Intaxel

Intaxel 是一种从紫杉树半人工生产的植物性抗肿瘤药物。

该药物的治疗原理与其刺激二聚体微管蛋白分子内微管组装活性的能力有关。此外，该药物有助于稳定这些微管的结构，并减缓间期发育过程中的动态重组过程，从而抑制有丝分裂细胞的功能。

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適應症 Intaxela

它用于以下疾病：

• 卵巢癌：对于病理广泛或剖腹手术后残留肿瘤（超过1厘米）的患者（与顺铂联合使用）进行一线治疗，对于标准治疗程序未达到预期效果但出现转移的患者进行二线治疗；
• 乳腺癌（标准综合治疗（辅助治疗）后仍存在受累淋巴结）；如果疾病复发，则在开始辅助治疗后六个月内 - 一线治疗；标准治疗失败后出现转移的乳腺癌 - 二线治疗；
• 非小细胞肺癌（不需要手术或放射治疗（顺铂）的人的一线治疗）；
• 艾滋病患者的血管内皮瘤（在使用脂质体蒽环类药物治疗无效的情况下进行二线治疗）。

發布表單

该药物以注射用浓缩液的形式释放，装在 5 毫升（30 毫克）、17 毫升（0.1 克）以及 25 毫升（0.15 克）、43.4 毫升（0.26 克）或 50 毫升（0.3 克）的小瓶中；每包有 1 毫升这样的小瓶。

藥效學

该药物会导致骨髓造血过程受到抑制（严重程度取决于剂量大小）。实验研究数据表明，Intaxel具有胚胎毒性和致突变活性，同时会导致生殖功能减弱。

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藥代動力學

^{静脉输注135 mg/ m²}剂量3小时后，药物的Cmax浓度为2170 ng/mL，AUC值为7952 ng/小时/mL；若24小时内给予上述剂量，则Cmax和AUC分别为195 ng/mL和6300 ng/小时/mL。Cmax和AUC值取决于剂量大小：如果是3小时给药，剂量增加至175 mg/m²，则Cmax和AUC值分别^增加68%和89%；如果是24小时给药，则Cmax和AUC值分别增加87%和26%。

蛋白质的质内合成率为88-98%。从血液到组织的半衰期为半小时。该物质通过并被吸收至组织，不会产生并发症，主要在胰腺、脾脏、心脏、肠胃、肝脏和肌肉中。

代谢过程在肝脏内进行，在血红蛋白P450同工酶CYP2D8（代谢成分6-α-羟基紫杉醇）和CYP3CA4（代谢成分3-对羟基紫杉醇以及6-α，3-对-2-羟基紫杉醇）的帮助下进行羟基化。90%的药物主要通过胆汁排泄。即使反复输注，药物也不会在体内蓄积。

半衰期和全身清除率可能因剂量和静脉注射持续时间而异：分别为13.1-52.7小时和12.2-23.8升/小时/平方米^。静脉输注（持续时间1-24小时）时，全身肾脏排泄量相当于剂量大小的1.3-12.6%（剂量范围为15-275毫克/平方米^），由此可以推断出明显的肾外清除率。

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劑量和管理

为防止出现严重的不耐受症状，每位患者均应预先使用抗组胺药、葡萄糖酸内酯（GCS）和组胺H2拮抗剂。例如，应在使用英泰索（Intaxel）前约12小时和6小时口服20毫克地塞米松（或等效药物）。也可静脉注射50毫克苯海拉明（或等效药物），使用0.3克西咪替丁，或在用药前0.5-1小时静脉注射50毫克雷尼替丁。

在选择个体剂量和治疗方案时，有必要考虑专业文献中提供的信息。

该药物应静脉给药——剂量分别为175毫克/平方米和135毫克/平方米^，每次3小时或24小时输注；两次输注间隔为21天。该药物可单药治疗，或与顺铂（用于治疗非小细胞肺癌和卵巢癌）或阿霉素（用于治疗乳腺癌）联合使用。

^{对于艾滋病患者的血管内皮瘤，}需要每隔 14 天输注 0.1 mg/m2 的药物，每次 3 小时。

中性粒细胞计数至少达到1500/μl，血小板计数至少达到100,000/μl时，方可再次使用该药物。如果患者在使用该药物期间出现严重中性粒细胞减少症（中性粒细胞计数<500/μl，持续1周或更长时间）或严重多发性神经病，应将剂量减少20%。

