G 型肝炎

病毒性庚型肝炎是一种通过肠外传播机制的病毒感染，以无症状形式发生。

ICD-10代码

未加密。

庚型肝炎流行病学

流行病学数据和临床观察表明，病毒性庚型肝炎是一种通过肠外途径传播病原体的感染。目前已确定，接受输血和肠外干预的个体中经常检测到庚型肝炎病毒（HGV）RNA（在20.8%的受检者中检测到）。在志愿献血者中很少检测到HGV RNA（1.3%），而在定期献血者中检测到的概率更高（12.9%）。在这种情况下，病原体通过血液或其制品传播。在对来自不同国家的用于制备血液制品的商用血浆进行检测时，7%-40%的血浆样本检测到了HGV RNA。

HGV 广泛传播，没有明显的年龄或性别差异：德国 - 2-4.7% 人口，俄罗斯 - 3.3-8%，法国 - 2-4.2%，意大利 - 1.5%，西班牙 - 3%，荷兰 - 0.1-1.5%，日本 - 0.9%，以色列 - 5%，南非 - 20%，美国 - 1.5-2%。

病毒仅通过肠道外传播。HGV RNA 的可检测性与输血和丰富的肠道外感染史有关。在静脉注射毒品成瘾者中，24% 的病例可检测到该病毒。在接受血液透析的患者中，病毒检测频率为 3.2% 至 20%。在美国的志愿献血者中，HGV 感染比例为 1% 至 2%，这被认为是一个非常高的数字。例如，美国人口中 HBV 和 HCV 的检测率明显较低。根据国内研究人员的数据，在献血者中检测到庚型肝炎病毒的频率为 3.2% 至 4%，在血液透析患者中为 28%，在躯体化患者中为 16.7%，在 HCV 感染患者中为 24.2%，在血友病患者中为 28%。

有证据表明存在性传播和垂直传播途径。根据C. Trepo等（1997）的研究，在法国，患有性传播疾病（梅毒、HIV感染、衣原体感染）的人群中，HG病毒血症的发生率分别为20%、19%和12%，高于总体人群的发生率。K. Stark等（1996）引用的数据显示，在德国，不吸毒的同性恋者和双性恋者中，HGV RNA的检出率为11%，高于总体人群；同时，性伴侣数量较多的人群中，HGV RNA的检出率较高。HGV是否存在垂直传播途径目前正在研究中。文献数据显示，在HGV阳性母亲所生的儿童中，33.3%-56%的病例可检测到HGV RNA，且病毒的传播并不依赖于母亲血清中的HGV RNA滴度。同时，手术分娩（剖宫产）所生的儿童HGV RNA为阴性，而一些自然分娩的儿童在出生后最初几天或几周内HGV RNA为阴性，但之后转为阳性。此外，脐带血中未检测到HGV。所有这些都表明产前和产后感染的可能性更高。

对来自世界各地患有各种肝病（急性和慢性肝炎、自身免疫性肝炎、原发性胆汁性肝硬化、肝细胞癌等）的患者的血浆和血清进行了研究。

几乎所有肝病都与HG病毒血症相关。HGV RNA在慢性丙型肝炎（CHC）患者中检出率最高（96例欧洲患者中18例）；在“非甲型、乙型或丙型”慢性肝炎患者中检出率较低。

（南美 48 名患者中有 6 名，欧洲 110 名患者中有 9 名），以及自身免疫性患者（欧洲 53 名患者中有 5 名）和酒精性肝炎患者（欧洲 49 名患者中有 5 名）。

据俄罗斯临床医生介绍，在慢性肝病患者血清中检测到 HGV RNA 的频率非常高（占 26.8％）。

在 CHB 患者中，发现了同时患有 HGV 病毒血症的个体，但这种组合比慢性 HCV 感染和 HGV 感染的组合要少见得多。

发现 НСV 后，引起极大兴趣的是对肠外感染风险人群以及志愿捐献者进行 НСV RNA 检测的结果。

肠外感染高风险患者和志愿捐献者中 HG 病毒血症的发生率 (linnen J. et al., 1996)

