利瓦索

Livazo 属于降脂药物亚类；它是一种减缓 HMG CoA 还原酶活性的物质。

该药物可降低患者升高的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、甘油三酯和总胆固醇水平。该药物还能升高高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平。此外，服用该药片时，载脂蛋白B（Apo-B）水平会降低，而载脂蛋白A1（Apo-Al）水平会不同程度地升高。[ 1 ]

適應症 利瓦索

它用于降低升高的总胆固醇水平以及低密度脂蛋白胆固醇值。

它适用于患有原发性高胆固醇血症的成年人（也适用于杂合的家族性高胆固醇血症以及混合性血脂异常），在非药物治疗和饮食治疗效果不足的情况下。

發布表單

治疗物质以片剂形式释放，每片容量为1毫克或4毫克，泡罩包装内含7、14或15片；每盒含1-2包。此外，还有容量为2毫克的片剂，每片容量为7、14、15或20片，泡罩包装内含1、2或5个泡罩包装。

藥效學

匹伐他汀竞争性抑制HMG-CoA还原酶的作用，降低胆固醇生物合成中酶的活性，并抑制肝内胆固醇的结合。这导致肝脏内LDL末端表达增加，从而从血液中捕获循环中的LDL成分，此外，血液中的TC和LDL-C水平降低。

随着肝内胆固醇结合的持续减慢，低密度脂蛋白（LDL）分泌到血液中也会减弱——这通过降低血浆甘油三酯水平来实现。[ 2 ]

藥代動力學

吸收。

匹伐他汀经上消化道迅速吸收；口服后60分钟内达到血浆峰浓度。食物不影响其吸收。[ 3 ]

原型药物进入肠肝循环，经回肠和小肠吸收。匹伐他汀的生物利用度为51%。

分销流程。

该药物99%以上由蛋白质合成，大部分与白蛋白以及酸性α1-糖蛋白结合。平均分布容积约为133升。

该物质主动进入肝细胞，在那里在许多肝内载体（包括 OATP1B1 和 OATP1B3）的帮助下发挥作用并参与代谢过程。

血浆AUC水平在最小值和最大值之间变化约4倍。使用SLCO1B1（编码OATP1B1的基因）进行的测试表明，该基因的多态性可能解释了AUC水平的显著差异。

交换过程。

匹伐他汀在血浆中的主要成分为未改变的匹伐他汀，其主要代谢成分是由葡萄糖醛酸转移酶将匹伐他汀与葡萄糖醛酸结合，经UDP酯化后生成的无活性内酯。

使用 13 种血红素蛋白 P450 (CYP) 同工酶进行的体外试验表明，在 CYP 参与下匹伐他汀的代谢非常弱；该药物与一些代谢元素的代谢是在 CYP2C9（以及活性较低的 CYP2CS）的帮助下进行的。

排泄。

未改变的匹伐他汀从肝脏高速排泄到胆汁中，但它也参与肠肝循环，这增加了其活性的持续时间。

少于5%的药物经尿液排泄。半衰期在5.7-8.9小时之间变化（第一个值在服用第一份药物时测定，第二个值在达到平衡值时测定）。服用1倍剂量时的平均清除率为43.4升/小时。

与高脂肪餐一起服用时，匹伐他汀的血浆 Cmax 值降低 43%；AUC 没有变化。

劑量和管理

该药物为口服药，整片吞服。该药物可在一天中的任何时间服用，无需考虑食物摄入量（但建议与食物同时服用）。由于脂质代谢的昼夜节律，他汀类药物通常在晚上服用效果更佳。开始治疗前，患者应调整至低胆固醇饮食。此外，在治疗期间也必须坚持这种饮食。

该药物的初始剂量应为每日1毫克，一次。剂量应至少每1个月调整一次。剂量应根据LDL-C值、患者病情和所用治疗方案进行个体化选择。大多数患者的治疗剂量为2毫克。每日最大剂量为4毫克。

肾功能不全者。

如果出现轻度肾功能障碍，则无需调整剂量，但应极其谨慎地使用匹伐他汀。

在疾病的轻度至中度阶段，仅在持续监测肾功能和逐渐增加剂量的情况下才使用 4 毫克剂量。

严重肾功能不全者禁止服用4毫克剂量。

肝功能不全者。

中度或轻度肝损伤不需服用4毫克。每日最大剂量为2毫克，但需密切监测肝功能。

• 儿童申请

目前尚无关于在儿科（18 岁以下）使用 Livazo 的安全性和有效性的信息。

在懷孕期間使用 利瓦索

哺乳期或妊娠期患者不应使用利伐佐胺。育龄患者在治疗期间应采取可靠的避孕措施。由于胆固醇及其生物合成的其他产物对胎儿发育至关重要，因此，减缓HMG-CoA还原酶活性的潜在风险仍然大于妊娠期治疗的预期益处。动物试验显示该药物具有生殖毒性，但尚未确定其致畸潜力。

