HELLP 综合征

妊娠最后三个月出现的并发症之一是所谓的 HELLP 综合征，这种疾病对母亲和孩子都可能很危险。[ 1 ]

流行病學

HELLP综合征在妊娠中的发病率为0.5%-0.9%，在患有先兆子痫的孕妇中发病率增至15%，在患有子痫的孕妇中发病率增至30%-50%。在三分之二的病例中，该综合征发生在产前期。[ 2 ]

原因 HELLP 综合征。

在妊娠晚期，以及分娩后两到三天内（这种情况很少发生），会出现血液红细胞的破坏 - 溶血、肝酶水平升高以及血液中血小板数量显着减少（低于 100,000/μL）。

到目前为止，HELLP 综合征（溶血、肝酶升高、血小板减少的缩写）的具体病因仍不清楚。- 溶血、肝酶升高、血小板减少）的病因尚不清楚，根据专业协会 ACOG（美国妇产科医师学会）专家的说法，它是妊娠先兆子痫或肾病的并发症或严重形式- 伴有血压升高和蛋白尿（尿液中蛋白质含量高）以及其他表现。

阅读——先兆子痫和高血压

尽管血小板减少的病因——妊娠期血小板减少症（发生率为8-10％）已被归因于激素、自身免疫或过敏反应、叶酸盐（叶酸）缺乏和维生素B12缺乏的影响。

血液红细胞的破坏可能是自身免疫性微血管病性溶血性贫血的结果。[ 3 ]

風險因素

当病因尚未完全阐明时，专家认为导致该综合症的危险因素包括：

• 存在先兆子痫（发生在 12-25％ 的病例中）或子痫。
• 第二次怀孕；
• 多胎妊娠；
• 母亲年龄˃35岁；
• 糖尿病;
• 肥胖;
• 既往有妊娠中毒症及不良妊娠结局。

發病

先兆子痫和 HELLP 综合征的发病机制有多种版本，包括子宫胎盘缺血、胎盘形成缺陷、血管重塑和免疫反应机制。

主要观点认为，子宫动脉血管对胎盘的渗透（侵入）不足，胎盘灌注受损，并伴随缺氧转录因子 HIF-1 的激活而发生缺血，从而调节细胞对缺氧的反应。

另见。-胎盘功能不全的发病机制

此外，妊娠期间血管生成和血管内皮（内层）功能受损可能与胎盘生长因子 (PIGF) 和血管内皮生长因子 (VEGF) 缺乏有关，也与外周血补体系统的激活有关，这为先天免疫和适应性免疫之间提供了联系。内皮功能障碍会导致血小板聚集（黏附）及其产生的血栓素（导致血管狭窄）水平升高。

另一种说法涉及继发性血栓性微血管病：血小板聚集导致肝脏毛细血管和小动脉闭塞（堵塞），从而导致微血管病性溶血性贫血。自身免疫反应——免疫系统淋巴细胞浆细胞产生的免疫球蛋白IgG、IgM或IgA与红细胞结合——也在其发生中起着重要作用。

以下基因突变被认为与先兆子痫并发症的发生发展机制有关：与先天免疫反应相关的TLR4基因；VEGF基因 - 血管内皮生长因子；FAS基因 - 程序性细胞凋亡受体；白细胞抗原分化簇基因CD95；β-球蛋白促凝血因子V基因等。[ 4 ]

症狀 HELLP 综合征。

HELLP 综合征的最初症状是全身不适和/或疲劳加剧。

大多数情况下，会出现以下症状：

• 高血压;
• 头痛;
• 肿胀，尤其是上肢和面部肿胀；
• 体重增加；
• 右侧上腹部疼痛（右肋下区域）；
• 恶心和呕吐；
• 视力模糊。

在该综合症的晚期阶段，可能会出现癫痫和精神错乱。

值得注意的是，部分孕妇可能并不会出现该综合征的全部临床症状，这种情况下，该综合征被称为部分性 HELLP 综合征。 [ 5 ]

並發症和後果

对于母亲来说，HELLP 综合征可导致以下并发症：

• 胎盘早剥；
• 严重产后出血；
• 弥漫性血管内凝血综合征（DIC）；
• 肝肾功能衰竭；
• 肺水肿；
• 成人呼吸窘迫综合征；
• 低血糖；
• 肝包膜下血肿（血液积聚在肝实质和周围肝包膜之间）和肝破裂；
• 脑溢血。

对婴儿的后果是早产、宫内发育迟缓、新生儿呼吸窘迫综合征和新生儿脑室内脑出血。[ 6 ]

診斷 HELLP 综合征。

HELLP综合征的临床诊断标准是上腹部疼痛，恶心和呕吐，伴有微血管病性溶血性贫血，血小板减少，血液中存在破坏的红细胞和肝功能参数异常。

诊断可通过以下方式进行：血液检查，包括血小板、血红蛋白和血浆红细胞计数（血细胞比容）；外周血涂片（用于检测被破坏的红细胞）；总胆红素；血液检查，包括肝功能检查。尿液分析需要检测尿蛋白和尿胆原。

为了排除其他病理状况，对藏红花样本进行了凝血酶原时间、纤维蛋白分解片段（D-二聚体）的存在、针对β-2糖蛋白的抗体（免疫球蛋白IgG和IgM）、葡萄糖、纤维蛋白原、尿素、氨的实验室测试。

仪器诊断包括子宫超声、肝脏CT或MRI、心电图、胎心监护。

鑑別診斷

鉴别诊断应与特发性血小板减少性紫癜、溶血性尿毒症和抗磷脂综合征、系统性红斑狼疮、急性胆囊炎、肝炎和妊娠期妇女急性脂肪肝（席汉综合征）等疾病鉴别。[ 7 ]

治療 HELLP 综合征。

一旦确诊患有 HELLP 综合征，其治疗方案会根据症状严重程度和产程长短而有所不同。预防并发症的最佳方法被认为是加速分娩（通常是剖腹产），因为大多数症状会在分娩后几天或几周内消退。但在许多情况下，婴儿会早产。

如果症状轻微或胎儿胎龄小于34周，可以使用皮质类固醇治疗该综合征（每日两次注射地塞米松）。如果血压稳定在160/110 mmHg以上，可以使用抗高血压药物控制血压。

患有这种综合症的孕妇需要住院并密切观察病情，监测红细胞、血小板和肝酶水平。

严重病例可能需要使用呼吸机或血浆置换，在出现大量出血的情况下，可能需要输血（红细胞、血小板、血浆），因此 HELLP 综合征的紧急护理在重症监护室进行。[ 8 ]

預防

由于病因不明，大多数孕妇无法预防HELLP综合征。但孕前准备——计划怀孕前的检查，以及健康的生活方式和合理的饮食，可以在一定程度上降低患病风险。

預測

HELLP综合征良好预后的关键在于早期发现。如果及早开始治疗，大多数女性都能完全康复。然而，孕产妇死亡率仍然很高（高达25%）；晚期胎儿宫内死亡和产后七天内新生儿死亡率估计为35-40%。

患有该综合征的全部症状（溶血、血小板减少和肝酶升高）的孕妇的预后比患有部分综合征的孕妇更差。

应警告患有 HELLP 综合征的患者在后续怀孕中患上该综合征的风险，估计为 19-27%。