接受 检查的人员	地区	调查对象数量	HGV检出率
			重型货车总量	仅限 重型货车	丙型肝炎病毒+ 乙型肝炎病毒	丙型肝炎病毒+ 丙型肝炎病毒	乙肝病毒+ 丙肝病毒
肠外感染高风险患者群体
血友病患者	欧洲	49	9	0	0	8	1
贫血患者	欧洲	100	18	11	1	6	0
吸毒者	欧洲	60	20	6	1	11	2
志愿捐赠者
献血者	美国	779	十三	十三	0	0	0
被排除在鲜血捐献范围之外的捐献者（ALT>45 VI U/ml）	美国	214	5	4	0	0	1
被排除在献血冷冻之外的捐献者（ALT >45 IU/ml）	美国	495	6	4	0	1	1

从所提供的数据可以看出，在接受多次输血的血友病患者（49 人中有 9 人）和贫血患者（100 人中有 18 人）中，检测到 HG 病毒血症的频率大致相同。

在吸毒成瘾者中，每三个人中就有一个感染丙型肝炎病毒（HGV）。此外，在所有高危人群中，有相当一部分患者同时感染两种甚至三种嗜肝病毒。最常见的组合是丙型肝炎病毒（HGV）和嗜肝病毒（HGV）的混合感染。

献血者血液筛查的结果很有意思。志愿者献血者可以分为两类。第一类是被认为健康的献血者，他们的血液用于输血。第二类是其他献血者，他们的血清丙氨酸转氨酶（ALT）活性升高（超过45单位/升），因此被排除在献血之外。

检测结果显示，在779名一级献血者中，有13人（1.7%）血清HGV RNA呈阳性。

同时，在第二类捐献者（709人）中，以大约相同的频率——1.5％的病例（11人），检测到了含有HGV RNA的血清。

因此，在血清转氨酶活性正常和升高的捐献者中，患有 HG 病毒血症（能够在输血过程中将庚型肝炎病毒传播给接受者）的人的比例是相同的。

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庚型肝炎的病因

庚型肝炎病毒(HGV GBV-C) 属于黄病毒科。该病毒于 1995 年在一位患有不明病因的急性病毒性肝炎的外科医生的血液中被发现。其基因组由单链 RNA 组成：结构基因位于一端（区域 5），非结构基因位于另一端（区域 3）。HGV RNA 的长度从 9103 个核苷酸到 9392 个核苷酸不等。与 HCV RNA 不同，HGV 缺乏导致基因型多样性的高变区。该病毒可能有三种基因型和多种亚型。

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庚型肝炎的发病机制

HGV在人体持续感染的病理生物学特征尚未被研究，这是由于HGV的发现时间较晚、庚型病毒性肝炎的发病率较低以及经常与乙型病毒性肝炎、丙型病毒性肝炎和丁型病毒性肝炎合并感染。病毒在体内的复制部位尚未确定，尽管在外周血淋巴细胞中检测到了HGV RNA，包括目前在血清中缺失的情况。近年来，研究表明，在HIV感染患者中，干扰素治疗慢性丙型肝炎期间HGV的消失会导致预期寿命缩短，并在艾滋病期提前死亡。对HIV感染患者在疾病这一阶段的死亡率进行分析，可靠地表明，未感染HGV病毒的患者，尤其是在观察期内病毒消失的患者，死亡率更高。目前认为，庚型病毒阻止了HIV病原体进入细胞。其可能的阻断底物（CCR5蛋白）及其机制尚未确定。

问题的一个重要方面是庚型肝炎病毒（HGV）能够引发急性肝炎并诱发慢性肝炎的证据。考虑到在急性和慢性肝损伤且其他肝炎病毒血清学呈阴性的患者中检测到了这种病毒，可以推测庚型肝炎病毒也具有这种能力。然而，目前尚无确凿的证据，现有的间接数据也相互矛盾。

