胰岛孤立性淀粉样变性

孤立性胰岛淀粉样变性是内分泌性淀粉样变性（APUD淀粉样变性）中最常见且研究最深入的一种。它仅见于胰岛素分泌肿瘤以及超过90%的非胰岛素依赖型糖尿病患者，且在老年人中更为常见。因此，孤立性胰岛淀粉样变性也是老年性局部淀粉样变性的一种，在后者中占24.5%。

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胰岛淀粉样变性的病因和发病机制

需要注意的是，孤立性胰岛淀粉样变性并非淀粉样变性胰腺病变的唯一表现形式。所有全身性（全身性）淀粉样变性都会影响其血管：AL（原发性淀粉样变性）、AA（继发性淀粉样变性）、FAP（遗传性淀粉样变性，家族性淀粉样神经病变）和ASCi（系统性老年性淀粉样变性）。这些类型的淀粉样变性主要累及各种口径的动脉。在绝大多数情况下，这些病变不会导致胰腺功能障碍。如果动脉淀粉样变性（尤其是小动脉淀粉样变性）严重，则可能出现胰腺萎缩和脂肪瘤，并伴有外分泌功能障碍。孤立性胰岛淀粉样变性是指胰腺内分泌功能的丧失。

胰岛孤立性淀粉样变性的研究始于E. L Opie的研究。1901年，他描述了一位糖尿病患者的胰岛被一种均质物质取代，他误认为这种物质是透明的。40年后，N. Gellerstedt证明了这些改变的淀粉样性质。1970年，P. Lacy将胰岛孤立性淀粉样变性纳入老年性淀粉样变性。

大多数研究人员认识到B细胞在胰岛淀粉样蛋白形成中的决定性作用。直到最近，胰岛淀粉样蛋白才被认为是胰岛素或胰岛素β链的衍生物。1986-1987年，从胰岛素瘤淀粉样蛋白中分离出纯的胰岛淀粉样肽，随后又从胰岛素非依赖性糖尿病的胰岛淀粉样蛋白中分离出纯的胰岛淀粉样肽。生化分析表明，该肽由37个氨基酸组成，就氨基酸序列而言，它与人类神经肽：降钙素相关肽-2（CGRP-2）和CGRP-1（肽的名称表明它们与降钙素来自同一基因）的产物有46％的同源性。在确定胰岛淀粉样肽具有激素活性并且不仅在胰岛素非依赖性糖尿病中而且在正常情况下都存在于胰岛装置中后，它被重新命名为胰淀素。人类的胰淀素基因位于 12 号染色体上（胰岛素基因位于 11 号染色体上），与 CGRP-1 和 CGRP-2 基因具有进化共性。

免疫组织化学检测发现，胰岛B细胞中存在与胰岛素相同的分泌颗粒，且在胰岛素非依赖型糖尿病患者的血液中含量相当高。B细胞的活性物质质量与药物作用下分泌胰岛淀粉样蛋白的能力之间存在相关性。在老年人和老年个体中，胰岛淀粉样蛋白的形成可能与胰岛淀粉样蛋白的局部浓度较高有关，而非其初级结构的损伤。

胰岛淀粉样蛋白具有一些特殊性：它不含酪氨酸和色氨酸，不会与血清中的淀粉样蛋白纤维（AA、AL、ASGi、FAP）发生反应，但其血浆成分与其他类型的淀粉样蛋白相同。在电子显微镜下，淀粉样蛋白纤维在B细胞的细胞膜上或细胞内与B细胞紧密接触。

胰岛孤立性淀粉样变性的程度差异很大 - 从沿着毛细血管的小斑块形式的最小沉积物（更常见的是沿着胰岛的周围）到严重的淀粉样变性（几乎所有的胰岛组织都被替换）。

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胰岛淀粉样变性的症状

孤立性胰岛淀粉样变性的症状较为典型：约70%的患者会发展为胰岛素非依赖型糖尿病，糖尿病的严重程度取决于胰岛淀粉样变性的程度，而淀粉样变性可通过形态学检查确诊。就此而言，关于糖尿病与孤立性胰岛淀粉样变性（原发性和继发性）之间关系的讨论可谓圆满——我们讨论的并非糖尿病性胰岛淀粉样变性，而是淀粉样变性糖尿病。尽管现代医疗器械和分子生物学的进步已使其在患者体内得以确诊，但遗憾的是，孤立性胰岛淀粉样变性诊断仍需进一步研究。

胰岛孤立性淀粉样变性作为与年龄相关的问题，值得特别关注。应确认老年性糖尿病是否为淀粉样变性糖尿病。这一说法的有效性在于：60岁以后，随着年龄的增长，胰岛孤立性淀粉样变性的发病率会升高，并在80岁后达到峰值，尤其是在女性中。66.6%的病例会出现糖尿病的临床表现。因此，胰岛孤立性淀粉样变性是Schwartz四联征的组成部分之一，是多器官老年性淀粉样变性（心脏、血管、胰岛和脑）的表现。然而，Schwartz四联征非常罕见（在老年人和老年个体的尸检中，发生率为5.5%）。更为常见的是，胰岛孤立性淀粉样变性与心房孤立性淀粉样变性以及主动脉老年性淀粉样变性同时存在，或者与老年性脑淀粉样变性以及老年性眼淀粉样变性同时存在。

因此，绝大多数病例中的胰岛孤立性淀粉样变性是老年病学问题。