美匹南

美培南 (Mepenam) 是一种卡巴培南亚类全身性抗菌药物。

该药物具有杀菌活性——它能减缓革兰氏阴性和阳性微生物细胞膜的结合，并与参与青霉素结合的蛋白质（PBP）合成。[ 1 ]

尚未观察到美罗培南与大环内酯类、氨基糖苷类、四环素类和喹诺酮类药物（考虑到目标细菌）之间的交叉耐药性。 [ 2 ]

適應症 美匹南

它用于以下感染的发展：

• 肺炎，包括社区获得性肺炎和院内获得性肺炎；
• 囊性纤维化会导致肺和支气管受损；
• 并发尿道或腹部感染；
• 分娩期间或分娩后出现的病变；
• 影响表皮和软组织的感染（有并发症）；
• 细菌性脑膜炎的活动期。

当怀疑发生细菌感染时，如果出现中性粒细胞减少症或发烧，也可以开这种药。

發布表單

治疗成分以注射用冻干粉的形式释放，装于500-1000毫克的小瓶中。每包含1个这样的小瓶。

藥效學

与其他β-内酰胺类抗菌药物一样，美罗培南血药浓度高于最低抑菌值（T>MIC）的时间与疗效显著相关。临床前研究表明，当血浆浓度高于感染细菌MIC约40%的给药间隔时间时，美罗培南仍有效。该目标值尚未在临床上确定。

在下列情况下，可能会出现微生物对美罗培南的耐药性：

• 增加革兰氏阴性微生物外壁的强度（由于孔蛋白的产生减少）；
• 对目标 PBPs 的亲和力降低；
• 外排泵元件的表达增加，以及能够水解卡巴培南类药物的β-内酰胺酶的产生。

藥代動力學

志愿者体内平均血浆半衰期约为1小时。平均分布容积约为0.25升/千克（范围：11-27升）。给药0.25克时，平均清除率为287毫升/分钟（如果给药2克，清除率降至205毫升/分钟）。

0.5、1 和 2 克剂量经 30 分钟输注给药，其平均 Cmax 值分别为：约 23、49 和 115 微克/毫升。AUC 水平分别为 39.3、62.3 和 153 微克/小时/毫升。5 分钟输注给药时，0.5 和 1 克剂量的 Cmax 分别为 52 和 112 微克/毫升。肾功能健康者，以 8 小时为间隔多次给药不会导致美罗培南蓄积。

有资料显示，腹部手术后每隔 8 小时使用 1g 该药物，其 Cmax 和半衰期值与健康个体相同，但分布容积更高（27l）。

分销流程。

美罗培南的平均蛋白质合成水平约为2％（与药物的治疗浓度无关）。在较高的给药速率（最长5分钟）下，药代动力学参数被认为是双指数的，但在半小时输注的情况下，该因素的显著性大大降低。

该药物很容易随体液渗透进入各个组织，包括肺中的胆汁，脑脊液，表皮，支气管分泌物，筋膜，女性生殖器组织，腹膜渗出液和肌肉。

交换过程。

美培南通过β-内酰胺环水解参与代谢，形成一个无微生物效应的代谢单元。体外实验中，该药物对人体DHP-I水解的敏感性降低（与亚胺培南相比），因此无需添加其他抑制DHP-I活性的物质。

排泄。

美罗培南主要以原形经肾脏排泄，约占给药剂量的70%（50-75%之间），在12小时内排出。28%的药物以无活性代谢物的形式排出。仅约2%的药物随粪便排出。

已确定的丙磺舒肾内清除率和活性指标使我们得出结论，美罗培南参与了肾小管分泌和过滤过程。

劑量和管理

以下使用方案和剂量是通用的，一般来说，治疗周期的持续时间和份量大小的选择是根据疾病的严重程度、致病菌的类型和患者的个人敏感性进行的。

美罗培南，在给药剂量高达2g，每日3次（针对体重超过50公斤的儿童和成人）的情况下，以及在相同的给药频率下使用高达40mg / kg的剂量（针对儿童）的情况下，对某些类型的感染（包括与不动杆菌或铜绿假单胞菌作用有关的医院感染）最有效。

体重超过 50 公斤的儿童和成人的单剂量大小，每隔 8 小时服用一次：

• 肺炎（包括社区获得性肺炎和院内获得性肺炎）——0.5 或 1 克；
• 在囊性纤维化背景下发生的肺部和支气管感染 - 2000毫克;
• 出现泌尿道、表皮软组织或腹腔内病变并发症时 - 0.5或1g;
• 分娩期间或分娩后出现的感染 - 500或1000毫克;
• 活动期细菌性脑膜炎 - 2000毫克;
• 用于中性粒细胞减少性发热-1000毫克。

美培南通过静脉输注给药，通常持续 15 至 30 分钟。

此外，剂量少于1000毫克（含）的药物可以通过静脉推注给药（持续时间约5分钟）。关于成人2克剂量静脉推注给药的信息有限。

肾功能障碍简介。

成人和体重超过 50 公斤的儿童的药物剂量大小，CC 值低于每分钟 51 毫升：

• CC 水平在每分钟 26-50 毫升范围内 - 每隔 12 小时使用一次全剂量；
• CC值在每分钟10-25毫升之间——给药一半，间隔12小时；
• CC 速率 <10 毫升/分钟 – 每隔 24 小时使用一次单剂量的一半。