已知病毒经肠外途径进入人体后，会在血液中循环。输入感染的血液成分后1周，即可在血清中检测到HGV RNA。病毒血症持续时间相当于最长观察期——16年。对持续性HGV感染患者进行的9年多的检查显示，RNA滴度既有高滴度（高达10^7/ppm），也有低滴度（高达10^2/ml），滴度在研究期间可以保持恒定，也有可能出现大幅波动（高达6个数量级），此外，血清样本中HGV RNA还会出现周期性消失。

在肝组织中检测到了HGV RNA（Kobayashi M. et al., 1998）。然而，事实证明并非所有确诊的HG病毒血症病例都会在肝脏中检测到HGV RNA。然而，关于这一极其重要问题的文献资料却非常少。体外研究表明，病毒会移植到肝细胞和肝癌细胞培养物中，但不会复制于淋巴瘤细胞培养物中。实验性灵长类动物感染HGV不会导致黑猩猩的肝损伤，而在狨猴中检测到了小叶内坏死性炎症改变和受累区域的炎症浸润。

从CHO细胞培养的HG病毒中分离并部分纯化了E2蛋白，在此基础上建立了ELISA检测方法，用于检测血清中的HGV抗体——抗E2抗体。研究表明，当患者血清中的HGV RNA消失，并由该病因引起的肝炎痊愈后，其血清中会出现抗E2抗体。

庚型肝炎病毒抗体是针对丙型肝炎病毒（HGV）IgG类表面糖蛋白E2的抗体，目前被称为抗E2 HGV抗体。该抗体可在血液中与丙型肝炎病毒RNA同时检测到较短的时间，但随后RNA HGV抗体消失，血清中仅能检测到抗E2 HGV抗体。因此，抗E2 HGV抗体可作为人体从庚型肝炎病毒中恢复的标志。

庚型肝炎的症状

迄今为止，已有急性丙型病毒性肝炎病例的报道。该病既可以表现为氨基转移酶活性升高，随后在患者血清中检测到丙型肝炎病毒 (HGV) RNA，也可以表现为无症状。这种病理也可能以暴发性肝炎的形式出现，因为大约一半的暴发性肝炎病例既不能归因于甲型病毒性肝炎，也不能归因于戊型病毒性肝炎。然而，庚型肝炎病毒在暴发性肝炎发展中的作用存在争议，尚未得到准确证实。

急性庚型肝炎可能转为慢性。在隐源性慢性病毒性肝炎患者中，庚型肝炎病毒 (HGV) RNA 的检出率为 2-9%。在西非，这一数字甚至更高。值得注意的是，该病原体最常与乙型、丙型和丁型病毒同时感染，尤其是在高风险患者（肠外传播、性传播）中。其他慢性肝炎患者中存在该病原体并不影响病程的症状和严重程度、疾病预后，包括抗病毒治疗的效果。

尽管有上述数据，HGV在临床上显著且明显的肝炎发展中的作用仍然存在争议和质疑。感染该病毒的患者ALT活性正常且没有其他肝炎体征，这再次证明了这一点。肝细胞癌患者HGV的高检出率似乎与HCV合并感染的发生率有关。

考虑到流行病学研究的结果，尽管仍然有限，但可以说 HGV 感染的检测与多种肝脏病变有关：从急性周期性肝炎和慢性形式到无症状携带者。

H. Alter 等人 (1997) 的研究发现，大约 15% 的 HGV 感染血液接受者没有出现肝炎的临床和生化症状。

同一研究人员还发现，在一些确诊的肝炎病例中，当血清中仅检测到 HGV 而未检测到其他已知的嗜肝病毒时，ALT 活性的增加并不明显，并且可检测到的 HGV RNA 水平与 ALT 值之间几乎没有关系。

然而，其他研究（Kobavashi M 等，1998 年，Kleitmian S.，2002 年）表明 HGV RNA 检测与急性肝炎的临床和生化表现之间存在明显的关系。

文献中提供了一些急性庚型肝炎病例的孤立描述。因此，J. Lumen 等人（1996 年）的出版物中，以图形方式描述了一名接受输血手术的患者在输血后患上庚型肝炎的情况。

术后4周，患者ALT活性升高，12周后达到峰值170 U/ml（正常45 U/ml）。术后1个月，转氨酶活性恢复正常，并在随后17个月的观察及之后的观察中保持不变。甲型肝炎、乙型肝炎病毒血清学检查结果。

