Haematix

Hematix是一种抗肿瘤药物。它属于嘧啶类化合物的结构类似物。

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適應症 Haematixa

它用于消除以下病症：

• 影响膀胱的癌症（与顺铂联合使用）、转移性或局部复发性；
• 胰腺癌 - 转移性或局部进行性的腺癌；
• 非小细胞支气管癌（吉西他滨联合顺铂）是转移性或局部进展型患者的首选药物。单药治疗适用于老年患者以及二级功能状态患者；
• 卵巢癌（与卡铂联用）——用于消除转移性上皮癌或局部进展性癌的病理改变。该药物用于缓解期结束后复发的上皮癌患者，缓解期是指在接受铂类药物一线治疗后至少六个月；
• 乳腺癌（Hematix联合紫杉醇）——用于治疗转移性或局部复发性、无法手术的乳腺癌患者，该疗法适用于化疗（辅助或新辅助）后的患者。在之前的化疗过程中，患者应使用蒽环类药物（除非有禁忌症）。
• 胆管癌。

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發布表單

它以粉末形式发布，可制成输液。包装内含1瓶冻干粉。

藥效學

吉西他滨是一种抗肿瘤药物，由于其能减缓DNA结合过程而具有细胞毒性。该药物在细胞内代谢，随后转化为核苷（二磷酸和三磷酸）。

首先，该过程产生的二磷酸核苷会降低核苷酸还原酶的活性。这种酶是细胞内脱氧核苷三磷酸形成的催化剂，而脱氧核苷三磷酸是DNA结合所必需的。因此，细胞内的脱氧核苷三磷酸指标会降低。

其次，药物代谢过程中产生的三磷酸核苷会积极竞争DNA链的结合，此外，它们还能整合到RNA中。由于细胞内药物代谢产物整合到DNA链中，导致其不断增长的DNA链中额外添加一个核苷酸，从而导致后续DNA结合速度完全减慢，并引发程序性细胞破坏。

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藥代動力學

^{单次输注1g/ m2}剂量的药物（过程持续半小时），在输注结束后3-15分钟内，血浆中吉西他滨的峰值达到峰值。血浆中的蛋白质合成极低。药物在组织中的分布体积也很小，平均为11l/ ^m2。

Hematix 在胞嘧啶脱氨酶的作用下，在肝细胞、血液和其他身体组织中逐步代谢，最终形成无活性的尿嘧啶代谢产物。

在细胞内代谢过程中，会形成二磷酸和三磷酸类型的活性核苷。其细胞内水平与血浆药物浓度成正比。当血浆中吉西他滨达到平衡值（高于5 mcg/ml）时，细胞内核苷水平不再升高。

^{以1 g/ m²}的剂量输注半小时，血浆药物浓度约为5-4 μg/ml。该浓度维持90分钟，以确保必要的细胞内核苷浓度。在尿液和血浆中未检测到细胞内代谢产物。

该药物主要以尿嘧啶代谢产物的形式排泄（大部分经尿液排出，不足1%经粪便排出）。仅1%的剂量以原形排出。半衰期约为17分钟。重复使用后，该指标略有增加。

女性的清除率略低于男性。据推测，由于肾脏功能减弱，非活性代谢产物可能会在体内积聚。

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劑量和管理

吉西他滨仅应由具有癌症化疗经验的医生使用。

成年人。

膀胱部位的癌症。

治疗采用联合方案。吉西他滨剂量为1 g/m² ^，静脉输注半小时。该剂量应在每个28天周期的第1、8和15天给药，并与顺铂联合使用。吉西他滨给药后第1天或每个新周期的第二天，剂量为70 mg/m² ^。此后，必须重复该周期（4周）。考虑到患者在治疗期间暴露的毒性水平，允许在每个后续周期或单独的周期中减少剂量。

胰腺区域的癌症。

吉西他滨输注剂量为1 g/ ^m²，每次半小时，每周一次，持续7周，之后停药7天。新的疗程包括每周注射一次，持续3周。每4周为两个疗程之间的停药时间。考虑到对患者产生的毒性指标，允许在每个后续疗程或单个疗程中减少剂量。

非小细胞支气管癌。

单一治疗方法。

吉西他滨所需剂量为1 g/m² ^。每周输注一次，每次半小时，持续3周，之后需间隔7天。之后应重复此4周周期。考虑到患者所接触的毒性水平，每个新周期或单个周期的剂量均可减少。

联合方法。

推荐剂量为1250 mg/ ^m²，在每个21天疗程的第1天和第8天静脉注射半小时。可根据患者的毒性程度，在每个新疗程或单个疗程内减少剂量。顺铂的给药剂量为75-100 mg/m² ^，在3周的疗程内给药一次。