计划怀孕时，应至少在怀孕前1个月停止治疗。如果在用药期间怀孕，应立即停止治疗。

哺乳期间禁用利伐佐胺。匹伐他汀可分泌至动物乳汁。尚无关于该药物是否可分泌至人乳汁的信息。如果患者需要服用匹伐他汀，应停止哺乳。

禁忌

禁忌症包括：

• 对匹伐他汀或赋形剂或其他他汀类药物严重不耐受；
• 严重的肝功能衰竭；
• 活动期肝病或不明原因的血清转氨酶水平持续升高（超过正常最高限值的三倍）；
• QC 值超过正常最高限值五倍以上；
• 肌病；
• 与环孢菌素联合使用。

副作用 利瓦索

主要副作用：

• 与血液和淋巴系统相关的病变：有时出现贫血；
• 代谢和交换过程出现问题：有时会出现厌食症；
• 精神障碍：有时会出现失眠；
• 神经系统功能紊乱：常见头痛。有时伴有味觉障碍、感觉减退、嗜睡和头晕；
• 视力障碍：偶尔出现视力减弱；
• 前庭器官和听觉器官功能出现问题：有时会出现耳鸣；
• 胃肠道疾病：常见消化不良、腹泻、便秘、恶心等症状。有时伴有呕吐、腹痛、口干等症状。偶尔出现胃肠道不适。偶尔可见胰腺炎活动期或舌痛。
• 肝胆系统疾病：有时转氨酶（ALT和AST）值升高。偶尔可出现肝脏病变、胆汁淤积性黄疸和肝功能正常值改变；
• 皮下组织及表皮损害：有时出现皮疹或瘙痒，偶见红斑或荨麻疹；
• 结缔组织、肌肉骨骼系统和骨骼功能出现问题：常出现关节痛或肌痛。有时可出现肌肉痉挛。偶尔可出现横纹肌溶解症或肌病。可能发展为免疫介导的坏死性肌病；
• 泌尿系统疾病：有时可出现尿频；
• 全身病变：有时出现不适、乏力、疲劳感加重或周围水肿。

過量

一旦发生中毒，可能会出现副作用增强的情况。

本病无特效疗法，主要采取对症治疗，必要时可给予支持治疗。应监测肝功能和肌酸激酶（CPK）水平。本病无解毒剂。血液透析无效。

與其他藥物的相互作用

环孢菌素。

环孢素（稳态）与本品合用会导致匹伐他汀的AUC增加4.6倍。稳态环孢素对利伐佐胺稳态的影响尚不清楚。本品不应与环孢素合用。

红霉素。

使用上述物质导致药物的AUC水平增加2.8倍。在服用红霉素或其他大环内酯类药物期间，应暂停使用本品治疗。

吉非贝齐和其他纤维酸盐。

单用贝特类药物时，有时会发生肌病。贝特类药物与他汀类药物合用时，横纹肌溶解症和肌病的风险会增加。贝特类药物与贝特类药物合用时应格外谨慎。

在药代动力学试验中，该药与吉非贝齐同时给药，导致匹伐他汀的AUC值增加1.4倍；而非诺贝特的AUC增加1.2倍。

烟酸。

尚未进行该药与烟酸的相互作用测试。烟酸单药治疗曾导致横纹肌溶解症和肌病。因此，应谨慎将该药与烟酸合用。

夫西地酸。

他汀类药物与全身性夫西地酸联合使用时，发生肌病（包括横纹肌溶解症）的可能性增加。目前尚无法确定该效应的发生机制。

有资料显示，使用此类药物可能会引发横纹肌溶解症（在某些情况下甚至会导致死亡）。如果必须使用夫西地酸，则必须在使用期间停用Livazo。

利福平。

由于肝内吸收减少，服用该药物后匹伐他汀的 AUC 值增加了 1.3 倍。

蛋白酶抑制剂。

与该药物合用可能会导致匹伐他汀的AUC水平轻微变化。

华法林。

与其他他汀类药物一样，如果治疗方案中包含 Livazo，则使用华法林的患者应监测其 PT 或 INR。

儲存條件

Livazo 必须存放在避光处。温度不得超过 25°C。

保質期

Livazo 可在药品销售之日起 5 年内使用。

类似物

该药物的类似物是匹伐他汀。

评论

Livazo 的评价大多为正面。在标准剂量（2 毫克）的情况下，1.5 个月后即可获得稳定的积极效果。在严格遵守医疗指示的情况下，不良反应仅偶尔出现——因为匹伐他汀是第四代（最后一代）他汀类药物，对人体最安全。