C组患者血清HGV RNA检测结果为阴性，而在ALT活性升高时及随后恢复正常的背景下，PCR方法在患者血清中检测到HGV RNA。在观察的第62周至第84周（ALT活性下降后11个月）期间，HGV检测结果为阴性，且ALT活性指标持续正常。

对该患者输入的供体血清的回顾性研究表明存在 HGV RNA。

在对美国4个州38名散发性非甲非戊型肝炎患者（1985年至1993年期间）的血清进行筛查时，5名患者（13%）检测到了庚型肝炎病毒（HGV）RNA，107名急性丙型肝炎患者中，19名（18%）检测到了HGV RNA。将庚型肝炎单一感染的临床表现与丙型肝炎病毒和庚型肝炎病毒共同感染的临床表现进行比较，结果显示两者之间并无差异（Alter M.等人，1997年）。其他研究也表明，庚型肝炎病毒感染对甲型、乙型和丙型病毒性肝炎合并感染的病程无显著影响。

同时，在乙肝或丙肝（急性和慢性）患者血液中，庚型肝炎病毒的检出率显著升高。因此，在39例急性乙肝患者中，有1例（2.6%）为庚型肝炎病毒阳性；在80例慢性乙肝患者中，有4例（5%）为庚型肝炎病毒阳性；在57例慢性丙肝患者中，有5例（18.8%）为庚型肝炎病毒阳性；在6例慢性乙肝+丙肝儿童中，有1例为庚型肝炎病毒阳性。

庚型肝炎的诊断

在排除其他肝炎病因后，即可诊断急性或慢性丙型病毒性肝炎。目前，HGV 检测采用逆转录 PCR 扩增技术。Boehring Mannheim Gmbh和ABBOTT两家公司生产用于检测 HGV RNA 的检测系统，但仅推荐用于科学研究。许多实验室（包括俄罗斯的实验室）都使用自己的系统。这些系统可以检测出 HGV RNA 血清检测结果的差异。已经开发出一种酶联免疫吸附测定法，可以检测血清中是否存在针对 E2 蛋白的抗 HGV IgG 抗体，而 E2 蛋白可能是体液免疫反应的主要靶点。迄今为止，建立检测抗 E2 IgM 抗体的检测系统的尝试均未成功。研究表明，如果血清中没有 HGV RNA，则可以检测到抗 E2 抗体。已证实献血者中抗 E2 抗体的检测率较低（3-8%），而血浆献血者中抗 E2 抗体的检测率则要高得多（34%）。其中吸毒者发病率最高（85.2%）。数据表明，此类感染的自愈率较高。

HG病毒感染的特异性诊断基于使用PCR检测血清中的HGV RNA。PCR引物针对病毒基因组中最保守的5NCR、NS3 nNS5a区域。HGV PCR引物由美国雅培公司和德国宝曼公司生产。国内公司中，安普利森公司（流行病学中心）和其他一些公司也生产HGV PCR引物。

诊断HGV感染的另一种方法是检测HGV表面糖蛋白E2的抗体。目前已基于ELISA建立了检测抗E2 HGV的检测系统，例如美国雅培公司的检测系统。

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鉴别诊断

由于没有令人信服的数据表明 HGV 在人类临床上显著的肝炎发展中可能发挥的作用，鉴别诊断的问题仍然悬而未决，检测 HGV RNA 的诊断价值仍不清楚。

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庚型肝炎的治疗

病毒性丙型肝炎急性期确诊时，应采取与急性乙肝病毒（HBV）和丙肝病毒（HCV）感染相同的治疗措施。在同时感染丙型肝炎病毒（HGV）的慢性乙肝和慢性丙肝患者中，干扰素治疗期间检测到病原体对干扰素和利巴韦林的敏感性。疗程结束时，17-20% 的干扰素治疗患者血液中未检测到 HGV RNA。阳性反应与治疗开始前血清中 RNA 水平较低有关。尽管已获得相关数据，但尚未开发出针对慢性丙型病毒性肝炎的治疗方案。