乳腺癌。

采用联合疗法。Hematix 与紫杉醇按以下方案联合使用：紫杉醇剂量为 175 mg/m2，第一天^输注3 小时；然后吉西他滨剂量为 1250 mg/ ^m2，半小时输注，在每个疗程的第 1 天和第 8 天各输注一次，共 21 天。可根据对患者的毒性作用程度，在每个新疗程或单独疗程中减少剂量。在首次使用上述药物组合前，患者体内粒细胞绝对数量应低于 1500 (x10 ⁶ /l)。

卵巢癌。

该药物与卡铂联合使用。剂量为1 g/ ^m²，每半小时给药一次，在21天为一个疗程的第1天和第8天给药。在疗程的第1天，使用吉西他滨后，使用卡铂，其AUC水平为4 mg/ml/分钟。该药物的剂量可以在后续每个疗程或单独的疗程中减少，但需考虑对患者产生的毒性指标。

胆管癌。

单一治疗方法。

Hematix 的推荐剂量为 1 g/ ^m²；给药时间应在半小时内。每周输注一次，连续 3 周，之后间隔 7 天。之后应重复此疗程。根据患者毒性作用的严重程度，在每个后续疗程或单个疗程中减少剂量。

联合治疗方法。

该药物与顺铂联合用药方案：顺铂在治疗周期的第一天以70 mg/ ^{m²的剂量输注给药，之后以1250 mg/m²的剂量（}在每个21天周期的第1天和第8天）输注吉西他滨，每次半小时。必须重复这样的21天周期。可以根据患者所遭受的毒性作用的严重程度，在每个新的周期或单独的周期中减少剂量。

肾脏/肝脏功能受损者。

给这类人开药时需要小心，因为临床试验尚未证明有足够的数据来计算这些患者的准确剂量。

输液药液生产方案。

只有一种溶剂适用于恢复吉西他滨冻干粉的无菌状态——0.9%氯化钠注射液（9 mg/ml；不含防腐剂）。鉴于该物质的溶解度，复溶后药物的峰值为40 mg/ml。复溶至超过40 mg/ml的浓度时，可能会出现粉末溶解不完全的情况，这是不允许的。

在溶解药用成分及其随后的稀释过程中必须使用无菌方法。

为进行溶解，需将5毫升氯化钠溶液加入装有0.2克药物的瓶子中。稀释后，总体积为5.26毫升。最终溶液浓度为38毫克/毫升（已计入冻干物的替换体积）。为溶解混合物，需摇晃瓶子。最终的药材外观为无色透明的淡黄色液体。