该药物可以在血液滤过和血液透析过程中排泄，因此只有在这些过程完成后才应使用其剂量。

儿童（3个月至11岁；体重低于50公斤）单剂量大小，间隔8小时使用：

• 院内或社区获得性肺炎——10或20毫克/千克；
• 由于囊性纤维化引起的肺和支气管病变 - 40毫克/千克;
• 腹部、泌尿道、软组织和表皮的复杂感染 - 10或20mg/kg;
• 患有细菌引起的活动性脑膜炎 - 40毫克/千克；
• 中性粒细胞减少性发热——20毫克/千克。

该药物不适用于肾功能不全的儿童。

儿童需静脉输注，输注时间需持续15-30分钟。此外，低于20毫克/千克的药物剂量可通过静脉推注给药，输注时间约为5分钟。目前关于儿童以40毫克/千克剂量静脉推注该药物的安全性信息有限。

在进行静脉推注之前，需要准备药液——将物质溶解在注射水中，以获得 50 mg/ml（20 ml/g 药物）的份量。

用于静脉输液时，将美培南稀释于0.9％输液NaCl或5％输液葡萄糖（右旋糖）中制备药物。溶解直至达到1-20mg/ml的指标。

• 儿童申请

该药物适用于年龄超过 3 个月的人。

在懷孕期間使用 美匹南

关于在怀孕期间使用美罗培南的信息有限或没有。

现有的临床前数据显示，美培南未表现出直接或间接的生殖毒性。然而，不建议孕妇使用美培南。

目前尚无关于美罗培南是否会经人乳分泌的信息。动物乳汁中含有少量该物质。如果女性需要使用该药物，应考虑停止哺乳。

禁忌

禁用于对药物活性成分或辅助成分严重不耐受或对卡巴培南亚类任何抗菌药物过敏的人。

如果对任何类型的β-内酰胺类抗菌剂（例如头孢菌素或青霉素）有严重过敏反应（例如出现过敏症状或严重表皮症状），则不宜服用本品。

副作用 美匹南

副作用包括：

• 传染性或侵入性感染：有时会发生口腔或阴道念珠菌病；
• 血液系统和淋巴系统问题：常发生血小板减少症。有时可观察到白细胞或中性粒细胞减少症以及嗜酸性粒细胞增多症。可能出现溶血性贫血或粒细胞缺乏症；
• 免疫损害：可能出现过敏症状或Quincke水肿；
• 神经系统功能紊乱：常出现头痛。有时出现感觉异常。偶尔出现抽搐；
• 胃肠道问题：常见恶心、腹泻、腹痛和呕吐。可能因使用抗生素而引发结肠炎；
• 肝脏和胆道疾病：血液中LDH和ALP水平常升高，转氨酶也常升高。有时血胆红素也会升高；
• 皮下和表皮损害：常出现瘙痒或皮疹。有时出现荨麻疹。可能发展为SJS、红斑或TEN；
• 泌尿和肾脏功能障碍：有时血尿素或肌酐水平升高；
• 输液部位的系统性疾病和病变：常出现疼痛和炎症。有时可发生血栓性静脉炎。

過量

肾功能不全者在未调整药物剂量的情况下，可能出现相对中毒。药物过量通常伴有副作用的特征性症状；这些症状通常较轻微，在减少剂量或停药后会消失。此外，还可采取对症措施。

在肾功能健康者中，该药物排泄迅速。美罗培南及其代谢成分可通过血液透析排出。

與其他藥物的相互作用

丙磺舒与美罗培南在肾小管主动分泌方面具有竞争作用，从而抑制后者的肾脏排泄。因此，美罗培南的血浆浓度和半衰期增加。因此，必须非常谨慎地将该药与丙磺舒合用。

与卡巴培南类药物合用时，丙戊酸血药浓度会下降，约2天内下降60%-100%。由于起效迅速且血药浓度降低幅度大，这些药物的联合使用被认为是难以控制的，因此应停止使用。

抗生素与华法林合用可增强其抗凝活性。许多研究表明，口服抗凝剂（包括华法林）与抗菌药物合用时，其抗凝作用会增强。具体程度可能因患者的病情、年龄以及潜在感染而异。因此，很难评估抗菌药物对INR值升高的贡献程度。抗生素与口服抗凝剂合用时，应持续监测INR值。

儲存條件

美培南应存放于儿童接触不到的地方。请勿冷冻。温度不得超过 25°C。

保質期

自治疗物质销售之日起，Mepenam 可使用 24 个月（500 毫克小瓶）和 36 个月（1000 毫克小瓶）。

类似物

该药物的类似物包括美罗麦（Meromak）、西奈普（Sinerpen）、德莫培南（Demopenem）与美罗麦（Meromek）、美罗斯普（Merospen）与依罗培南（Evropenem）的组合，以及美罗奈姆（Meronem）、拉斯蒂内姆（Lastinem）和因万兹（Invanz）。此外，名单上还有罗美奈姆（Romenem）、因尼普（Inemplus）、美罗培南与美松奈克（Mesonex）、泰纳姆（Tienam）和美罗博西德（Merobocid），以及普雷培南（Prepenem）、美罗西夫（Merocef）和罗奈姆（Ronem）。