更容易引发下述副作用。同时，副作用的严重程度也更为显著。具体的副作用以及疗程中联合用药的影响不容忽视。

• 继发感染并伴有进行性重复感染 - 不同部位的真菌、病毒或细菌感染。
• 贫血。
• 不太常见的是，可以观察到伴有内脏器官衰竭的严重败血症。
• 在个别病例中，诊断为复杂性败血症。
• 麻痹性肠梗阻。骨髓功能抑制，大多数情况下导致中性粒细胞减少症（三度或四度 - 单药治疗）。
• 血小板减少症的急性表现。
• 过敏表现为皮肤反应 - 发红、瘙痒和皮疹，以及呼吸系统问题。
• 有个别病例出现血管性水肿和过敏性休克。
• 低钠血症是指血液中钠离子含量低。
• 便秘。
• 深腱反射反应减弱。
• 神经系统疾病。
• 伴有感觉和运动症状的胃肠道感觉异常。
• 下肢肌肉活动减弱。
• 在极少数情况下，可以观察到心血管系统的负面症状：缺血性心脏病、心动过速、心肌梗塞、心律失常。
• 动脉低血压。
• 四肢敏感性受损。
• 四肢体温调节失败。
• 呼吸困难。
• 支气管组织痉挛。这种反应可以在药物进入体内后立即出现，也可以在药物进入体内数小时后出现。
• 间质性肺病。
• 有个别病例出现呼吸衰竭。
• 肝功能障碍（碱性磷酸酶、天冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶和总胆红素水平升高）。
• 麻疹。
• 手掌和脚底的皮肤红斑病变。
• 肌痛是肌肉组织的一种疼痛症状。
• 关节痛是指关节出现疼痛的症状。
• 不太常见的是下颌部位的疼痛。
• 肌酐水平升高。
• 身体整体张力下降，容易疲劳。
• 发烧。
• 注射部位发红、疼痛和静脉炎。较少见的是注射部位周围出现蜂窝织炎和组织坏死。

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過量

使用所有抗肿瘤药物时都必须格外小心。Navirel 也同样如此。当增加药物剂量时，可能会发生药物过量，患者的身体可能会出现病理症状。这可能是：

• 骨髓发育不全是指组织发育不全。
• 可能伴有继发感染——重复感染。
• 发烧。
• 麻痹性肠梗阻。

此类药物过量症状可通过支持性对症疗法治疗，例如输血或广谱抗生素。目前尚无已知的单一解毒剂。

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與其他藥物的相互作用

该药物的作用机制在许多方面与所有细胞毒药物相似。由于该药物用于肿瘤疾病的化疗，因此有必要特别关注Navirel与其他药物的相互作用。

长春瑞滨与顺铂联合使用（一种相当常用的组合）不会影响两种药物的药代动力学特性。然而，Navirel 与顺铂联合使用时发生粒细胞减少症的可能性高于单药治疗。

L-天冬酰胺酶可能会降低长春瑞滨在肝脏中的清除率，从而增加其毒性。为了减少这种相互作用的症状，应在使用L-天冬酰胺酶前12-24小时服用Navirel。

使用他克莫司或环孢素时，必须考虑过度免疫抑制和淋巴细胞增生的风险。
与长春花碱和丝裂霉素C合用会增加发生支气管痉挛和呼吸困难的风险。在个别病例中，尤其是在与丝裂霉素合用时，曾观察到间质性肺炎的病例。

由于CYP3A4主要参与长春瑞滨的代谢，因此与该酶的诱导剂（例如利福平、苯妥英、卡马西平、苯巴比妥）或抑制剂（例如酮康唑、利托那韦、伊曲康唑、红霉素和克拉霉素）结合可能会导致长春瑞滨的药理动力学发生变化。

由于可能产生进行性神经毒性，伊曲康唑不应与 Navirel 同时使用。

长春瑞滨是 P-糖蛋白的底物，因此，同时服用该转运蛋白的抑制剂（例如奎尼丁、环孢菌素、维拉帕米）或诱导剂可能会影响该药物活性物质的浓度。

如果患者正在接受抗凝治疗，则需要增加凝血指数（INR）的监测频率，因为在整个疾病过程中凝血水平的个体差异很大，并且口服抗凝药和抗癌化疗之间可能存在相互作用。

据信，当两种药物同时使用时，Navirel 会增加甲氨蝶呤与细胞的结合。在这种情况下，为了达到治疗效果，需要减少甲氨蝶呤的用量。在使用 Navirel 治疗期间，不应使用黄热病疫苗，因为该疫苗极有可能引发可能导致患者死亡的病理。不应同时使用其他减毒活疫苗（尤其是在因已有疾病而免疫力低下的患者中），因为这些疫苗可能引发全身性、甚至致命的疾病。如果存在灭活疫苗（例如，针对脊髓灰质炎的疫苗），则应使用灭活疫苗。

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儲存條件

抗癌药物 Navirel 的储存条件需要符合特定要求的房间。

• 室温在零上二至八度之间（冰箱）。
• 该药物不应冷冻。
• 避免光照和阳光直射。
• 该地方必须是儿童无法接触的地方。

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保質期

药品的有效期为三年。包装上必须标明生产日期和有效期，并严格遵守有效期。如果未在建议的期限内使用药品，则严禁再次使用。

溶液配制完成后，如果储存温度变化在零下2至8摄氏度之间，则需再观察一天（24小时）Navirel的物理和化学稳定性。从微生物学角度来看，产品必须在稀释后立即使用。相关指标由专门的医务人员负责。

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