在开始输液程序之前，必须目视检查所得溶液，以识别可能存在的各种机械杂质或颜色变化。如果发现此类症状，则应拒绝使用该溶液。

未使用的粉末必须与废料一起销毁。

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在懷孕期間使用 Haematixa

怀孕。

目前尚无关于孕妇使用吉西他滨的充分信息。除非万不得已，否则禁止在妊娠期间使用 Hematix。

如果您在服用吉西他滨期间怀孕，您应该告知您的医生。

哺乳。

尚无关于该药物是否会经乳汁排泄的信息，因此不能排除母乳喂养婴儿出现不良症状的可能性。因此，使用吉西他滨期间应停止母乳喂养。

禁忌

主要禁忌症是对该药物的活性成分或任何辅助成分高度敏感。

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副作用 Haematixa

治疗剂的使用可能会引起副作用的出现：

• 造血功能障碍：骨髓造血功能抑制（出现白细胞、血小板或中性粒细胞减少症，以及贫血）。偶尔可出现中性粒细胞减少性发热或血小板增多症；
• 免疫紊乱：出现过敏样表现；
• 代谢过程问题：厌食症的发生；
• 消化系统疾病：出现腹泻、呕吐、便秘、恶心，以及口腔炎和口腔溃疡。还观察到缺血性结肠炎和血清肝酶值升高；
• 影响肝胆系统的病变：肝酶水平（ALT和AST）、GGT、胆红素和碱性磷酸酶升高。可能出现严重的肝毒性，导致致命的肝功能衰竭；
• 泌尿系统功能障碍：肾衰竭、血尿和中度蛋白尿。偶尔可观察到类似溶血性尿毒症综合征（HUS）的体征。即使停止治疗，肾脏问题也可能无法治愈（可能需要血液透析）。在出现MHA的首发症状后，应停药——血红蛋白值急剧下降，并伴有血小板减少，以及血清中尿素、胆红素、乳酸脱氢酶（LDH）或肌酐水平升高；
• 皮下层和皮肤表面的病变：过敏性皮疹，常伴有红斑、瘙痒、脱发和多汗症。偶尔会出现严重的皮肤症状，例如大疱性皮疹、脱屑、溃疡、脱皮、水疱，以及Stevens-Johnson综合征和TEN；
• 呼吸系统疾病：咳嗽、呼吸困难（通常轻微，可自行缓解）和流鼻涕。偶尔在成人中观察到支气管痉挛（通常轻微且短暂，但有时需要肠外治疗）、纤维化肺泡炎、肺水肿和肺透明膜病。如果患者出现此类症状，应停止治疗；
• 心血管系统疾病：外周水肿。偶见心肌梗死、血压下降、各种心律失常（常为室上性心律失常）和心力衰竭。也可出现坏疽和外周血管炎的临床症状，以及毛细血管渗漏综合征；
• 神经系统反应：出现失眠、困倦和头痛、脑部血液循环过程紊乱以及 ZOE；
• 影响肌肉骨骼系统活动的病变：肌痛和背痛；
• 实验室检查结果：血清肌酐、GGT、胆红素、LDH、尿素和碱性磷酸酶值升高；
• 系统性疾病：最常见的症状为流感样症状——头痛、发热、肌痛、发冷、食欲不振和乏力。此外，还报告了多汗症、不适感、流鼻涕、咳嗽和睡眠问题；
• 手术过程中发生的并发症、中毒和损伤：放射中毒（伴随放射治疗）、“放射记忆”的形成；
• 过敏症状：偶尔会出现过敏症状。

注射部位可能出现中度皮肤症状。有时还会出现水肿（有时为周围性），有时甚至会出现在面部；这些症状会在治疗结束后消失。

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過量

吉西他滨没有可用于过量服用的解毒剂。

当使用剂量不超过 5.7 g/ ^m2，以 1 次/2 周的频率通过半小时输注给药时，观察到临床可接受的毒性指数。

如果怀疑中毒，则需要监测患者的健康状况并进行必要的实验室血液检查。此外，必要时可采取对症措施。

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與其他藥物的相互作用

尚未进行具体的药物相互作用测试。

放射治疗。

与放射治疗同时使用（或治疗后不到一周）可能会出现毒性反应，这是由不同治疗方法引起的。这种疾病的发生取决于许多因素，包括输注频率、Hematix 剂量大小、放射治疗方案以及所用设备、照射剂量和面积。

试验表明，吉西他滨具有放射敏感性。在非小细胞支气管癌患者中，以1 g/m²的剂量给药^1.5个月，并联合胸骨治疗性放射治疗，观察到了非常严重的毒性反应，表现为严重的肺炎、食管炎和可能危及生命的粘膜炎（尤其是在接受大量放射治疗的患者中——中位治疗体积为4.795 cm³ ^）。

对于非小细胞支气管癌，考虑到放射治疗的毒性，可以较小剂量使用该药物。胸骨照射剂量为66 Gy，同时联合使用药物（剂量0.6 g/m² ^，输注4次）和顺铂（剂量80 mg/m² ^，输注2次），疗程为1.5个月。对于任何类型的肿瘤，尚未确定最佳且安全的药物与放射剂量联合治疗方案。

未与放射治疗联合使用（治疗前后7天以上），在信息分析中未发现使用吉西他滨后毒性增强（排除“放射记忆”形成的情况）。这些数据表明，在放射治疗急性并发症症状消失后（至少在放射治疗后1周），可以开具该药物。

有证据表明，无论是否与 Hematix 一起使用，放射治疗后照射区域的某些组织都会受到损伤（引发结肠炎、食管炎或肺炎）。

其他的。

禁止将该药物与减毒活疫苗（包括抗阿米巴病疫苗）结合使用，因为存在发生可能致命的全身病变的风险 - 对于免疫抑制患者尤其如此。

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儲存條件

Hematix 应放在儿童接触不到的地方。禁止冷冻。温度不得超过 25°C。

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保質期

Hematix 自治疗剂生产之日起可使用 2 年。

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儿童申请

不建议给儿童开这种药，因为关于该类患者的安全性和有效性的信息不足。

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类似物

Hematix 拥有以下药物类似物：Vizgem 和 Gemzar 与 Gembitsin 的组合，以及 Gemcitabine-Ebeve、Gemcitabine-Vista 与 Gembitsin Medak 的组合，以及 Gembitsin-Pharmex 与 Gembitsin-Teva 的组合。此外，还包括 Oncogem 和 Hercizar 与 Strigem 的组合，以及 Dercin 与 Cytogem 的组合，Gemcitera 与 Tolgecit 的组合，以及 Ongecin 与 Gemcitabine-Actavis 的组合。

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