输液药液必须在使用前制备。浓缩液溶于0.9%氯化钠或5%葡萄糖溶液中；也可使用5%葡萄糖溶于0.9%注射用氯化钠溶液或林格氏液中。药物的最终浓度应在0.3-1.2毫克/毫升范围内。由于含有载体基质，成品可呈现乳白色。需要注意的是，药物的乳白色在过滤后仍得以保留。

该药物是使用内置特殊膜式过滤器（其孔径最大为 0.22 微米）的系统来应用的。

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在懷孕期間使用 Intaxela

如果怀孕或哺乳，则不应开此药。

禁忌

主要禁忌症：

• 与紫杉醇或该药物的其他成分（尤其是聚乙二醇蓖麻油）相关的严重不耐受;
• 治疗开始前出现的中性粒细胞减少症（中性粒细胞数量<1.5'10 9/l；艾滋病患者的血管内皮瘤中，中性粒细胞计数<1.0'10 9/l）；
• 患有无法控制的严重血管内皮瘤感染。

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副作用 Intaxela

副作用的强度和发生频率取决于剂量大小：

• 造血功能障碍：贫血、中性粒细胞减少或血小板减少。主要毒性表现为抑制造血功能（主要是粒细胞增生），因此需要限制药物剂量。中性粒细胞数量通常在第8-11天达到峰值，并在第22天趋于稳定；
• 不耐受症状：服药后最初几小时内，可能出现过敏反应，包括面部潮红、血压下降、表皮疹、支气管痉挛、胸痛、血管性水肿和全身荨麻疹。偶尔可出现背痛和发冷；
• 心血管系统疾病：心动过速或心动过缓、血压下降或升高（较少见）、房室传导阻滞、心电图读数变化、心律失常、心室二联律和影响静脉血管的血栓形成；
• 呼吸功能问题：肺纤维化、间质性肺炎、影响肺动脉的栓塞，此外，同时接受放射治疗的人群中放射性肺炎的发病率增加；
• 影响神经系统的病变：多发性神经病（主要为感觉异常）；偶尔出现脑病、癫痫（各种癫痫大发作）、视神经问题，以及共济失调和植物性神经病，导致直立性虚脱和麻痹性肠梗阻；
• 与肌肉和骨骼结构相关的疾病：肌痛或关节痛；
• 消化道问题：腹泻、厌食、恶心、便秘、粘膜炎和呕吐；个别病例出现活动性肠梗阻、肠穿孔、缺血性结肠炎和影响肠系膜动脉的血栓形成；肝内转氨酶（主要为AST）、血清胆红素和碱性磷酸酶活性升高。有关于肝性脑病和肝坏死发生的信息；
• 表皮病变：脱发；偶尔出现指甲床变色或色素沉着障碍；
• 与感觉器官相关的疾病：观察到结膜炎，视力下降和流泪增多；
• 局部症状：注射部位肿胀，血栓性静脉炎，伴有红斑，疼痛，色素沉着和表皮硬化；渗出时可能发生坏死和炎症，影响皮下层；
• 其他：全身不适和乏力，此外，对感染（任何原因）的耐受性减弱。

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過量

中毒会导致相当严重的负面症状，包括抑制骨髓活动、周围神经毒性作用和影响粘膜的炎症。

紫杉醇无解毒剂，采用对症治疗。

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與其他藥物的相互作用

顺铂使紫杉醇的全身清除率降低约 20%（在使用顺铂后使用该药物时会观察到更强烈的骨髓抑制）。

Intaxel 与雷尼替丁或苯海拉明以及与西咪替丁或地塞米松的组合不会改变紫杉醇与血浆蛋白合成的速率。

减缓微粒体氧化的物质（包括地西泮与酮康唑、奎尼丁与西咪替丁、环孢菌素和维拉帕米）会抑制紫杉醇代谢过程。

药品中含有的蓖麻油（聚氧乙烯）可能会导致 PVC 包装中 DEHP 的析出；在这种情况下，DEHP 的浸出率会随着溶解速度的增加和治疗时间的延长而增加。

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儲存條件

Intaxel应存放在阴凉处，远离儿童。温度不得超过25°C。禁止冷冻。

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保質期

Intaxel 自药品生产之日起可使用 2 年。

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儿童申请

目前尚无关于 Intaxel 在儿科使用时的有效性和安全性的信息。

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类似物

该药物的类似物有紫杉醇、紫杉醇、倍他洛尔与阿比他赛、米托他赛、辛达克赛和紫杉醇与帕克森。

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